近日,解放军总医院第一医学中心血管外科郭伟教授团队联合北京大学孔炜教授团队、复旦大学高翔教授团队,在国际权威期刊《Nature Communications》发表重要研究成果,明确钙通道阻滞剂(CCB)会增加主动脉瘤/夹层的发生风险并影响预后,为相关疾病的个体化治疗提供了关键科学依据。
主动脉瘤/夹层是致死率极高的心血管急危重症,临床常采用CCB类降压药控制血压以减轻主动脉壁负荷,但这类药物对主动脉病变的真实影响长期不明。由于CCB可直接抑制血管平滑肌收缩,而遗传学证据已证实平滑肌收缩相关基因功能缺失会导致家族性主动脉瘤/夹层,团队由此聚焦“降压药疗效与血管安全”的核心矛盾展开研究。
研究团队基于UK Biobank大样本自然人群前瞻性队列(随访中位数13.5年)分析发现:高血压人群使用钙通道阻滞剂可使主动脉瘤/夹层新发风险提升32%。在血管紧张素II埋泵建立的高血压小鼠模型中给予4种不同类型钙通道阻滞剂干预,结果显示这些药物在显著降低血压的同时,反而促进了主动脉瘤/夹层的发生发展;相比之下,对照药物氯沙坦(ARB类降压药)未见明显增加主动脉瘤/夹层发生。这些结果在BAPN诱导的小鼠夹层模型及弹力酶诱导的腹主动脉瘤模型中得到一致验证。值得注意的是,钙通道阻滞剂可快速引起小鼠主动脉僵硬度升高,且这一改变早于主动脉直径扩张出现。此外,研究团队对GUEST多中心临床研究进行2次分析,评估钙通道阻滞剂与胸主动脉腔内修复术(TEVAR)术后主动脉重塑的关系:在随访2年的B型主动脉夹层患者中,与使用其他降压药相比,术后使用钙通道阻滞剂与较差的胸主动脉直径及体积回缩显著相关,提示其可能与不利的术后重塑结局有关。
作为一项跨基础与临床的创新性研究,该成果通过自然人群队列、术后随访队列及多种动物模型的协同验证,阐明了CCB类药物对主动脉瘤/夹层的作用提供了重要证据,也为相关患者的个体化管理和相关指南的更新完善提供了重要参考。
据悉,郭伟教授团队长期深耕主动脉血管疾病领域,在发病机制、创新技术研发等方面成果丰硕。此次研究为高血压合并主动脉疾病风险人群的用药选择提供了精准指导,也为相关临床指南的更新完善奠定了重要基础。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办| 宣传处融媒体中心
来源 |第一医学中心
撰文 | 马天峰 李 慧
刊期 | 第3016期
总编:熊 刚
主编:晏 黎
编审:张 密 李笑一
编辑:刘超英
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