一个生物狗的科普小园

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  • 特朗普二次入主白宫后,增加关税成了他最主要的经济政策,从一上台就对中国,加拿大,墨西哥以对美国输送芬太尼为有征收芬太尼关税,到4月对所有国家推出对等关税,再到不断加码对中国的关税后又几次通过达成框架协议回调关税。特朗普征收的关税是过去一年全球金融市场、国际贸易领域最大议题。可就在很多国家与美国陆续达成关税协议后,在2月20日,美国最高法院以6比3的比例,裁决特朗普最主要的关税违法,立刻作废。特朗普的关税何去何从?过去征收的关税如何处理?与美国达成的关税协议是否还要继续?我们今天就来仔细看看最高法院的关税大案,以及在2026年,特朗普是否还能大敛关税。你会听到【️时间轴】:00:00 引言01:25 关税案争的是什么关税?最高法院针对的核心问题是,美国国会于1977年通过的《国际紧急经济权力法》,是否给予总统利用关税应对经济紧急状况的权力。06:52 特朗普关税违法,最高法院审判依据是什么?EEPA整部法律没有一次提到关税。关税作为一种税收,收税权在国会,这是写进美国宪法的,只有国会通过立法,把权力赋予到总统,后者才能征收。既然IEEPA完全没有提到关税,也就意味着国会没有赋予总统以IEEPA为理由征收关税的权力。因此,9位最高法院法官中的绝大多数,6人,都裁决特朗普依据IEEPA为由征收的关税违法,这部分关税将作废。12:07 为什么特朗普提名的法官也反水?如果特朗普可以使用完全没有提到关税的IEEPA征收关税,那等于是在国会没有明确立法的情况下,单方面把关税权完全收为己有。这种行政权力的极度扩张,对于很多保守派法官而言,恐怕也是过激了。更何况风水轮流转,如果特朗普对IEEPA的解读成立,未来换成民主党总统执政,是否也可以宣布气候变化是紧急状态,对所有石化产品,传统能源汽车征收高额关税?18:34 特朗普的关税会中止吗?对各国的影响如何?最高法院宣布特朗普基于IEEPA征收的关税违法后,特朗普立刻召开新闻发布会,宣称将依据1974年通过的《贸易法》122条款,征收10%的全球基础关税,这也在2月24号正式执行。整体而言,特朗普仍然可以征收关税,经过一段时间调整,也可能让未来的关税接近目前的对等关税、芬太尼关税,可是这种操作的难度不小,而且最关键的是,特朗普失去了一个随时可以设定任何关税幅度的法律工具,这可能对美国与其它国家的外贸谈判带来重大影响。24:15 改用122条款征收关税的合法性问题122条款提出的是,面对严重的国际收支问题,总统可以征收最高15%的关税。也就是这条法案里的关税,有一个非常明确的限制性前提:国际收支出现问题,总统可以考虑以关税为应对手段。特朗普现在说,用第122条是解决美国巨额贸易逆差的必要手段。但贸易逆差不是国际收支有问题。这是两个完全不同的概念。122条款实际上是一个过时的,不再有现实应用场景的法律条文。用它来征关税,是有严重的法律风险。这种法律风险下,150天的时效反而是最大的护身符,因为美国司法程序走起来非常耗时,150天内很难走完整个诉讼过程。特朗普政府最可行的做法仍然是用122暂时过度,换取的时间用232或301来完成长期的关税设计。29:11 之前的关税会退款吗?参考资料:Cato对用122条款征收关税的合法性分析 生物狗Y博的微博音频
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  • 能不能仅仅通过对血液做检测,就确定一个人是否有癌症?这个看似疯狂的想法有现实基础吗?癌症血检能不能帮助我们在肿瘤的早期就发现它们,通过早发现、早治疗,让更多癌症变得不那么致命?今天的故事就将围绕站在癌症血检领域最前沿的一家公司。过去几年,这家公司有很多突破,但最近又遇到了惨重的挫折。这也意味着,这家公司的产品乃至我们今天讨论的整个癌症血检领域,是否真的有效,仍是一个发展中的故事,乾坤未定。这期节目,我们会介绍癌症血检到底是什么,应用的技术原理,一些研究结果,以及根据这些结果,我个人对这项技术的一点看法。你会听到【️时间轴】:00:00 特殊的血液情结03:22 源于液体活检的癌症血检液体活检是通过检测肿瘤在血液里留下的痕迹,确定是否存在肿瘤,是什么样的肿瘤。肿瘤痕迹有多种,当下更常见,也更具备实用潜力或者已经进入实用的,是检测来自肿瘤细胞的游离DNA。1948年,科学家发现血浆这样的体液里存在少量人体DNA的碎片,即游离DNA。来自肿瘤细胞的游离DNA会有肿瘤的基因突变特征。这也意味着收集癌症患者的游离DNA,通过DNA测序寻找里面的突变,就能明确患者身上的肿瘤具有哪种基因突变。09:14 寻找未知肿瘤,癌症筛查的困难用血检做癌症筛查本质上类似癌症早筛,而且大多是针对多种癌症,所以这属于液体活检下一个分支领域:MCD或MCED,Multi-Cancer Early Detection,多癌种早期检测。13:27 寻找圣杯的GrailMCED这个液体活检细分方向里,站在最前端或者至少是最前端之一的公司,无疑是Grail。15:40 Grail的技术路线2016年,Grail启动Circulating Cell-free Genome Atlas,游离基因组图谱,缩写CCGA。这项研究招募超过1.5万人,有的是确诊癌症的患者,有的是没有癌症的健康人。Grail把CCGA分为3个阶段。第一阶段是探索。比较不同的游离DNA测序方案,看看哪种能更好地区分癌症患者与健康人。在探索阶段,Grail发现DNA甲基化最有希望区分癌症患者与健康志愿者的标记。锁定了用DNA甲基化为测序基础后,CCGA第二阶段用约4500名志愿者的样本,来建立、完善最后的筛查方法。第二阶段完成时,Grail也就有了自己的肿瘤血检:21年正式宣布的Galleri。18:36 Galleri的出彩研究CCGA研究的第三阶段,验证阶段,用超过5000名志愿者的血液样本来验证,定型后的Galleri检测准确性。这部分结果2021年发表于《肿瘤学年鉴》。在CCGA研究的验证部分,Galleri检测到了50多种不同的肿瘤,整体特异性高达99.5%,即所有真阴性里只有0.5%被检测误认为有癌症的阳性,灵敏度达到了51.5%,所有真实存在的癌症找出了一半。21年,Grail和牛津大学的研究人员合作,招募了六千多位这类被医生推荐做癌症检查的人,通过一项名为SYMPLIFY的前瞻性研究,探索用Galleri做检查的效果。六千多人里,Galleri检测出肿瘤信号的是323人,其中244人最后被医生确诊真有肿瘤,阳性预测值达到了75.5%。23:27 Grail遭遇现实滑铁卢Galleri属于诊断试剂,监管和新药不同。一个新药只有验证有效,FDA批准后才能上市,但作为诊断试剂,即便没有FDA的正式批准,可以通过临床诊断实验室的管理条例(CLIA),进入商业销售。所以,现在美国已经有Galleri出售。2022年,旧金山消防员癌症预防基金会资助了 Galleri为1786名现役和退休消防员进行的筛查,耗资超过 100 万美元。根据统计经验,在1786次检测中应该检测到约29例癌症。Galleri产生了6个假阳性结果,只识别出5例癌症病例,有两人一开始就知道自己患有癌症。2021年,Grail和NHS合作,启动了计划招募14万人的NHS研究。试验招募50-77岁受试者,接受3轮使用Galleri的年检。最主要的试验目的(主要终点),是看使用了Galleri检测,能否减少3-4期癌症诊断数量,即让癌症确诊发现在更早的阶段,减少晚期癌症确诊。研究招募在2022年完成,由于是3轮年度体检,因此结果预计是今年出。非常遗憾,2月20号Grail宣布研究的主要终点并未达到,也就是Galleri没有显著减少晚期癌症的确诊。30:06 问题出在哪里?如何看待Galleri?Galleri发现晚期癌症的灵敏度更高。在CCGA研究的验证部分,Galleri检测的灵敏度随着肿瘤分期的递增而提升,一期肿瘤整体灵敏度只有16.8%。对于更需要筛查突破的早期肿瘤,Galleri的效率可能还是不够。目前没有任何证据表明Galleri这类筛查能够降低癌症死亡率,从NHS的研究来看,甚至没有证据表面它们可以降低晚期癌症的发病率。也就是迄今为止,还没有证据表明这些技术有实际益处。或许随着后续的研究,在某些场景下,这类检测能起到一定作用,但它仍然是主要针对高危人群,如50岁以上的人,而且是与已有的乳腺癌、肠镜等筛查手段结合,不是取代其他验证有效的癌症筛查。参考资料:CCGA研究第三部分SYMPLIFY研究2024年Cancer Letter对Grail的深度报道亚利桑那州Mesa市使用Galleri的结果 生物狗Y博的微博音频
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