作为人工合成的持久性环境污染物,PFAS具有极强的化学稳定性、脂溶性与生物累积性,由于它们在环境中的持久性,通常被称为“永久化学品”,PFAS可通过胎盘屏障与母乳实现母婴传递,对胎儿免疫与肺发育构成潜在威胁。

既往关于 PFAS 与哮喘的流行病学研究结果尚无定论,且主要针对低浓度 PFAS 暴露人群。近日,PLOSmedicine发表了题为“Prenatal exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) and incidence of asthma and wheeze in childhood: A register-based cohort study in Ronneby, Sweden”的最新论文,该研究在瑞典南部小镇龙讷比开展,当地部分居民因长期饮用受污染饮用水饮用水PFAS浓度高达10,380 ng/L而暴露于极高浓度 PFAS 达30余年,系统分析了产前接触PFAS 对当地出生儿童临床诊断哮喘发病率的影响。

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研究共纳入当地2006—2013年出生的11,488名儿童,随访至12岁或2022年底。以母亲孕前5年住址结合供水记录,按照产前PFAS暴露水平,将产前PFAS暴露分为四组,其中极高暴露组194名,占比2%,高暴露组479名,占比4%,中等暴露组1591名,占比14%,背景暴露组9224名,占比80%。

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研究定义了三种哮喘相关结局,在11,488名儿童中,2653名儿童至少发生一种结局,占比23%,其中0—3岁喘息发生率最高,达18%,哮喘发生率为17%,3岁后确诊哮喘发生率为13%;在发生结局的儿童中,891名儿童同时发生三种结局,占比34%,657名儿童仅发生喘息,占比25%。

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研究采用Cox比例风险模型,以背景暴露组为参照,分别分析未校正和校正后的暴露与结局关联。在PFAS与哮喘的关联方面,未校正模型中,极高暴露组儿童哮喘发病风险显著升高,风险比HR=1.56,而高暴露组HR=1.09,中等暴露组HR=0.95,后两组均无统计学意义;调整混杂因素后,极高暴露组哮喘发病风险仍显著升高,HR=1.44,表明即使排除母亲吸烟、社会经济状态等因素的影响,极高产前PFAS暴露仍与儿童哮喘发病相关,高暴露组和中等暴露组则仍无显著关联。对于PFAS与3岁后确诊哮喘的关联,未校正模型中极高暴露组HR=1.68,显著高于背景组,高暴露组和中等暴露组则无统计学意义;校正模型后,极高暴露组HR=1.59,仍显著升高,且风险略高于整体哮喘结局,提示极高PFAS暴露对慢性哮喘的影响更为明显。而在与0—3岁喘息的关联上,无论未校正还是校正模型,四组暴露水平与儿童喘息均无显著关联,表明极高PFAS暴露对早期短暂喘息无明显影响,其效应主要体现在慢性哮喘的发生上。

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基于PFAS作为内分泌干扰物可能存在性别特异性效应的假设,研究开展了性别分层分析,结果显示暴露与结局的性别交互作用无统计学意义,其中喘息P=0.08,哮喘P=0.33,哮喘3+P=0.52;但在喘息结局中,极高暴露组女童HR=0.50,男童HR=1.23,虽未达统计学显著水平,但趋势相反,提示性别可能对PFAS与喘息的关联存在潜在修饰作用,这一结论仍需后续更大样本研究进一步验证。

为强化因果推断,研究采用Rubin因果模型潜在结果框架,将194名极高暴露组儿童与582名背景暴露组儿童进行3:1最近邻匹配,匹配的协变量与主要分析一致,以此进一步验证暴露与结局的因果关联。在累积发生率对比上,哮喘结局中,极高暴露组累积发生率为26.7%,背景暴露组为16.1%,绝对风险升高10.6个百分点,表明极高暴露与哮喘存在明确因果关联;哮喘3+结局中,极高暴露组累积发生率为21.5%,背景暴露组为11.1%,绝对风险升高10.4个百分点,进一步验证了极高暴露对慢性哮喘的因果效应;而喘息结局中,两组累积发生率无显著差异,与Cox模型结果一致,再次证实极高PFAS暴露与早期喘息无关。

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本研究结果明确证实,产前极高水平PFAS暴露与儿童哮喘,尤其是3岁后确诊的慢性哮喘发病风险显著升高相关,且存在明确的剂量梯度,仅极高暴露组呈现显著效应,同时也证实了两者之间的因果关联;但极高暴露与儿童早期喘息无显著关联,提示PFAS的发育毒性主要影响慢性哮喘的发生,而非短暂的呼吸道症状。敏感性分析与因果模型验证均充分支持结果的稳健性,为PFAS的发育毒性提供了高质量的流行病学证据,也为后续相关研究和公共卫生防控提供了重要的数据支撑。

https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1004659

https://medicalxpress.com/news/2026-04-contaminated-chemicals-pregnancy-linked-childhood.html

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