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PD交流会如期举行，中外专家共话诊疗新进展。
帕金森病（PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，临床以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神 经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。2025年12 月10日，“不再害‘帕’——帕金森病诊治进展交流会” 线上会议如期举行。本次交流会聚焦PD诊治进展，深入讨论运动波动的早识别早干预、优化左旋多巴外周利用，以期为临床医生优化治疗方案、提升患者生活质量提供参考。
本期会议荣幸邀请到北京医院陈海波教授和意大利帕多瓦大学Angelo Antonini教授，分别以《中国帕金森病诊疗实践进展》和《
Navigating the PD Journey Role of COMTi in Levodopa Optimization为题进行演讲及现场学术解答
解析中国PD诊疗进展：挑战与突破并存，新型药物或成处理运动并发症新突破
在学术分享环节，陈海波教授首先以《中国帕金森病诊疗实践进展》为题，系统梳理了PD诊疗的演进脉络与创新突破。我国PD诊疗目前仍面临严峻现状：我国PD患病人数全球占比43.14%，按照预测中国PD病例数从2021年的507万增至2050年的1050万。然而，PD初始诊断的准确率仅为79.6%，进一步随访后的诊断准确率为 83.9%。在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用会产生运动并发症，其中5年以上病程的患者“剂末现象”发生率在60%以上，成为制约患者生活质量的关键瓶颈。
在药物治疗方面，PD现有药物仍以提供持续多巴胺能刺激为主，早期规范使用左旋多巴并不增加异动症风险，然而在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用会产生运动波动如剂末现象、“开关”现象以及异动症等运动并发症，可使用WOQ-9/CWOQ-9量表、WOQ-32等量表，患者日记或穿戴设备辅助对其进行早期识别。针对PD中晚期运动并发症，目前多采用多巴胺能药物剂量、频次、剂型调整、及增加COMT抑制剂类、多巴受体激动剂类或其他药物联合治疗为主。
图1 2025MDS对PD运动波动治疗推荐
2025年国际帕金森病和运动障碍学会（MDS）循证医学运动障碍委员会在一篇系统综述中更新了7种对PD运动波动治疗的有效推荐，其中奥吡卡朋被认为是针对PD运动波动的“有效”治疗方法之一。作为新一代外周COMT酶抑制剂，奥吡卡朋联合左旋多巴治疗时可提供中枢神经系统持续性多巴胺刺激（CDS），有效缓解PD症状，截至目前已完成关键Ⅲ期、Ⅳ期研究。在全球、多中心、双盲、随机、平行、安慰剂对照研究（BIPARK I）及安慰剂对照和活性药物对照研究（BIPARK II）中，结果显示50mg奥吡卡朋治疗14周， 伴有运动波动的PD患者减少绝对“关期”时间约120min，优于安慰剂组。多项研究显示，在早期无运动波动的PD患者中，左旋多巴/DDCI联合奥吡卡朋可进一步降低UPDRS III评分，在早期合并运动波动的患者中，相较于额外增加左旋多巴剂量，奥吡卡朋可进一步缩短“关”期时间。因此尽早使用奥吡卡朋可为PD患者带来更多获益。据悉目前该药物已于2024年落地海南先行区，得以惠及广大中国PD患者。
在前沿探索领域，当前PD治疗药物新剂型、新给药方式正蓬勃发展，例如卡比多巴和左旋多巴的前体药物VYALE持续皮下输注制剂在美获批用于治疗晚期成人PD患者的运动波动，此外在细胞治疗（IPS/hES疗法）、基因疗法、磁场疗法、靶向给药（纳米载体如PLGA、脂质体）、神经保护疗法已经开启了探索之路，有望为PD治疗开启精准化、个体化的未来新篇章。
伴行帕金森诊疗之路：
COMT抑制剂在左旋多巴优化治疗中的作用（Navigating the PD Journey Role of COMTi in Levodopa Optimization）
接下来Angelo Antonini教授以“伴行帕金森诊疗之路：COMT抑制剂在左旋多巴优化治疗中的作用”为题，聚焦左旋多巴治疗优化核心议题，面对PD症状波动的临床痛点，深入解析COMT抑制剂的临床价值，为破解“关期”症状诊断不足、治疗效果不佳的临床痛点提供了新路径。
作为PD症状控制的金标准，左旋多巴虽能有效缓解运动症状，但随病程进展（通常3~5 年后），其半衰期短（约1.5~2小时）导致的血浆浓度峰谷波动，易引发“关期”（症状加重）、剂末现象等运动波动，且疾病晚期治疗窗变窄，异动症风险升高。针对这一困境，COMT抑制剂是左旋多巴优化的核心选择，其中奥吡卡朋凭借独特优势脱颖而出。与同类药物相比，奥吡卡朋具有高COMT结合亲和力、解离慢的特点，作用持续＞24h，支持每日1次给药，显著提升患者依从性。临床证据进一步验证了奥吡卡朋的疗效。
除上述BIPARK系列研究外，ADOPTION研究针对早期运动波动患者（每日关期时间≥1h、波动持续<2 年、左旋多巴剂量≤600mg），发现添加奥吡卡朋 50mg/d较每日增加100 mg左旋多巴可使“关期”减少29分钟（P=0.022）。在另一项来自西班牙的为期2年的前瞻性、观察性研究REONPARK研究中，89例患者中有98.9%服用奥吡卡朋，随访12个月时，患者平均关期时间从基线的3.8±2.6小时减少到1.9±2.2小时（P<0.001），运动波动对功能无影响的患者从12.4%增加到47.7%（P<0.001）。
Angelo Antonini教授认为奥吡卡朋在出现运动波动早期患者，可优化左旋多巴利用，稳定控制帕金森病症状，最大化“开期”时间，改善患者生活质量。
图2 BIPARK及REONPARK研究结果
在学术讨论环节，陈海波教授和Antonini教授围绕“PD患者出现运动波动后的治疗策略及奥吡卡朋治疗优势人群特征”等问题，结合临床经验与循证证据进行了观点分享。 Antonini 教授指出，奥吡卡朋可在患者使用低中剂量（300-400mg）左旋多巴时启用，一天一次给药且长期使用增加诱发异动症风险。对于出现运动波动的患者，可将左旋多巴单次剂量降低约20%，也可根据情况调整多巴胺激动剂或MAO-B抑制剂用量。从治疗优先级来看，COMT抑制剂因能优化外周左旋多巴的外周代谢，为中枢神经系统提供稳定多巴胺能刺激，可作为首选策略。
■结语
会议最后，陈海波教授总结道，本次会议系统回顾了PD诊疗的发展历程与最新进展，从机制层面深入解析了左旋多巴的起效原理与运动波动的发生原因，为临床理解疾病本质提供了关键视角。在运动波动识别方面，相较于单纯依赖医生临床判断，标准化量表能显著提升识别率，助力更早干预。奥吡卡朋作为新一代外周COMT酶抑制剂，联合左旋多巴治疗时可优化左旋多巴利用、为中枢神经系统提供持续多巴胺刺激，尤其在早期运动波动患者，早期加用奥吡卡朋可进一步降低“关”期时间，改善运动症状，提升患者生存质量。奥吡卡朋已于2024年落地海南先行区，期待其早日上市，惠及广大中国PD患者。期待该药物在全国范围内上市后，临床医生能借鉴这些成熟经验，更精准地为我国PD患者制定治疗方案。
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