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当8年2型糖尿病(T2DM)遇上射血分数降低的心力衰竭(HFrEF),血糖长期失控、心功能濒临衰竭,四种口服药降糖方案已经走到“天花板”——继续加药,可能加重心衰、增加低血糖风险;不加药,血糖和心功能双双恶化。对于这类T2DM合并HFrEF患者,治疗该如何破局?降糖与护心,能否两全?
本病例中,患者因心衰加重入院,在优化心衰治疗方案的基础上,将降糖方案调整为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。患者在换用恒格列净后,不仅血糖与心功能改善,血压、心率等多重心血管危险因素也同步好转,或可为这类患者的综合管理带来新思路。
病例资料
患者男性,53岁,因“胸闷气喘7年,加重2月”于2月21日入院。患者7年余前开始出现胸闷气喘,2017年12月因气喘加重伴咯血就诊,确诊为HFrEF、心脏瓣膜病、心房颤动,行风湿性心脏病二尖瓣置换术、左心耳缝闭、主动脉瓣及三尖瓣成形术。术后口服华法林、呋塞米、螺内酯各1片qd,美托洛尔缓释片1片qd。一年前自行停药呋塞米、螺内酯、美托洛尔。两月前患者再次出现胸闷气喘,伴夜间阵发性呼吸困难,无咳嗽咳痰发热,为求明确诊治就诊,以心力衰竭收住入院。高血压病病史1年余,未服药,未监测血压;T2DM病史8年。无烟酒不良嗜好。2017年行冠脉造影提示大致正常冠脉。入院前降糖方案:二甲双胍0.5 g bid、格列吡嗪5 mg bid、阿卡波糖50 mg bid、格列美脲2 mg qd,未使用胰岛素。
体格检查:T 36.6℃,P 140次/分,R 18次/分,BP 141/98 mmHg,身高162 cm,体重57 kg,体重指数(BMI)21.9 kg/m²。神清;律齐;腹软;双下肢无水肿。
实验室检查:N末端B型利钠肽原(NT-proBNP):5220 pg/mL;尿常规:尿蛋白(±);血糖:空腹16.01 mmol/L,餐后2小时19.68 mmol/L;糖化血红蛋白(HbA1c):11.1%;肾功能:估算肾小球滤过率(eGFR)87.9 mL/min;肝功能、电解质、血脂正常。
辅助检查:心电图:心房扑动。胸部CT:双侧胸腔少量积液。心脏彩超(基线):全心增大;室间隔及左室壁收缩弥漫性减弱;二尖瓣机械瓣功能正常;三尖瓣轻-中度返流;估测肺动脉收缩压约44mmHg。左房内径52mm,左室内径57mm,左室收缩末期内径48mm,右室内径25mm,左心室射血分数(LVEF)29%,左心室缩短分数(FS)14%。
诊断与治疗方案
诊断:T2DM;HFrEF,心功能III级;风湿性心脏病,二尖瓣金属瓣置换术后,轻-中度三尖瓣关闭不全成形术后;高血压病1级(极高危);心律失常:心房扑动、心房颤动;
治疗原则:抗心肌重塑、利尿减轻心脏负荷、控制心率、抗凝、控制血糖等。
治疗前方案回顾:患者T2DM病程8年,入院前口服二甲双胍、格列吡嗪、阿卡波糖、格列美脲四种口服降糖药,但血糖控制极差,空腹血糖16.01 mmol/L,餐后2小时血糖19.68 mmol/L,HbA1c高达11.1%。同时患者合并HFrEF,心衰反复加重,NT-proBNP升高至5220 pg/mL,心功能III级,EF仅29%。
治疗方案调整:呋塞米20mg bid;螺内酯20mg bid;美托洛尔缓释片3片qd;地高辛0.125mg qd;华法林7.5mg qd;恒格列净10mg qd;瑞格列奈1mg tid;阿卡波糖50mg tid;德谷胰岛素利拉鲁肽注射液10u qd
治疗方案依据:患者为HFrEF合并T2DM,治疗需以改善心衰预后为主线,兼顾血糖控制。入院前降糖方案覆盖了双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂三类降糖药物,但患者空腹血糖仍高达16.01 mmol/L,餐后2小时血糖19.68 mmol/L,HbA1c 11.1%,提示胰岛功能受损明显、单纯口服降糖药已难以达标。因此在呋塞米、螺内酯、美托洛尔的基础上,加用SGLT2i(恒格列净)作为HFrEF改善预后的治疗药物之一,同时兼顾降糖。SGLT2i通过抑制肾脏钠-葡萄糖重吸收,增加尿钠排泄,减轻心脏负荷,同时改善胰岛素抵抗,兼具降糖与心衰治疗作用,适合该患者T2DM与心衰共病情况。德谷胰岛素提供平稳的基础血糖控制,利拉鲁肽通过葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空,降低餐后血糖,并可降低主要心血管和心衰住院风险。
治疗结果
转换治疗后,患者血糖与心功能指标均获得改善。随访过程中,患者心功能改善呈阶梯式:出院时首先表现为血压、心率的快速下降;随访1月时EF升至45%,NT-proBNP降至1140 pg/mL;随访3月时EF进一步升至52%,NT-proBNP降至642 pg/mL。心脏结构指标同步改善:左室内径从57mm缩小至54mm,左室收缩末期内径从48mm缩小至39mm。血糖方面,HbA1c从11.1%降至8.6%,空腹血糖从16.01 mmol/L降至8.99 mmol/L。eGFR从基线87.9 mL/min降至1月73.6 mL/min、3月73.9 mL/min,肾功能保持稳定。治疗期间患者未报告低血糖事件及泌尿生殖道感染等不良反应。
病例分析
病例特点与治疗困境:患者为中年男性,因心衰加重入院,合并HFrEF(EF 29%)、风湿性心脏病多瓣膜术后、心房颤动、高血压病,同时合并T2DM(病程8年,HbA1c 11.1%)。心衰与T2DM相互恶化,治疗面临多重挑战:其一,需改善心衰预后,兼顾抗心肌重塑、控制心率;其二需有效降糖,但传统降糖药可能加重心衰或增加低血糖风险;其三,需简化方案,提高长期依从性。
从病理生理机制来看,T2DM与HFrEF相互恶化:长期高血糖通过糖基化终末产物(AGEs)积累、氧化应激、胰岛素抵抗等途径损害心肌,加重心肌纤维化和心功能不全;而心衰时交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活,进一步加重胰岛素抵抗,形成恶性循环。因此,对于T2DM合并HFrEF患者,选择既能改善心衰预后又能有效降糖的药物,是打破这一循环的关键。
治疗决策分析:面对该患者,临床需要选择一种既能改善心衰预后、又能有效降糖、且不增加低血糖风险的药物。SGLT2i通过抑制肾脏SGLT2,增加尿中葡萄糖排出,从而降低血糖;同时通过增加钠离子清除、渗透性利尿、降低交感神经系统功能等机制,起到保护心肾的作用。
2026美国糖尿病学会(ADA)指南推荐T2DM合并心衰患者使用SGLT2i进行血糖管理和预防心衰住院(无论HbA1c水平如何)[1]。2026欧洲心脏病学会(ESC)心力衰竭指南将SGLT2i与MRA确立为跨越全LVEF谱系的基础药物治疗(FMT),对所有症状性心衰患者均为Ⅰ级、A类推荐[2]。
在选择具体SGLT2i药物时,需综合考虑降糖效力、心肾获益证据、安全性及可及性。恒格列净作为中国首个自主研发的SGLT2i,其结构上氟化及L-脯氨酸基团的引入提高了药物生物活性和代谢稳定性。III期临床研究显示,与安慰剂相比,恒格列净10mg治疗24周可降低高基线人群HbA1c达1.43%(p<0.001)。在T2DM合并高血压患者中,与对照组相比,恒格列净可降低收缩压9.45mmHg、舒张压3.38mmHg;同时可降低左心室质量指数(LVMI)6.97g/m²(p=0.007),并改善左房内径、左室舒张功能(E/e')和LVEF[3]。在急性STEMI患者中,与安慰剂相比,恒格列净可减少20%心肌梗死面积(p=0.004),升高射血分数6%(p=0.014),改善左室舒张末期容积8%(p=0.026)[4]。在透析合并HFpEF患者中,与安慰剂相比,恒格列净可降低LVMI 5.27g/m²(95%CI -10.02 to -0.53,p=0.03)[5]。在安全性方面,说明书汇总数据显示,恒格列净生殖器真菌感染风险仅1.1%,尿路感染风险与安慰剂相近,不额外增加低血糖风险[6]。
对于本病例这样心衰合并血糖控制不佳(HbA1c 11.1%)的患者,恒格列净作为SGLT2i,在有效降糖的同时兼具心衰治疗作用,并具有综合代谢获益特征,与治疗需求高度契合。
专家点评
该病例的核心矛盾在于:一位HFrEF合并T2DM的患者,在心功能濒临衰竭的同时,血糖长期失控。从心内科角度看,这类患者的治疗难点不在于“能不能降糖”,而在于“用什么降糖”。传统磺脲类和胰岛素可能带来低血糖、水钠潴留、体重增加等风险,对心衰患者尤为不利。
本病例的治疗决策体现了三个关键点:
第一,抓住了HFrEF的改善预后治疗主线,并在合适的时机启用恒格列净。患者入院时心衰严重(EF 29%、NT-proBNP 5220 pg/mL、心率140次/分),存在明显淤血和心动过速,此时首要任务是利尿、控制心室率、稳定血流动力学。在呋塞米、螺内酯、美托洛尔等基础治疗使心衰初步稳定后,于住院期间加用恒格列净10mg qd,既避免了急性期血流动力学不稳定时加用SGLT2i可能带来的容量不足风险,又确保了患者在出院前即已启动这一改善预后的关键药物,为长期获益奠定基础。
第二,选择了兼具降糖与心脏保护作用的SGLT2i。恒格列净在有效降糖的同时,通过渗透性利尿减轻心脏前负荷、抑制交感神经系统过度激活等机制,改善心衰预后。
第三,实现了“一药多效”。随访3月时,患者EF从29%升至52%,NT-proBNP从5220降至642 pg/mL,左室内径从57mm缩小至54mm,左室收缩末期内径从48mm缩小至39mm,血压从141/98 mmHg降至128/78 mmHg,这些指标的改善,与恒格列净研究中LVEF升高、LVMI降低、左室舒张末期容积改善的方向一致,单靠传统降糖药难以实现。
值得注意的是,该患者一年前自行停用呋塞米、螺内酯、美托洛尔,是本次心衰加重的重要诱因。这一细节提醒我们:HFrEF的改善预后治疗是长期甚至终身的,任何擅自停药都可能导致心衰复发。在加用恒格列净简化方案的同时,也必须向患者强调坚持用药的重要性。恒格列净每日一次口服的便捷性,恰恰有助于提高这类患者的长期依从性,从而减少因停药导致的心衰反复。
从心血管共病管理角度看,该病例还提示我们:T2DM患者的心血管风险是“全方位”的,恒格列净在降糖之外,还带来了降压、减重等综合获益,契合了这类患者“多重心血管危险因素综合管理”的需求。
治疗体会
回顾本病例的治疗过程,有两点值得临床关注。其一,患者入院前已使用四种口服降糖药,血糖仍然不达标(HbA1c 11.1%),提示传统降糖路径已难以满足治疗需求;换用恒格列净后,HbA1c降至8.6%,降幅达2.5%,且未报告低血糖事件,说明对于血糖控制极差、合并心衰的患者,恒格列净仍能发挥强效降糖作用。其二,患者心功能的改善并非单一指标的好转,而是EF、NT-proBNP、血压等多个维度的同步改善,提示恒格列净的获益不局限于降糖本身,实现了“糖心共管”的综合获益。
该病例提示,对于HFrEF合并T2DM患者,恒格列净在有效降糖的同时可改善心衰预后,且安全性良好,为T2DM合并心衰患者提供了一种兼顾疗效与安全性的治疗选择。
病例专家简介
柳芳美
苏北人民医院心内科主治医师
中国中西医结合学会第六届心血管病专业委员会介入学学组委员
主要从事冠心病、心力衰竭、高血压病等疾病的诊治
从事冠心病和结构性心脏病的介入治疗
在国内核心期刊发表学术论文多篇
主持院级课题1项
获得市医学新技术引进奖一等奖一项
多次获得院先进工作者称号
点评专家简介
廖清池 主任医师、教授
心血管科副主任兼心血管一科主任及冠心病专业主任
心血管病研究所副所长
中国医师协会冠心病介入诊疗基地培训导师
江苏省“333工程”人才及“六大人才高峰”资助对象
扬州市重点医学人才
扬州市绿扬金凤优秀博士人才
中国房颤中心联盟左心耳封堵委员会委员
中国中西医结合协会心血管病学分会委员
江苏省高血压专业分会委员
江苏省结构性心脏病学组委员
江苏省心脏重症委员会委员
扬州市高血压分会副主任委员
发表包括sci论文在内的核心论文近50篇
省厅级课题5项
多次荣获扬州市新技术引进奖一等奖
参考文献:
[1] American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2026. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S183–S234.
[2] 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026.
[3] Luo N,et al.Cardiovasc Diabetol. 2026 Jul 11.
[4] 钱赓, 等. 第36届长城心脏病学大会暨亚洲心脏大会, 2025, ID: GW36-c1694.
[5] Yan H, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2026 Sep 2.
[6] 恒格列净说明书(2024年12月23日).
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场”
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