撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
男性不育是一个全球性的公共卫生问题，其中少精弱精症（精子数量少、活力差）是常见原因之一。虽然遗传、环境等因素已被广泛研究，但慢性心理压力如何具体影响精子生成和治疗，尚不完全明确。
2026 年 5 月 8 日，北京大学邢国刚教授、北京大学第一医院姜辉教授作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Communications上发表了题为：Chronic stress drives oligoasthenozoospermia via gut microbiota-vitamin-Sting1/Slc9c2 axis 的研究论文。
该研究表明，慢性压力通过“肠道菌群-维生素-Sting1/Slc9c2”信号轴驱动少精弱精症（OAZS），而恢复肠道中失调的乳酸杆菌以及补充维生素 A/E，可改善 OAZS 表型，重新恢复生育能力。
这项研究将少精弱精症（OAZS）重新定义为一种由肠道菌群-代谢-睾丸/附睾失调驱动的多系统疾病，为慢性压力诱导的不育症带来新疗法。
压力与男性不育的隐秘联系
不孕症是一个突出的公共卫生问题，影响着全球相当大比例的人口。其中，约有 50% 病例由男性因素导致，即男性不育。
少精弱精症（OAZS）在男性不育诊断中占相当大的比例，其特征为精子浓度（低于 1600 万精子/毫升）和总精子活力（低于 42%）同时降低，包括遗传、环境和生活方式相关因素等在内的多种病因因素被认为与 OAZS 有关。其中，慢性心理压力已成为精子生成功能障碍的一个潜在关键因素。慢性压力的啮齿动物模型成功地再现了人类 OAZS 的关键特征，包括减数分裂进程受损和精子生成受阻。然而，将心理压力感知与 OAZS 联系起来的确切分子机制，目前仍不清楚。
核心发现：一条完整的致病通路
在这项最新研究中，研究团队通过建立慢性强迫游泳应激（CFSS）大鼠模型，首次系统阐明了“肠道菌群-维生素-Sting1/Slc9c2”信号轴在慢性压力诱导的少精弱精症中的核心作用。
第一步：压力激活 HPA 信号轴，皮质酮飙升
当大鼠承受慢性压力时，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）信号轴被激活，导致血液中皮质酮（一种糖皮质激素）水平显著升高。
第二步：皮质酮破坏肠道屏障
过量的皮质酮通过糖皮质激素受体信号通路，损害肠道紧密连接蛋白的表达，从而破坏肠道屏障完整性。
第三步：乳酸杆菌减少，维生素代谢紊乱
肠道屏障受损后，肠道有益菌乳酸杆菌（特别是罗伊氏乳杆菌）数量大幅减少。这直接导致维生素 A和维生素 E的代谢异常——这两种脂溶性维生素对精子发生至关重要。
第四步：关键基因表达异常
Sting1 基因表达上调：作为先天免疫的重要介质，Sting1 的过度激活会干扰正常的精子发生过程。
Slc9c2 基因表达下调：该基因编码的 NHE11 蛋白专门在睾丸/精子中表达，对于调控精子细胞内 pH 值和精子活力至关重要。
这一系列连锁反应，最终导致精子浓度下降、精子总活力降低，同时伴随睾丸中减数分裂和精子生成相关基因（Sycp3、Tnp1、Pgk2）的表达下调。
治疗曙光：从肠道入手改善生育
令人振奋的是，在上述发现的基础上，研究团队找到了逆转这一过程的方法：
1、补充乳酸杆菌，给 CFSS 大鼠模型口服乳酸杆菌，可恢复肠道屏障，提高维生素 A、E 水平，显著改善其精子浓度和活力，生育能力基本恢复正常。
2、补充维生素 A 和 E，直接补充这两种维生素同样有效，能够恢复全身系统性维生素水平，改善精子质量参数。
3、基因干预验证，在补充维生素 A 和 E 的同时，过表达 Sting1 基因会抵消维生素的精子生成促进作用，而敲低 Slc9c2 基因则会抵消维生素对精子活力的改善作用。
这些结果进一步证实了慢性压力通过肠道菌群-维生素 A/E-Sting1/Slc9c2 信号轴在不育中发挥着重要作用。
总的来说，这项研究首次将少精弱精症重新定义为一种由“肠道菌群-代谢-睾丸/附睾”失调驱动的多系统疾病，它打破了传统上仅关注生殖系统的局限，为我们理解压力相关不育症提供了全新视角，并带来了干预治疗新靶点。这项研究还提醒我们：在快节奏的现代生活中，关爱男性健康需要从管理压力、维护整体生理平衡做起。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-72450-4
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