一款与勃起功能障碍紧密关联的药物,其活性成分可能干扰癌细胞转移所需的胆固醇运输。来自以色列魏茨曼科学研究所实验室的研究指出,西地那非(伟哥的活性成分)能够通过一种新发现的生物途径,削弱癌细胞利用胆固醇的能力。

这项由Erez教授实验室的Yarden Ariav博士主导的研究发现,西地那非减少了癌细胞获取胆固醇的能力。胆固醇是细胞膜的关键构建材料,当癌细胞从原发肿瘤脱落、在体内穿行并侵入远端器官时,胆固醇变得尤为重要。限制其胆固醇来源,会让转移灶的形成更加困难。

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西地那非产生这一效应的机制,在于阻断一种名为磷酸二酯酶5型(PDE5)的酶。阻断该酶会提升环磷酸鸟苷(cGMP)的水平,这种信号分子能扩张血管并增加流向阴茎的血流量,这正是伟哥对勃起功能障碍有效的原理。Erez和她的同事们发现,cGMP还会附着在细胞内运输胆固醇的蛋白质上,这样一来,可供使用的胆固醇就变少了,从而造成一种癌细胞似乎特别敏感的短缺局面。

研究团队进一步发现,将与伟哥相关的药物与他汀类药物联用,或许能让癌细胞承受更大的生存压力。他汀类药物是广泛用于降低体内胆固醇生成的处方药。两者联用,既能限制癌细胞利用体内已有胆固醇,又能阻断新胆固醇的生成,从而可能强化对抗转移的效果。

支撑这一结论的证据来自多个层面。研究汇集了来自美国国家癌症研究所Eytan Ruppin教授实验室的科学家、Clalit健康服务创新部门由Shay Ben-Shachar教授领导的研究人员,以及拉宾医学中心的内科医生与科研人员。具体证据包括小鼠癌症模型、来自人类患者的培养癌细胞,以及涵盖约500万Clalit成员的二十年医疗数据。与实验室发现相符的是,对Clalit记录的分析显示,使用西地那非与癌症患者显著更好的生存率存在关联,尤其是当该药与他汀类药物联用时。

“我们发现了一条新的生物通路,它将一种众所周知的信号分子与细胞内的胆固醇调控联系起来,并展示了如何利用这条通路来干扰癌细胞的转移能力。”相关研究人员指出。这意味着,一些现有药物可能在癌症治疗结果中扮演意想不到的角色,而这一发现为老药新用的研究打开了新的窗口。