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当你听到、看到癌症相关的信息资讯时，往往会有一种信息过载的压迫感。例如，在癌症类型与特征上，早期、晚期、复发、难治、冷肿瘤、热肿瘤，纷繁复杂；在癌症治疗上，一线治疗、二线治疗、放疗、化疗、靶向药、免疫治疗、CAR-T等等，各种名词层出不穷。这期节目会全面但浅显地介绍一下在癌症、癌症治疗里经常会看到的一些名词，它们到底说的是什么。你会听到【️时间轴】：00:00 引言01:32 癌症与肿瘤的区别是什么？早期与晚期如何判断？肿瘤泛指所有的组织、细胞异常增生。而癌症是肿瘤下面的一类，指能侵袭到其它健康组织的异常增生，这种侵入性也就是我们说到癌症经常会提到的恶性。癌症分期包括0-4期。0期是指癌前病变。真正到癌症是从1期开始，1期是肿瘤只在一个组织器官里，没有扩散到别的地方而且比较小。2期的肿瘤大小比1期大，可能入侵到周围的健康组织或者非常靠近的淋巴结。3期的大小又比2期大了，同时对周围组织以及附近淋巴结的侵入更深。4期不是大小问题，是癌细胞扩散到了更远的组织，也就是癌症转移了。07:31 组织归类与分子分型80-90%的癌症都源于上皮细胞细胞癌变，上皮细胞不仅是覆盖体表的细胞，还是覆盖内部器官、各个管道上的细胞，甚至包括构成起分泌作用的腺体。如果是腺体细胞癌变，就是腺癌，鳞状细胞癌变，就是鳞癌。随着技术的进步，我们对癌细胞能做的观察越来越微观，除了组织归类，在分子水平的上分类也是日渐普及。癌细胞的分子归类分型可以分为两类，一类是侧重癌细胞表达什么样的的蛋白质（例如乳腺癌中的HER2），另一类侧重于癌细胞携带什么样的基因突变（如肺癌中的EGFR突变）。12:18 传统治疗；辅助与新辅助是什么？癌症治疗的线癌症传统治疗包括手术、化疗、放疗。手术与放疗都有局部性质。这种局部精准打击可以避免波及无辜，减少副作用。但癌症的恶性表现在它可以侵犯到其它健康组织，包括能转移到其它器官。对于那些转移到其它地方的癌细胞，手术、放疗往往无能为力，化疗作为系统性治疗变得非常关键。一些癌症患者手术之后会用化疗这样的系统治疗，或者在肿瘤原来的位置打放疗，这在癌症治疗上叫辅助治疗。主要的治疗是手术，化疗或者放疗安排在手术之后，作为辅助降低复发风险。除了在手术后安排其它治疗，还有在手术前安排，比如先用化疗或者放疗把肿瘤细胞杀死一部分，减少肿瘤大小后再做手术，这种治疗叫新辅助治疗。18:32 靶向治疗、免疫治疗、CAR-T、ADC有些肿瘤表达特定的蛋白质或者有特殊的基因突变，针对这类特殊分子特征研发出的特异性药物就是靶向药，靶向治疗。肿瘤免疫治疗，如PD-1、PD-L1抗体，虽然也有特定的靶点（PD-1或PD-L1），但它们打这些靶点不是直接去杀死癌细胞或是抑制癌细胞。这些靶点针对人体免疫系统，激活人体的免疫系统，让免疫细胞，主要是T细胞去杀死癌细胞。CAR-T也是利用免疫细胞杀死癌细胞，它是对T细胞做基因工程改造，让T细胞能识别某类表达某个分子的癌细胞。CAR-T既是利用免疫细胞杀死癌细胞，还涉及基因工程改造，所以它既是免疫治疗又是基因治疗。如果把一些化疗毒性药物链接到赫赛汀这样靶向特定癌症抗原的抗体上，赫赛汀和表达有HER2的癌细胞结合时，化疗毒性药物也被带到癌细胞身上。这种药物模式就是抗体偶联药物，ADC。医药领域的抗体分子可以结合两个抗原分子，传统抗体的两个结合抗原位点相同，因此只会结合一种抗原。双抗或者多抗是在抗体分子上的引入不同的抗原结合位点。当下常见的是一类是T细胞连接器，T cell engager，一边还是结合癌细胞上的靶点，另一边结合人体T淋巴细胞上特有的CD3蛋白。作用就像它的名字，把T细胞和肿瘤连接在一起。28:43 癌症预后；总体生存时间、无进展生存时间、客观缓解率，它们分别是什么？癌症的预后是一名患者确诊后，我们预期他得的这个癌症、这个分期、分型，病情的进展会是怎么样的，能活多久，采用某个治疗，反应会是怎么样的。最常用的癌症预后指标是5年总体生存率：一种癌症确诊后所有患者相对与这些患者类似的健康人群，5年后，还有多少比例的人存活。抗癌药物临床试验里经常会看到的几个指标是总体生存时间（OS）、无进展生产时间（PFS），客观缓解率（ORR）。总体生存时间一般被认为是判断药物疗效的金标准，看用一个抗癌药的患者能存活多久。无进展生存时间普遍被认为是仅次于OS的关键指标。无进展生存不同于总体生存时间，除了患者必须活着，癌症还不能恶化，不能出现复发、耐药进展。客观缓解率看肿瘤是否缓解，包括完全缓解、部分缓解。能看到ORR，这个药至少是有抗肿瘤的作用，但无法反映这种作用的持久性、毒副作用的平衡。34:43 总结在小宇宙查看该单集文稿生物狗Y博的微博音频

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不到两个月的时间里，中国多个基因治疗、细胞治疗的早期临床试验里出现了受试者不幸死亡的情况。看到接二连三的受试者死亡的新闻，不少人或许会生出一丝恐惧：身患重病时如果专家推荐我去参与临床试验，这种推荐还能信吗？我们今天就来揭开临床试验的神秘面纱，聊聊使用还在验证阶段的新药、新疗法时，我们如何尽可能保障受试者的安全，以及普通人该如何理性看待试验性药物，如何辨析自己是否该参加某个试验。你会听到【️时间轴】：00:00 引言02:43 未知就是一种风险不是只有在研药物有风险，但由于临床试验是评估新药、医疗器械或新疗法在人体中的安全性和有效性的科学研究过程，这个阶段的药物、疗法相比上市药物，无论是有效性还是安全性都有更多未知数。这种未知导致患者/受试者，相比使用传统治疗的患者，要承担更多风险。06:05 控制风险是设计临床研究的核心考量为了让尽可能少的受试者面对药物首次进入临床时高度不确定的安全性风险，1期试验不仅招募的受试者少，一般不会超过100人，而且不会让同一个试验的受试者一起吃药开始试验，必须是让受试者一个一个按照顺序去接触药物。同时在起始剂量上，要么在未见不良反应剂量的基础上留下大量冗余，要么采用最低预期生物效应剂量，把所有受试者面临的风险都尽量控制在最低水平。14:38 不仅要安全，我们还要让受试者有收益无论是健康志愿者，还是参与试验的患者，都会有一定的经济补偿。参与临床试验必须免费，任何收费，尤其是收取医药费用，是巨大的红灯信号。健康志愿者的收益可能就是经济补偿，但患者不一样，还要考虑让他们能尽量在试验中有健康收益。很多抗癌药的剂量爬升会做快速处理。比如常规是起始剂量看3个受试者再爬到下一个，一种快速爬升是看1个受试者，第一个受试者用了后副作用很轻微，直接进入下一个剂量。减少使用无效剂量的受试者人数，以及受试者在无效剂量里停留的时间。21:01 基因治疗、细胞治疗带来的新挑战基因治疗具有一次性，不能像传统药物那样从几乎不可能有副作用的最低剂量开始检测。即便是首次进入人体的试验，使用的剂量依然要高到有较大把握观察到有效性，患者会面临较高的风险。细胞治疗CAR-T，由于是利用T细胞高效的杀伤能力，这种强大的免疫激活力量也必然伴随着免疫系统过度激活的风险。例如CAR-T可以导致细胞因子风暴，即人体内过度的炎症因子释放，严重时可以导致死亡。此外，基因治疗、CAR-T细胞治疗的生产制备、治疗流程都很复杂，进一步增加风险。27:36 IIT试验的特殊性中国不少首次进入人体的临床试验是以与研究者发起的临床研究，IIT的形式展开。IIT不以上市药物为目的，是研究探索性质。因此，IIT在中国属于卫健委管理，不经药监局审核，一般只需通过研究人员所属机构的学术伦理审查就可以开展。这种管理方式更灵活，比如罕见病商业前景弱，很多时候药企看不到商业回报动力，没有动力去研发。IIT可以让在学术、医疗机构的研究人员来为这部分患者提供使用新药的机会。可是IIT相对宽松的审核方式也不可避免的带来了更大的安全风险。32:00 进不进临床试验，普通人该如何权衡？越是早期的临床试验，我们对被检测药物的有效性、安全性了解越少，不要抱着“新药肯定比老药好”的心态盲目参与，而是要分析当下已有的成熟治疗手段对自己的病症疗效如何。如果当下的治疗并不差，不一定要去参加未知数较多的临床试验。一个正规的临床试验，永远是应该把你，受试者的利益放在第一位的。它的所有操作都应该是尽量降低你要面临的风险，争取让你的收益最大化。这包括在经济上，它绝对不应该向你收取药物费用或者治疗费用，反而需要根据你为试验付出的时间与精力，作出合理补偿。寻找潜在的临床试验时，患者与家属可以了解一下试验所涉及的所有治疗步骤，每一步对应的风险是什么，有没有防范或应急方案，尤其需要警惕过度乐观的叙事。有些药物，比如基因治疗、细胞治疗，它们的风险确实更高，参与试验需要有更慎重的评估，包括是否有必要承担相应风险。不同于IST的安全性研究标准较为一致，IIT试验不同机构审核要求不同。因此，如果参加的是IIT试验，患者与家属更需要和研发团队沟通，了解该试验此前是凭借什么样的证据，推进到了如今的临床阶段。由于临床试验的复杂性，一般来说只会在一线的大医院进行，尤其是早期临床试验，会集中在核心学术单位。所以如果你是考虑要参加临床试验，那么你可能在选择就医的地方也需要有特别的考量。在小宇宙查看该单集文稿生物狗Y博的微博音频

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