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深耕代谢，直击根源！2025内分泌顶刊重磅成果盘点

撰文：医学界报道组

2025年，内分泌领域的基础研究与临床转化迎来爆发期。《柳叶刀》《Nature》《Science》三大顶级期刊相继发表重磅成果，从糖尿病无创治疗、肥胖诊断革新，到代谢干预新策略、跨界治疗新靶点，每一项突破都重塑着临床认知。本文梳理全年核心研究，带大家直击这些足以改变诊疗格局的前沿进展！

一、糖尿病领域：治疗革新与机制新解

1.替尔泊肽联合胰岛素，中国患者血糖体重双达标

  • 期刊：《柳叶刀・糖尿病与内分泌学》

  • 核心发现：北京医院郭立新教授团队牵头的SURPASS-CN-INS研究，首次证实替尔泊肽（GIP/GLP-1双受体激动剂）联合基础胰岛素，对中国2型糖尿病患者的卓越疗效。

  • 关键数据：40周治疗后，替尔泊肽10mg/15mg组HbA1c降幅达2.37%~2.39%，79%患者实现HbA1c＜7.0%，78%达≤6.5%，显著高于安慰剂组（16%、6%）；同时患者体重下降2.7~4.8kg，无低血糖风险升高，血脂、血压等代谢指标同步改善。

  • 临床意义：填补中国人群相关数据空白，为胰岛素治疗不佳的患者提供新选择，实现“降糖+减重”双重获益。

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2.无创透皮胰岛素：皮肤“抹一抹”即可控糖

  • 期刊：《Nature》

  • 核心发现：浙江大学团队开发出pH响应型OP高分子载体，可安全高效携带胰岛素穿透皮肤屏障，实现无创透皮递送。

  • 关键数据：1型糖尿病小鼠外用OP-胰岛素复合物后，1小时内血糖从400mg/dl降至200mg/dl以下，疗效持续12小时；糖尿病迷你猪实验中，29U/kg剂量即可达到皮下注射等效降糖效果，且无皮肤刺激或结构损伤。

  • 临床意义：突破胰岛素百年注射给药瓶颈，有望推动糖尿病治疗进入“无针时代”，同时为多肽、蛋白质类药物透皮递送提供通用方案。

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3.1型糖尿病新策略：少量β细胞死亡可抑制自身免疫

  • 期刊：《Nature》

  • 核心发现：胰岛内少量可控的β细胞凋亡，可激活巨噬细胞胞葬通路（e-Mac亚群），通过分泌IGF-1诱导自身反应性T细胞失能，从而延缓1型糖尿病进展。

  • 关键数据：NOD小鼠经低剂量STZ诱导少量β细胞凋亡后，胰岛内失能样CD4+T细胞比例升高，效应T细胞减少，糖尿病发病显著延缓；人类胰岛中也发现同源e-Mac亚群，证实机制保守性。

  • 临床意义：颠覆“β细胞凋亡即损伤”的传统认知，为1型糖尿病免疫干预提供新靶点，有望开发早期精准治疗方案。

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4.糖尿病新靶点：ADM通路与线粒体修复

  • 期刊：《Science》

  • 核心发现：两篇同期研究揭示新机制——①肥胖相关激素ADM通过激活PTP1B抑制内皮胰岛素信号，介导胰岛素抵抗；②胰岛β细胞线粒体损伤导致功能障碍，阻断整合应激反应（ISR）可恢复其分泌功能。

  • 关键数据：抑制ADM信号可改善肥胖小鼠胰岛素抵抗；药物ISRIB处理后，肥胖小鼠β细胞4周内恢复胰岛素分泌，血糖控制正常。

  • 临床意义：为2型糖尿病提供全新治疗靶点，突破现有“补充胰岛素”的局限，转向“修复细胞功能”的根源性干预。

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二、代谢健康：诊断革新与非药物干预突破

1.肥胖新诊断标准：超越BMI，新增4600万患者

  • 期刊：《柳叶刀》

  • 核心发现：全球58位专家联合制定新标准，将肥胖定义为“过度脂肪积聚+健康损害风险增加”，纳入腰围、腰臀比、腰高比等多维度指标，分为临床前肥胖（无器官损害）和临床肥胖（伴功能障碍）。

  • 关键数据：美国人群数据显示，新标准下肥胖率从40%升至近60%，新增约4600万成年肥胖者；55~59岁人群HbA1c随年龄自然升高，传统BMI标准易误判健康老年人为糖尿病。

  • 临床意义：打破单一BMI诊断局限，推动肥胖从“体型描述”转为“疾病实体”，为个体化干预和资源配置提供依据。

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2.肠道微生物-代谢轴：65%代谢异常可逆转

  • 期刊：《Nature Medicine》

  • 核心发现：肠道微生物与血液代谢物互作紊乱是糖代谢异常的关键，502种代谢物（以脂质、氨基酸为主）可作为糖代谢异常“分子标签”，65.9%可通过生活方式干预逆转。

  • 关键数据：毛螺菌科细菌与健康标志物马尿酸正相关，青春双歧杆菌可改善餐后血糖波动；低碳水高蛋白饮食14天可改善77种脂类和39种氨基酸代谢物，急性有氧运动可逆转21种代谢物。

  • 临床意义：揭示“饮食-微生物-代谢”调控网络，为糖尿病精准干预提供生物标志物和靶向策略。

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3.寒颤1小时：改善代谢，逆转糖耐量异常

  • 期刊：《NatureMetabolism》

  • 核心发现：超重/肥胖成人每日暴露于寒冷环境诱导寒颤1小时，持续10天可显著改善代谢健康。

  • 关键数据：干预后受试者空腹血糖降低3%，2小时葡萄糖浓度下降11%，9名糖耐量异常者中4人恢复正常；同时血清甘油三酯降低32%，收缩压、舒张压分别下降10mmHg、7mmHg。

  • 临床意义：提供非药物代谢干预新方法，为肥胖相关代谢疾病防治提供低成本、易操作的新路径。

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三、跨界突破：GLP-1成为骨关节炎治疗新靶点

  • 期刊：《Science》

  • 核心发现：中南大学湘雅医院与上海药物研究所团队揭示“肠道-关节轴”：肠道微生物代谢物GUDCA通过抑制肠道FXR信号，促进GLP-1分泌，进而保护关节软骨，缓解骨关节炎。

  • 关键数据：骨关节炎患者血浆GUDCA水平显著降低；小鼠口服GUDCA可减轻软骨退化，关节内注射GLP-1受体激动剂利拉鲁肽也能缓解软骨损伤；临床数据显示，GLP-1受体激动剂使用者膝关节置换风险降低27%。

  • 临床意义：拓展GLP-1生理功能边界，实现从糖尿病治疗到骨关节炎的跨界应用，为合并代谢疾病的骨关节炎患者提供“一药双效”方案。

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总结

2025年，内分泌领域的一系列研究成果，不仅精准破解了学科核心的临床痛点，更推动诊疗理念实现了从疾病控制到根源逆转的核心升级。未来，伴随相关研究成果的临床转化持续落地推进，这些突破性进展将逐步转化为新型药物与诊疗方案，为糖尿病、肥胖症、骨代谢疾病等内分泌疾病患者，带来更具价值的优质诊疗体验。2026年，期待更多基础研究成果走向临床，解锁内分泌健康的更多可能！

责任编辑丨蕾蕾

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