长期服用他汀类药物的中老年人群中,很多人都有这样的感觉:血脂虽然降了下来,但是却觉得浑身无力、腿酸、肌肉疼痛,稍微活动一下就会感到疲惫。有一些病人觉着没啥事,就自己不吃药了,没过多久血脂又升回去,血管出毛病的风险也就变大了。

其实大多数情况下并不是因为药物本身的原因,而是因为在服用他汀类药物的过程中,体内缺少了三种重要的营养素,因此对于长期服用“他汀类”降脂药的病人来说,应该补充哪三种营养素呢?

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长期服用“他汀类”降脂药的人,需要补充哪三种营养素?

有人可能会问,吃降脂药怎么会涉及到营养素呢?

之所以会出现这种情况,是由于他汀类药物所作用的分子靶点,刚好和人体内若干种营养素的生物合成通路交汇重合。他汀可以抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,从而降低血清中的胆固醇水平,但是这条途径也是辅酶Q10合成的途径。

再加上高血脂患者一般都存在饮食控制的问题,本来就容易缺乏营养,时间久了就会出现缺口。目前循证证据最充分、最有价值的是辅酶Q10、可溶性膳食纤维以及Omega-3多不饱和脂肪酸这三种。

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1、辅酶Q10

辅酶Q10可以被看作是线粒体中的“能量传递员”,它参与到电子传递链中去,协助细胞产生ATP,因此心脏和骨骼肌等消耗能量大的组织特别需要它,并且它还具有抗氧化的作用。

服用他汀类药物会使辅酶Q10减少吗?因为他汀抑制的是甲羟戊酸途径,这条途径除了产生胆固醇之外还会合成辅酶Q10,血液中大量的辅酶Q10会附着在脂蛋白上进行运输,因此LDL降低之后,血浆中的辅酶Q10也会随之减少。

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发表于《药理学研究》上的《他汀治疗和血浆辅酶Q10浓度:安慰剂对照试验系统综述与荟萃分析》中提到,有八个对照研究的结果显示,在服用他汀类药物之后,血浆辅酶Q10的平均水平下降了0.44μmol/L,并且阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀以及普伐他汀也都出现了这种现象。

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2、可溶性的膳食纤维

已经吃了他汀,为什么还要注意膳食纤维呢?原因就是,他汀可以抑制肝细胞合成胆固醇,但是血脂管理从来都不是“吃了他汀片之后就可以放任不管饮食”的事情。《中国血脂管理指南(2023 版)》明确提出,生活方式干预是血脂管控的根基;先做好生活调理,再结合心血管风险高低,选用他汀这类降脂药物。

在各类膳食纤维当中,可溶性膳食纤维是更值得予以重视的一类;当其进入肠道环境之后,能够改变胆汁酸以及胆固醇的吸收状态,通过这一机制进一步实现降低 LDL‑C 的生理作用。

2023年发表于《营养学进展》上的系统综述与剂量反应荟萃分析中,包含有 181 个随机对照试验以及 14505 名成年受试者的数据,补充可溶性膳食纤维之后,LDL-C 平均降低约 8.28 mg/dL;当可溶性膳食纤维每天摄入量达到 5 g 时,LDL-C 又会再降低约 5.57 mg/dL。

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3、Omega-3(高纯度EPA)

前两个营养素的作用是减轻副作用、提高耐受性,而Omega-3的作用则是降低心血管方面的风险。很多人认为LDL达标就可以万事大吉了,但是临床数据表明,即使LDL降到目标值,仍然有一部分人会患上心血管疾病,这就是“剩余风险”,甘油三酯过高、血管慢性炎症、斑块不稳是其中的主要原因。

Omega-3 中的EPA(二十碳五烯酸)可以降低甘油三酯,并且具有抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块以及改善血管内皮功能的作用。它的作用机制和他汀类药物不同,二者之间没有相互影响,还可以共同起到保护血管的作用。普通混鱼油是没有效果的,只有高纯度EPA,才会有心血管方面的益处。

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Omega-3中目前证据最清楚的是,处方级高纯度EPA制剂——icosapent ethyl(IPE)。它可以降低甘油三酯,并且可以通过影响炎症、氧化、血栓形成和动脉粥样硬化斑块等方式起作用。但是它的降心血管事件完整的机制目前还没有被完全弄清楚。EVAPORATE研究显示,IPE可以改善一些冠状动脉斑块的特征,从而给斑块稳定性受到的影响提供了一定的机制上的依据。

2026年ACC/AHA指南建议,在已经有临床ASCVD或者年龄大于等于50岁、合并糖尿病并且存在至少一种其他的ASCVD危险因素,在最大耐受剂量的他汀治疗之后TG仍然在150-499mg/dl之间、LDL-C小于100mg/dl的人群中,可以考虑使用IPE,但是这并不意味着所有的服用他汀药的人都要额外补充“鱼油保健品”。

知道要补充哪些营养素之后,更重要的是怎样才能把这些营养素有效地补充上去,并且不会出现什么问题。

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3 种营养素怎么补?避开误区高效获益!

补充营养素并不是越多越好,也不是每个人都要补充一样的量,要根据自己的实际情况来选择合适的营养素,并且要正确地使用这些营养素,这样才能帮助身体,不会影响到他汀的效果。

辅酶Q10的选择要正确,服用的时间也要恰当,因为辅酶Q10属于脂溶性的营养物质,只有和食物中的脂肪一起摄入才会被人体所吸收,如果空腹服用的话,吸收率就会降低。它的两种形式分别是氧化型(泛醌)和还原型(泛醇),还原型泛醇不需要经过人体的转化就可以被直接吸收利用,其吸收率比氧化型高,更适于中老年人以及肠胃吸收能力差的人群。

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无症状、低剂量他汀使用者m不需要常规补充,平时多食红肉和深海鱼就可以;轻微肌肉酸痛、乏力:每天 100-200mg 还原型泛醇,随午餐或晚餐一起服用;症状严重、高剂量他汀使用者:每天 200-300mg,分两次随餐服用,连续一个月观察疗效,如果无效再就医调整药物。

不一定要买昂贵的进口商品,正规厂家的产品和进口商品一样;不要期望短期内看到效果,一般需要补充 2-4 周才会产生改变。

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可溶性膳食纤维的选择、摄入量以及顺序要合理,补膳食纤维最常出现的错误就是认为,吃更多的粗粮就可以补充到,可以降低血清总胆固醇的可溶性膳食纤维。其实各种食物里的纤维差别很大,麦麸等主要含有不溶性膳食纤维,可以增加粪便体积、促进排便;而燕麦、大麦中的β-葡聚糖、车前子壳等可溶性膳食纤维,对于降低低密度脂蛋白胆固醇的效果更好。

《营养学进展》2023年发表的系统综述中,包括了181个随机对照试验和14505名受试者的数据,研究结果表明,可溶性膳食纤维可以使得LDL-C平均降低8.28mg/dl;当每天摄入量增加5g时,LDL-C会减少大约5.57mg/dl,剂量反应分析表明LDL-C下降的趋势在大约10g/d的时候就比较明显了。

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在他汀使用者的研究里也存在直接的研究,发表在《内科学文献》上的一项试验包括了 68 名高胆固醇患者,辛伐他汀 10 mg 加上车前子壳 15 g/d 治疗 8 周之后,LDL-C平均降低 63 mg/dL,但是辛伐他汀单用时只降低了 55 mg/dL,但是样本量小,不能因此自己减小他汀的剂量。

实际上补充应该首选燕麦、大麦、豆类、水果等食物;如果要吃补充剂的话,降脂效果比较好的是车前子壳和β-葡聚糖,并不是所有的标有“可溶性纤维”的产品都有效果。吃纤维类食物要一点点往上加,水也得喝够,要是一下子补太多又喝水少,肚子就容易发胀、爱放屁,大便也会不太正常。

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Omega-3 要选择高浓度的EPA,不能用普通的鱼油代替,补 Omega-3 最大的误区就是把普通的鱼油和降低心血管事件画上等号。目前没有足够的证据来,证明所有的长期服用他汀的患者,都应该常规补充鱼油。真正有明确心血管获益证据的是部分心血管高危、甘油三酯仍然偏高的患者,在他汀的基础上加用处方级纯EPA制剂,而不能随便购买一瓶保健品鱼油。

《新英格兰医学杂志》上发表的《二十碳五烯酸乙酯降低心血管事件干预试验》共纳入了8179名患者,这些患者正在服用他汀类药物,甘油三酯水平在1.52-5.63mmol/L之间,并且存在心血管疾病或者糖尿病并且伴有其他风险因素。每天用 4 克二十碳五烯酸乙酯,平均随访 4.9 年后,主要心血管事件的发生率从原来的 22.0% 下降到现在的 17.2%,降低了 25%。

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但是这样的结论并不能直接应用到普通的鱼油上面去,《美国医学会杂志》上发表的《高危患者他汀剩余风险长期结局研究》中包含 13078 名受试者,每天服用 4g EPA+DHA 混合制剂,并没有减少主要心血管事件的发生率。含 DHA 的处方 Omega-3可能会使得 LDL-C 稍微上升,但是目前还不能由此得出“DHA抵消了EPA”的结论,正确的说法应该是:单独使用EPA的研究结果不能推广到EPA+DHA混合鱼油。

2026年美国血脂异常管理指南也认为,非处方鱼油脂肪酸含量差别很大,并不能和处方药相提并论。具有高危因素并且甘油三酯一直升高的患者可以由医生来判断是否需要使用每天4g的处方级EPA,一般分为两顿饭时服用;血脂正常的患者如果没有相应的指征的话,就不需要为了所谓的“清血管”而长期服用鱼油。

简而言之,Omega-3是部分患者的一种辅助用药,并不是所有的他汀类药物使用者都必须补充的“标配”,也不能代替他汀或者作为自行减药、停药的理由。

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长期服用他汀类药物的人群要注意以下三种营养素:辅酶Q10可以减轻他汀类药物引起的肌肉毒性反应,为细胞提供能量;可溶性膳食纤维可以从肠道方面帮助降低血脂,巩固饮食控制效果;Omega-3可以减少心血管疾病的风险,稳定斑块。

记住主要的原则就是:药物为主,营养为辅,生活方式为本。

参考资料 1、《药理学研究》.他汀治疗和血浆辅酶Q10浓度:安慰剂对照试验系统综述与荟萃分析.2015-09-02 2、《营养学进展》.可溶性膳食纤维补充剂与血脂谱:随机对照试验的系统评价和剂量反应荟萃分析.2023-05-11