撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
我们常说——生命在于运动,之前已有研究显示,运动能够改善阿尔茨海默病(AD)小鼠模型的学习和记忆能力。在人类中,运动与降低痴呆症风险、减缓认知能力随年龄下降的速度以及延缓痴呆症发病(包括遗传性阿尔茨海默病)有关。
然而,运动对阿尔茨海默病(AD)患者认知益处的潜在机制,目前尚不完全清楚。
2026 年 3 月 2 日,南京大学医学院附属鼓楼医院郭保生、蒋青、陈翔等人在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为:Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 的研究论文。
该研究表明,运动诱导的骨骼肌来源的细胞外囊泡(SKM-EV)会被小胶质细胞摄取,增强小胶质细胞清除β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的能力,从而缓解阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍。
骨骼肌作为内分泌器官发挥作用,其分泌的肌细胞因子会影响包括大脑在内的肌肉外器官的稳态。
在这项最新研究中,研究团队发现,游泳锻炼会促进骨骼肌来源的细胞外囊泡(SKM-EV)的分泌,随后,这些囊泡通过胞饮作用(Pinocytosis,细胞通过质膜内陷形成小囊泡,以摄取细胞外液体及溶解其中的物质的一种内吞作用方式)被小胶质细胞摄取。
功能增益(gain-of-function)和功能缺失(loss-of-function)实验表明,运动诱导的 SKM-EV 可促使疾病相关小胶质细胞极化,并增强对β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的清除。此外,研究团队进一步确认了miR-378a-3p是 SKM-EV 中的关键 miRNA 货物,其通过靶向 p110α 调控疾病相关小胶质细胞中的脂质代谢。重要的是,过表达 miR-378a 的肌管细胞分泌的细胞外囊泡,能够减轻了阿尔茨海默病小鼠的认知障碍。
总的来说,这项研究表明,运动诱导的骨骼肌来源的细胞外囊泡(SKM-EV)可作为一种肌细胞因子,介导骨骼肌与大脑之间的信息交流,为阿尔茨海默病提供了一种潜在的模拟运动的治疗策略。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5
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