肠-脑轴：天热吃得少血糖反而高？华南农大朱灿俊等揭示高温激活多级下丘脑-迷走环路促进糖吸收|介导|特异性|神经元|肠道菌群|葡萄糖|蛋白|血糖|高温

为什么盛夏高温天明明食欲下降、吃得更少，有些人的血糖反而不会降低？

为什么中暑急救与高温作业防护中，补充葡萄糖是常用的有效手段？

2026年7月14日，华南农业大学朱灿俊、江青艳团队（联合美国伊利诺伊大学芝加哥分校徐平稳教授）在《Nature Communications》上发表研究“High ambient temperature activates a neural circuit for gut glucose uptake in male mice”。

本研究揭示高温环境通过激活中枢 mPOAGlu→PVNCRF→迷走神经背运动核ChAT的多级环路，经迷走神经通路上调小肠近端 SGLT1 表达、特异性增强肠道葡萄糖吸收的完整机制，证实口服葡萄糖可缓解高温诱导的细胞损伤，为机体高温代谢适应提供了全新的脑 - 肠轴调控证据。

高温下吃得少，为什么血糖反而高？

研究通过血糖监测与13C6 同位素标记葡萄糖示踪确认核心表型。

结果显示，37℃高温下小鼠进食量下降，但再进食后血糖显著高于常温组；禁食状态下高温反而降低血糖，且肝脏糖异生、糖原代谢相关酶表达无变化，提示血糖升高并非来自内源性生成。同位素示踪直接证实，高温组血浆标记葡萄糖含量显著上升，肠道葡萄糖吸收能力增强。

经qPCR与Western blot检测发现，高温特异性上调近端小肠钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 SGLT1的表达，对氨基酸、脂肪酸转运蛋白无显著影响。通过根皮苷药理学阻断与AAV 介导的肠特异性 SGLT1 敲除，均能完全消除高温的升血糖与促吸收效应，验证了 SGLT1 的必要性。口服葡萄糖可提升肝脏 ATP 含量、上调热休克蛋白表达，减轻肝细胞线粒体与内质网损伤，还能显著降低 42℃极端高温下小鼠的热休克发生率。

因此，高温激活肠道SGLT1，增强葡萄糖吸收以提供能量抵抗热损伤，补糖能防中暑。

迷走运动神经是高温调控肠道糖吸收的外周传出通路

为明确中枢到肠道的信号通路，研究采用三种策略验证迷走运动神经的介导作用。

一是膈下迷走神经切断术，结果显示手术组小鼠在高温下不再出现肠道葡萄糖吸收增强与血糖升高，假手术组则保持正常效应。二是阿托品药理学阻断，全身注射乙酰胆碱 M 受体抑制剂阿托品后，高温同样无法促进肠道葡萄糖吸收。三是化学遗传学（DREADD）特异性抑制，在 ChAT-Cre 小鼠近端小肠注射可跨黏膜屏障的 AAV-PHP.eB-DIO-hM4D (Gi) 病毒，用 CNO 特异性抑制肠肌间神经丛的胆碱能节后神经元，同样阻断了高温的促吸收效应。

因此，迷走运动神经是大脑向肠道传递信号的传出通路，通过释放乙酰胆碱调控肠道功能，通路阻断后高温便无法增强肠道糖吸收。

中枢 mPOA→PVN→DMV 三级环路介导高温的调控效应

研究通过伪狂犬病毒（PRV）逆行跨突触示踪，从小肠近端逆向追踪中枢核团，发现随感染时间延长，DMV、PVN、mPOA 依次出现标记神经元，提示三级环路的层级关系；这三个核团在高温下神经元兴奋性显著升高。

进一步通过病毒示踪，验证了 PVN 神经元向 DMV 胆碱能神经元的直接投射，以及 mPOA→PVN→DMVChAT的逐级单突触连接。光纤钙成像显示，该环路仅响应环境温度升高，不受肠道葡萄糖信号的反馈调控。环路核心为 mPOA 谷氨酸能神经元、PVN 促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）神经元、DMV 胆碱能神经元；分别抑制三类神经元，或特异性阻断各段环路连接，均能消除高温诱导的 SGLT1 上调与糖吸收增强。

因此，大脑体温中枢 mPOA 感知高温后，经 PVN 中继激活迷走神经起始核团 DMV，形成完整的脑 - 肠调控链路。