微纳米塑料（Micro-and Nanoplastics, MNPs）作为全球健康问题日益受到科学家们的关注。在日常生活中，用塑料杯喝饮料、用塑料盒热午饭、用塑料勺吃东西……这些再普通不过的小习惯，却产生了大量直径小于100nm的微塑料。
它们通过喝水、吃饭等途径潜入人体，逐渐损害人们的身体健康。早在2014年MNPs就被联合国确定为全球重点关注的新兴污染物之一。自2018年首次报道人类肠道出现微塑料后，科学家们逐渐在血液、肺、肝、脾和肾脏等组织中均检测到了微塑料的存在。
研究甚至发现微塑料还抵达了胎盘和睾丸。这些微小的塑料颗粒进入人体后，究竟会掀起怎样的风暴？一直以来，科研团队致力于从不同的角度去探寻。
聚乙烯（PE）是最常见的塑料类型，广泛用于制作塑料袋、牛奶瓶、食品包装等日常用品，也是人体检出丰度最高的微塑料。
近期，俄克拉荷马大学团队在Science Advances发表的研究论文首次揭示了PE对肝脏的损害机制，研究团队不仅发现它能直接诱发并加剧脂肪肝，而且还锁定了它在肝脏内部作用的特定区域与核心调控通路 。
图1
研究团队首先想知道毒性最强的微塑料类型是哪个，进而构建动物模型评估其对肝脏的损伤效应。他们挑选了日常生活中最常见的7种微塑料（PE、PS、PET、PP、PVDC、PA-6、PVC）进行了体外毒性筛选，结果发现PE作用的原代肝细胞活力最低。
随后他们建立了动物模型：把8周龄雄性小鼠分为4组（CD对照、CD+PE、MD对照、MD+PE），每日灌胃2mg PE，干预8周（MD：高脂高糖高胆固醇饮食，以诱导脂肪肝MASH）。
结果发现，PE能在标准饮食和MASH诱导饮食两种条件下独立诱发肝损伤，具体表现为谷丙转氨酶（ALT）、甘油三酯大幅上升，肝细胞脂肪变性、气球样变、脂质代谢相关基因表达失调等。
图2
紧接着，团队提出疑问：这些严重的损伤在肝脏内部是均匀分布的吗？为了解答这一问题，他们通过空间单细胞转录组学技术靶向479个核心肝脏基因，并采用了显微拉曼、光热红外光谱（O-PTIR）联合空间转录切片等技术配合，以定位肝组织内 PE 颗粒的分布情况。
PE暴露组肝脏内差异基因数量远超对照组，而损伤最集中的区域落在肝中央-小叶中区。这一区域细胞多样性锐减，炎症基因表达却异常活跃。在受创最严重的中央肝细胞中，负责组织修复的Anxa2基因异常高表达。
研究人员又顺藤摸瓜，揪出了核受体PPARα这一调控脂质代谢和炎症的“开关”。具体来说，PPARα可以结合并启动Anxa2基因表达。如果人为激活PPARα，Anxa2表达也随之升高；而阻断PPARα后，PE再怎么“嚣张”，Anxa2表达也不会有显著变化。
最终，研究员确立了PE 介导肝损伤的核心通路是Ppara-Anxa2调控轴。
综上所述，微塑料不但干扰了肝脏的脂肪分解和防御修复机制，如果人在长期摄入高脂饮食的情况下，会导致它们对肝脏的危害可能更大。
本项研究中，研究员们对Ppara-Anxa2调控轴的发现，既为理解微塑料长期暴露下脂肪肝的加速恶化提供了全新的分子级证据，又为未来开发针对性的肝脏保护与干预药物标定了精确的靶点。要知道目前有很多种PPARα激动剂已经进入临床试验阶段，我们也期待科学家们能进一步验证其在对抗微塑料肝毒性方面的效果，为肝脏健康保护开辟新的路径。
参考资料：
[1]Jung, W., Abushukair, H., Patil, N. Y., Ampadu, F., Firouzi, M., Rus, I., Choi, J., Muthukrishnan, S. D., Shukla, S., Tarantini, S., Csiszar, A., Mehla, K., Kim, D., Yoon, J.-H., Kim, D., Kim, J., Jung, J., Klementieva, O., Shah, Y. M., Yoshihara, E., Singh, P. K., Joshi, A. D., & Oh, T. G. (2026, June 17). Spatial transcriptome mapping identifies Ppara-Anxa2 cross-talk in microplastic-induced hepatotoxicity. Science Advances, 12(25), eaec8681. https://doi.org/10.1126/sciadv.aec8681
来源 | 梅斯学术
撰文 | 彤彤
编辑 | 目兮
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