文/闫妍
人们已经很多年没有看到过这样一场酣畅淋漓的“创新攻坚战”：全球性的普遍需求、跻身国际第一梯队的科研团队、基于多组学免疫图谱、蛋白质/免疫计算大模型、高通量免疫模拟实验系统等突破创新技术，从头设计了“免疫机器人ImmuBot”，将为肿瘤和其他免疫相关疾病的治疗提供新的解决方案。
2022年9月9日，生物计算公司百图生科对外宣布了“ImmuBot”免疫机器人战略，一种创新免疫调节模块化药物理念。
据介绍，ImmuBot由多个免疫功能弹头、组织导航弹头、微环境传感器、可编程控制器等功能构件组装而成，可以针对多个复杂靶点并在多个环节调节免疫功能，从而实现对免疫系统的精准重编程。
近日，百图生科高级副总裁蒋昭实向网易科技透露了ImmuBot的最新进展：一年多来，基于 ImmuBot 免疫机器人技术平台，已经构建一个完善的创新药物资产组合，其功能组件包括针对实体瘤的 First-in-class 创新靶点、靶向各类免疫细胞的高性能接合器构件，以及条件触发的功能组件。其组合产品针对肝癌、消化道实体瘤和其他复杂自身免疫疾病。
（百图生科高级副总裁蒋昭实）
更加重要的是，平台实现了模块化设计，达到了即插即用灵活性，可调动多重免疫调控元件的重新编程，以高效低毒的方式精确识别和杀伤肿瘤，期望为肿瘤免疫治疗领域带来革命性突破。
蒋昭实透露，“我们内部已经研发出了一些相对成熟的、处于临床前阶段的复杂抗体药物，期待通过与业界合作伙伴联合后续开发的方式，推动这类产品临床阶段的研发，直至获批。”
一、 提升药物研发效率，推动前沿创新突破
AI大模型浪潮下，生命科学领域正在迎来新的发展契机。
2020年，百度集团创始人李彦宏和时任百度风投CEO的刘维，决定联合创办百图生科。2021年，百图生科构建了世界最大规模的免疫图谱，并做出了千亿参数规模的大模型“xTrimo”，后基于该模型研发了AI生成蛋白质平台AIGP（AI Generated Protein）。百图生科的“ImmuBot”免疫机器人战略是这一AI模型关键的应用实例，体现AI大模型为创新药物研发带来的广阔契机。
在蒋昭实看来，生命科学AI大模型给整个药物研发行业带来了范式革新。
首先是在降本增效方面。“事实上，整个药物研发的成功率是很低的，临床药物研发的平均成功率大概在5%左右。”蒋昭实讲，新药研发是一个高风险、长周期、高成本的过程，平均研发一个新药需要10年到15年时间，高达26亿美元的研发成本。在AI 大模型帮助下，有望整体提高药物研发效率，降低研发周期和研发成本，让更多患者减少等待的时间。
更重要地，创新的AI大模型将立足于药物研发最前沿的领域，为创新性的药物发现工作提供更多可能性。
他提到，生命科学领域虽然已有海量数据，但大量数据之间所蕴藏的规律、知识尚未被清晰地理解和运用，因此生物制药行业尚有大量未被开发的价值。百图生科希望通过创新的AI大模型，建模和解析生命体的复杂规律，从看似无关的海量数据中提取、发现有价值的知识甚至生成新的知识，从而为治疗性蛋白质开发、新疗法的设计和新靶点的发现提供强大的工具，比如ImmuBot免疫机器人项目，这将对行业产生深远的影响。
基于行业关键的痛点，百图生科基于生命科学大模型为生物医药前沿研发提供的创新性解决方案，受到了海内外众多药企的关注。去年10月，百图生科就与医药巨头赛诺菲达成了累计价值超10亿美元的合作。
二、ImmuBot下一步将如何发展？
ImmuBot作为百图生科的示范性药物组合，是百图生科生命科学AI大模型解决最具挑战性的生命科学问题的重要应用实例。
据介绍，目前，基于 ImmuBot 免疫机器人技术平台，百图生科已经构建一个全面的创新药物资产组合，目标病种覆盖了肿瘤和自身免疫疾病，其中包括胃癌、肝癌等国内临床需求强烈的病种。这一资产组合，包括针对肿瘤创新的靶头组件，针对多种免疫细胞（T细胞，NK细胞，γδ T细胞）的免疫接合器组件，以及免疫功能调控组件。
ImmuBot免疫机器人的未来使命究竟是什么？
在蒋昭实看来，产品升级的方向很大程度也是制药行业需要解决的两个问题：第一是有效性，第二是安全性。“如何最大程度地杀伤肿瘤细胞，最小程度地累及正常组织，是免疫机器人设计的目标，是接下来研发的重点。其次，免疫机器人即插即用的模块化设计，还为解决患者的异质性和规模化生产提供了可能性。”
临床医生出身的蒋昭实，真正希望的是，ImmuBot 免疫机器人的出现，有望将肿瘤，这一致命性疾病变成慢性可控的疾病状态，实现功能性治愈肿瘤。
他曾在吉利德科学公司（Gilead Sciences）总部担任药物研发领导团队成员、执行总监、生物信息和数据科学部负责人，领导团队参与了近百项临床试验研究，参与研发了近十种新药。
他举例，吉利德最著名的一个贡献就是对于艾滋病的治疗。在二、三十年前，艾滋病人最多能活十年，当时研发的第一代鸡尾酒疗法药物，病人一天一共要吃二十多片药，伴有严重的毒副作用，生活质量很差。后来，科学家将多种药物成分压缩到一片药片中，艾滋病患者一天只需吃一片药，没有明显的毒副作用，达到长期高质量的存活。
蒋昭实讲，“这个成功案例给我们的启发是，过去被认为是一个‘死刑’的艾滋病，在高性能药物的控制下，变成一种慢性病。针对肿瘤这一复杂疾病的治疗，通过有效调节多种免疫细胞参与的免疫治疗，比如百图的免疫机器人组合，我们有望实现同样的理想，有效控制肿瘤，使患者长期高质量的生存，我觉得那样的话，我们就重新定义了‘肿瘤的功能性治愈’。”
ImmuBot免疫机器人下一步又将如何发展？
蒋昭实透露，百图生科将通过与业界合作伙伴联合后续开发的方式，尽快将免疫机器人的高价值管线组合推向临床研发阶段，让更多的患者脱离肿瘤等严重疾病的威胁。与此同时，这些药物管线的逐步验证也意味着ImmuBot的模块化免疫细胞接合器平台和诸多功能组件已经稳固建立成形，并形成了一套完整的免疫调控工具箱，“这种平台化的能力将给我们未来的管线扩展带来更多灵活性、组合潜力和复用价值。同时，基于这套强大的工具箱，我们也非常欢迎感兴趣的合作伙伴和我们携手，通过资源共享、优势互补，共同探索精准化免疫治疗的无限可能性。”
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