撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
CAR-T 细胞疗法，在血液类癌症以及自身免疫疾病中显示出了强大的治疗效果。然而，其对于占癌症绝大多数的实体瘤效果不佳，这是由于实体瘤的抗原异质性及其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。
此前的研究通常聚焦于增强 CAR-T 细胞的细胞毒性杀伤作用和提高其持久性，而通过利用 CAR-T 细胞对宿主抗肿瘤免疫的调控作用来提高其治疗效果的可行性，目前仍不清楚。
2025 年 12 月 11 日，罗斯威尔帕克综合癌症中心的研究人员在Cancer Cell期刊发表了题为：IL-36γ armored CAR T cells reprogram neutrophils to induce endogenous antitumor immunity 的研究论文。
该研究表明，IL-36γ 装甲型 CAR-T 细胞，重编程中性粒细胞以诱导内源性抗肿瘤免疫，实现对实体瘤的有效清除，有望克服实体瘤过继细胞疗法面临的关键障碍。
IL-36γ是白细胞介素-1 超家族的一种促炎细胞因子，对包括中性粒细胞在内的免疫细胞具有广泛影响，该团队此前已报道，分泌 IL-36γ 的 CAR-T 细胞增强了对 B 细胞恶性肿瘤的抗肿瘤疗效。IL-36γ 提高了 CAR-T 细胞的持久性，并有利地调控了肿瘤微环境（TME），从而诱导了内源性抗肿瘤免疫反应。
在这项最新研究中，研究团队探讨了在具有明显不同抗原异质性特征和免疫抑制性肿瘤微环境的实体瘤背景下，IL-36γ 装甲型 CAR-T 细胞发挥功效的机制。实验结果显示，其可根除原发性实体瘤，并且还能阻止抗原阴性肿瘤的再次攻击。
IL-36γ 装甲型 CAR-T 细胞，能够有利地调控肿瘤微环境，并重编程具有杀伤肿瘤能力和抗原（交叉）呈递功能的独特中性粒细胞亚群，从而诱导出内源性 T 细胞以识别超出 CAR 靶向抗原的肿瘤抗原。
该研究的核心发现：
IL-36γ 装甲型 CAR-T 细胞在体内无需预先淋巴细胞清除即可治愈实体瘤；
IL-36γ 装甲型 CAR-T 细胞可重编程中性粒细胞以激活癌症免疫循环；
重编程的中性粒细胞表现出抗原呈递和杀伤肿瘤的功能。
总的来说，该研究证明了 CAR-T 细胞与中性粒细胞的结合是建立癌症免疫循环的关键步骤，从而引入了一种广泛适用的方法来克服实体瘤过继细胞疗法的关键障碍。
论文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00500-8
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