肿瘤研究领域的经典教材是《癌生物学》。 外周免疫是肿瘤免疫的基础，肿瘤免疫是外周免疫的升华。 为了方便大家学习，我们多年前制作了《肿瘤免疫12讲》。 但是，随着前沿研究的不断推进，有些内容已经落后，整体框架也有待优化。 为此，在教材和前沿综述、论文的基础上，结合单细胞、多组学等，我们推出《免疫浸润12讲》2.0版本。
肿瘤免疫12讲围绕肿瘤的发生、转移和治疗（免疫方向）展开 。第一部分肿瘤的发生包括①肿瘤的本质，然后阐述②肿瘤微环境，③肿瘤遗传学，④互作和通路，⑤肿瘤病毒学。第二部分主题是⑥肿瘤的转移，分为肿瘤的免疫逃逸和肿瘤的转移。第三部分主题是肿瘤的治疗（免疫方向），包括⑦ T 细胞专题；⑧ B 细胞专题；⑨ NK 细胞专题；⑩ 树突状细胞专题；⑪吞噬细胞专题；⑫MDSC专题。
文献是锻炼科研思维的最好方式；而综述，尤其是经典综述是了解前沿进展的最好途径。我们对公号翻译的经典综述进行年度汇总。这些综述，都是领域内非常有影响的综述，也是《肿瘤免疫12讲》内容的拓展，是《癌生物学》知识体系中的前沿，值得反复看！因为文献数是50篇，我们承诺转发本推文至朋友圈，50点赞可领取全部文献。
301.单细胞视野的肿瘤免疫微环境。 免疫浸润在肿瘤发生、发展中发挥关键作用，并影响肿瘤患者的临床预后，但肿瘤微环境的高度异质性和可变性阻碍对肿瘤内免疫细胞的准确分离。随着单细胞RNA测序和质谱流式细胞技术等单细胞技术的最新进展，使系统地分析肿瘤微环境成为可能，并为解析肿瘤浸润免疫细胞的功能多样性提供机会。该综述重点介绍了具有里程碑意义的研究和肿瘤相关免疫细胞的单细胞特性，并总结了肿瘤内免疫细胞的表型多样性及其与肿瘤免疫治疗的关系。
302.肿瘤免疫循环综述，肿瘤免疫经典综述。 多次介绍，不再赘述。
303.CD4+ T 细胞，题目为Cytokine Regulation and Function in CD4+ T Cells。 CD4+ T 细胞是调节适应性免疫的重要细胞。一般认为CD4 + T 细胞有两大基本功能：①促进炎症反应和②促进 B 细胞产生抗体。20世纪80年代后期，Mossman和Coffman根据分泌的细胞因子，定义了两种形式的CD4 + T 细胞，并分别命名为Th1和Th2 。在20世纪90年代，科学家意识到，有一群分泌IL-17的CD4+ T 细胞亚群在某些自身免疫疾病模型的进展中，可能比Th1细胞更加重要。2005年，两个研究团队各自发现，初始 T 细胞可通过截然不同于Th1和Th2细胞的谱系分化为产生IL-17的细胞，即所谓的Th17细胞。
304.肿瘤系统性免疫，题目为Systemic immunity in cancer。 在肿瘤免疫中，骨髓、血液、脾脏和引流淋巴结形成一个不断交流的免疫网络。a 肿瘤患者骨髓造血倾向于产生更多幼稚中性粒细胞和单核细胞，代价是树突状细胞的广泛缺失。在骨髓中，T 细胞、B 细胞及浆细胞也有减少现象。b 在肿瘤形成过程中，髓系细胞中的骨髓祖细胞群，抑制性未成熟单核细胞和中性粒细胞被动员进入血液循环；淋系细胞中的CD4+ Treg和调节性 B 细胞在全身出现频率增加，且在浸润到肿瘤前，Treg细胞在外周发生特异性克隆性扩增；树突状细胞及CD8+、CD4+ T 细胞的频率和 T 细胞受体库多样性会降低。T 细胞对刺激反应的能力缺陷；NK细胞杀伤毒性能力降低。c 在小鼠模型中也观察到幼稚中性粒细胞、单核细胞和幼稚树突状细胞的累积；树突状细胞和 T 细胞群的丰度下降。d 引流淋巴结与肿瘤直接沟通，特征是单核细胞和树突状细胞频率增加，CD8+ T 细胞减少。总的来说，在肿瘤免疫过程中，外周系统免疫向免疫抑制状态转变，特征为抗炎细胞种类增加，抗肿瘤免疫关键调节物减少。MMP，多能祖细胞。
305.原发与转移性肝癌的免疫和代谢特征。题为The immunological and metabolic landscape in primary and metastatic liver cancer。 肿瘤细胞上调糖酵解、糖异生和β-氧化以支持快速增殖，形成缺乏葡萄糖和富含乳酸的微环境，从而引起CD8 + T 细胞和NK细胞糖酵解减少；Treg细胞糖酵解和脂肪酸合成增加；单核细胞糖酵解活性增加，并诱导PD-L1的表达；MDSC产生免疫抑制代谢物甲基乙二醛。上述变化导致CD8+ T 细胞抗肿瘤免疫受到抑制。此外，TAM脂肪酸氧化增加并朝着M2表型极化，胆汁酸信号破坏和肿瘤代谢物（如2-羟基戊二酸）积累；肿瘤细胞发生表观遗传和代谢重塑。
306.靶向代谢，改善肿瘤微环境。原文Targeting Metabolism to Improve the Tumor Microenvironment for Cancer Immunotherapy 。 肿瘤微环境有营养竞争、低pH、缺氧和代谢物积累等特点。一般来说，这种情况会导致免疫细胞免疫抑制或耐受，促使免疫细胞更多地依赖有氧呼吸来满足能量代谢需要，比如加速效应 T 细耗竭增加免疫细胞的免疫检查点表达，促进Treg、M2样巨噬细胞及MDSC的分化和积累。肿瘤微环境还产生独特的髓系细胞亚群，肿瘤相关树突状细胞 (TADC)和肿瘤相关中性粒细胞 (TAN)，这些细胞尚未被完全确定，但被认为具有抑制或耐受表型。
307.肿瘤与铁死亡的机制。原文Broadening horizons: the role of ferroptosis in cancer。 外源性途径是通过抑制细胞膜转运蛋白如胱氨酸/谷氨酸转运蛋白或是通过激活铁转运蛋白、血清转铁蛋白和乳转铁蛋白启动的。内源性途径则是通过阻断细胞内的抗氧化酶（如谷胱甘肽过氧化物酶 GPX4）而被激活。
308.肿瘤标志物新维度。题为Hallmarks of Cancer: New Dimensions。 肿瘤标志物概念化是将肿瘤复杂的表现型和基因型提取为一套基本原则。随着对肿瘤机制认识的不断深入，肿瘤其他方面也出现潜在的改进。左图包含目前已有八个标志特征 (持续增殖信号、逃逸生长抑制物、抵抗细胞死亡、实现复制永生、诱导/获得血管生成、激活侵袭和转移、细胞代谢重编程和逃逸免疫破坏)和两个赋能特征 (促肿瘤性炎症、基因组不稳定与突变)。右图强调总结四个标志特征和赋能特征，包括表型可塑性、非突变表观遗传重编程、多态微生物组和衰老细胞。
309.肿瘤免疫编辑与T细胞免疫治疗抵抗。Cancer immunoediting and resistance to T cell-based immunotherapy 。根据肿瘤突变负荷 (TMB)和IFN-γ炎症基因特征的存在情况，该综述将肿瘤微环境分为四种类型，即I型_高TMB、高 T 细胞炎症基因特征；II型_低TMB、低 T 细胞炎症基因特征；III型_高TMB、低 T 细胞炎症基因特征；I型_低TMB、高 T 细胞炎症基因特征。
310.肿瘤中的RNA。原文RNA in cancer。 在首次发现miRNA时，Calin及其同事分析 B 细胞慢性淋巴细胞白血病中经常缺失的一个染色体区域，他们想要找出与之相关的基因。似乎相关区域的所有基因都与之无关，但他们随后意识到罪魁祸首不是蛋白编码的基因，而是一个产生miRNA的基因。从那时起，许多miRNA被发现与肿瘤有关，或作为抑癌基因，或作为致癌基因 (基于肿瘤微环境，miRNA既能促进也能抑制肿瘤)。最近，lncRNA也被发现具有致癌或抑制肿瘤的功能。
肿瘤治疗的主要方式是手术、放疗、化疗和免疫治疗。手术，1882年，威廉·霍尔斯特德首次采用乳腺癌根治性乳房切除术。放疗，1897年，埃米尔·赫尔曼·格鲁贝首次用X光治疗一名乳腺癌患者。化疗，1941年，查尔斯·布伦顿·哈金斯指出激素与前列腺功能之间存在明确的关系，提出雌性激素可用于治疗小鼠前列腺癌。
311.肿瘤研究必知靶点，PD-1！厘清两个概念！ 免疫治疗，2010年，CTLA-4单抗ipilimumab上市，用于晚期黑色素瘤患者。2014年，免疫检查点抑制剂Pembrolizumab (K药) 和nivolumab (O药)，被批准用于治疗黑色素瘤，开启了免疫治疗的复兴时代。
312. 肝细胞癌经典综述。 该综述提供了肝细胞癌 (HCC)发病机制和治疗的最新进展，概述非酒精性脂肪性肝疾病 (NAFLD)和NASH (非酒精性脂肪性肝炎)对HCC发展的贡献，以及与这一风险因素相关的具体关键分子机制；总结了当前在流行病学、诊断、筛查和管理方面的知识和动态，基于证据重点描述了新疗法的数据，以及新的联合疗法在辅助治疗在中、晚期HCC中的前景；讨论了生物标志物、液体活检和患者报告结局在这种恶性疾病的未来管理中的作用。
313. 肿瘤代谢重编程与免疫治疗。 肿瘤免疫与代谢研究的数量逐年增加，且大多发表在影响因子比较好的期刊。在肿瘤、免疫和代谢这三个研究领域，代谢或许是研究时间最久的。但在免疫检查点分子抑制剂出现后，肿瘤代谢重编程与免疫反应之间的关系引起更多关注。由于代谢干预措施相对成熟，若与免疫检查点抑制剂联用，是否会改善免疫治疗效果，是一个值得关注且意义重大的科学问题。
314. 细胞衰老标志物和干预措施。 衰老制剂是指通过靶向抗凋亡蛋白Bcl-2家族 (如ABT263和ABT737)、促进p53的核外排 (FOXO4-DRI)、靶向糖酵解 (槲皮素、2-DG) 或其他致凋亡途径 (达沙替尼)特异性地诱导细胞死亡。其他疗法通过靶向NF-kB或其他调控分泌表型的通路，针对SASP的一个或多个成员。目前衰老干预主要有两种方法：① 特异性清除衰老细胞；②抑制衰老相关分泌表型。
315. 靶向肿瘤相关成纤维细胞CAF进行抗肿瘤治疗。 以肿瘤为中心的治疗模式，通常不足以根除恶性肿瘤，因为肿瘤基质可能会促使肿瘤复发和治疗耐药性。在肿瘤微环境的所有基质细胞中，CAF最为丰富，且与肿瘤进展密切相关。通过改变CAF功能、正常化、药物递送、耗竭和ECM正常化等策略可进行肿瘤治疗。
316. 使冷肿瘤变热的治疗策略。 对整个肿瘤系统来说，手术、放疗和化疗是三种典型改变患者群体结构的疗法。在肿瘤系统中，诊治特定肿瘤最有效的方法是改变其生态环境。从生态学角度出发二次治疗涉及对其病灶区的干预（抗血管生成疗法），阻断物质能量摄入（代谢调节剂）以及靶向治疗（免疫疗法）。
317. 肿瘤免疫微环境分型。 陈列平团队依据肿瘤微环境定义肿瘤的四种免疫状态，并预测肿瘤对免疫治疗治疗是有反应、无反应还是抵抗。该分类基于他们早期对人类黑色素瘤的研究，以PD-L1表达和TIL模式为特征，并扩展到其他人类肿瘤。肿瘤免疫微环境主要适用于实体瘤，但是不适于造血系统肿瘤 (因为对于这些肿瘤，肿瘤免疫微环境可能不存在或没有重大影响)。基于PD-L1表达和TILs（主要是CD8+ T 细胞），肿瘤可以被分为4类：PD-L1‾/TIL‾ (I 类); PD-L1+/TIL+ (II 类); PD-L1‾/TIL+ (III 类); PD-L1+/TIL‾ (IV 类)。
318. 冷肿瘤转热肿瘤的潜在治疗策略。 这些策略包括：提高肿瘤细胞的免疫原性、树突状细胞的抗原提呈作用、招募效应免疫细胞浸润、细胞毒细胞的识别和细胞毒作用、重编程免疫抑制微环境和调节机体系统。冷肿瘤转热肿瘤的策略可能与免疫检查点阻断（免疫检查点抑制剂）具有协同作用，最终激活抗肿瘤免疫反应，从而改善患者临床结局。
319. 免疫调节新靶点。 正如2018年诺贝尔医学和生理学奖所承认的那样，CTLA-4、PD-1和PD-L1等免疫检查点分子抑制剂的发现和临床应用彻底改变了肿瘤治疗。然而，大多数患者，即使是联合治疗，也无法获得临床益处。因此，开发出针对额外免疫检查点、共刺激受体和/或共抑制受体的药物，以控制T细胞功能至关重要。
320. 免疫调节新靶点联合免疫治疗。 CTLA-4抑制剂及PD-1或PD-L1抑制剂的单药使用，在部分病人中产生持久肿瘤消退，PD-1抑制剂 和 CTLA-4抑制剂联用可能会增强抗肿瘤作用益处。许多其他免疫调节途径以及由肿瘤微环境中骨髓和基质细胞表达或分泌的抑制因子是可与免疫检查点阻断协同作用的潜在靶点。鉴于免疫系统潜在靶点的广泛性，哪些组合应继续发展，哪些病人将从这些治疗中受益，值得探究。本综述讨论了在肿瘤细胞和肿瘤微环境中高表达并增强抗肿瘤免疫的主要药物靶点。
321. 晚期肝癌系统性治疗。 该综述全面总结了晚期肝癌临床治疗和临床前研究的最新进展，同时探讨了晚期肝癌治疗亟待解决的问题和未来发展趋势。该图显示FDA批准的疗法和已进入III期试验的晚期肝细胞癌 (HCC)的新兴疗法的变化。
322. 细胞衰老与肿瘤治疗的三种策略。 a | Senolytic therapies选择性杀死具有不利于促肿瘤作用的衰老细胞。b | Senomorphic therapy抑制调节衰老相关分泌表型 (SASP)的信号通路，如NF-κB、mTOR和p38，或者促进肿瘤进展的个别SASP因子。c | 促衰老癌症疗法可以促进损害性较小的SASP因子的分泌，从而形成无损的衰老表型。
综述322.衰老和肿瘤的部分重叠特征 (Meta-hallmarks of aging and cancer)。衰老的部分特征，如基因组不稳定、表观遗传改变、慢性炎症和生态失调，与肿瘤特征类似，构成元标记Meta-Hallmarks；其他特征，如端粒损耗和干细胞耗竭，可能会抑制肿瘤，构成拮抗标记Antagonistic Hallmarks。衰老与肿瘤之间的关系非常复杂，既有促进，又有拮抗；既涉及基因组、表观组，又涉及免疫、代谢。随着老龄化的增加，衰老相关论文和基金项目必然不断增加，探究衰老在疾病中的作用，是一次弯道超车的机会。
综述323.人工智能助力精准医学 (Artificial intelligence-based multi-omics analysis fuels cancer precision medicine)。多组学分析允许系统地探究各种层面的信息，但是挑战在于如何从海量的数据中提取有价值的见解。因此，需要高效算法来降低数据维度，同时解剖疾病复杂生物过程背后的奥秘。多组学技术可以捕获来自个体的额外信息，比如放射组学、病理组学和微生物组学，比如全基因组测序 (WGS)、全外显子组测序 (WES)、全基因组亚硫酸钠测序数据 (WGBS)、染色质免疫沉淀测序 (ChIP-seq)、甲基化RNA免疫沉淀测序 (MeRIP-seq)、基于转座酶染色质可及性测序方法 (ATAC-seq)、染色体构象捕获技术 (3C)、基于质谱 (MS)的蛋白组技术、单分子蛋白测序 (SMPS)技术、核磁共振 (NMR)光谱技术、基于质谱 (MS)的代谢组技术、正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT)扫描、磁共振成像 (MRI)、苏木精/伊红染色 (H&E)和宏基因组测序 (WMS)。
综述324.免疫治疗中的新靶点和生物标志物 (Therapeutic targets and biomarkers of tumor immunotherapy: response versus non-response)。肿瘤免疫治疗的新靶点和候选药层出不穷，但是多数仍处于开发阶段早期。不幸的是，临床研究表明，相当多的候选药物单一治疗时可能不会产生令人满意的疗效。肿瘤免疫治疗中响应与不响应的治疗靶点和生物标志物是非常重要的参考。本综述讨论了肿瘤免疫治疗的不同策略，包括免疫检查点抑制剂和刺激性分子靶向药物，细胞免疫治疗和抑制性肿瘤微环境靶向策略。
综述325.NK细胞助力肿瘤的免疫治疗 (Harnessing natural killer cells for cancer immunotherapy: dispatching the first responders)。自然杀伤细胞（NK）是在肿瘤和感染中的“第一反应者”，能够自发识别体内“异己”细胞，通过细胞毒作用迅速消灭它们；同时产生促炎的细胞因子和趋化因子，招募并激活其他免疫细胞，启动适应性免疫应答。在这篇综述中，作者主要总结了调节NK细胞的生物学基本机制，并回顾了目前正在开发或已经应用来刺激NK细胞的各种药物、细胞因子和抗体，也总结了通过移植NK细胞来治疗肿瘤的方法。
综述326.MDSC的代谢、功能与治疗 (Myeloid-derived suppressor cells in the era of increasing myeloid cell diversity)。具有强免疫抑制活性的中性粒细胞和单核细胞在30年前被首次报道，后被命名为髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs），以强调它们在髓系细胞中的独特地位。MDSCs起源于病态激活的中性粒细胞和单核细胞，具有强大的免疫抑制活性，与不良临床结果密切相关。该综述讨论了MDSCs的基因组和代谢特征，解释了这些MDSCs的功能，并讨论利用这些细胞进行治疗，尤其是肿瘤和自身免疫性疾病。
综述327.肿瘤微环境演进：从发生到转移 (The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth)。肿瘤微环境具有复杂的生态系统，包括肿瘤细胞和大量的非肿瘤细胞，如各种免疫细胞、癌症相关成纤维细胞、内皮细胞、周细胞以及各种组织固有细胞。这些细胞曾被认为是肿瘤发生的旁观者，现今观点认为在肿瘤发生、发展中发挥着重要作用。肿瘤微环境的细胞成分与功能状态取决于肿瘤发生的器官、肿瘤细胞内在特征，发生阶段及患者自身特性。该综述从肿瘤发生、进展、侵袭和内渗到传播和远处生长等角度进行归纳。了解疾病进展的细胞内、外因素和系统介质对于有效抗肿瘤治疗的发展起到关键作用。
综述328.一文搞懂肿瘤转移。肿瘤转移（Metastasis），即肿瘤细胞在远离其起源部位的生长，是肿瘤最致命的表现之一，是肿瘤恶性转化发展的重要环节，也是治疗失败的主要原因。绝大多数癌症患者死于转移性疾病，而非原发性肿瘤。目前有关肿瘤转移的成因说法繁多，治疗手段也非常有限。2023年4月，美国斯隆凯特琳癌症研究所Karuna Ganesh教授团队在顶尖期刊Cell上发表题为Metastasis的综述文章，详尽总结了肿瘤转移研究的最新进展。
综述329.单细胞基因组遇上遗传学 (Single-cell genomics meets human genetics)。单细胞基因组技术以空前的解析度揭示了组织中的细胞构成、类型和状态。目前，这种技术已扩展到可在群体级别（覆盖数千个个体）对样本进行检测。将单细胞信息与同样规模的基因型数据结合，为把遗传变异与人类生物学和疾病核心细胞过程相联系创造了可能。这种策略可能对疾病诊断、风险预测和疗法开发有所影响。海量数据产生了，但是有效地整合大规模单细胞基因组数据、遗传变异以及其他表型数据需要在数据生成和分析方法上进行创新。该综述回顾了单细胞遗传学研究的现状，并展望了未来的挑战和机遇。
综述330.健康和疾病中的 T 细胞 (T cells in health and disease)。T 细胞是适应性免疫系统的主要细胞成分，负责介导基于细胞的免疫反应，以保持宿主健康并预防各种类型的疾病。在这篇综述中，作者全面总结了目前对 T 细胞在生理和病理环境中的生物学功能，①描述了 T 细胞分化过程、T 细胞谱系承诺、β-选择和CD4/CD8谱系选择；②介绍CD4+和CD8+ T 细胞的主要分类、分化和潜在调节机制；③进一步讨论CD8+和CD4+ T 细胞在传染病、慢性感染、肿瘤和自身免疫病中的反应、分化和作用；④γδ T 细胞发育、效应亚群机器在组织监测、感染和肿瘤免疫中的功能；⑤ T 细胞疗法在肿瘤和自身免疫性疾病中的应用。该综述强调细胞特征、分化轨迹、调节机制和耗竭CD8+ T 细胞对抗肿瘤免疫的贡献，以及CD4+ T 细胞对CD8+ T 细胞的辅助作用。、
331.趋化因子在肿瘤免疫及其免疫治疗中的作用。趋化因子协调免疫细胞在组织内的运动和定位，在免疫应答中发挥极其重要的作用。2024年1月，麻省总医院和哈佛医学院Thorsten R. Mempel团队在Nature Reviews Cancer期刊发表题为How chemokines organize the tumour microenvironment的综述论文，系统讨论了趋化因子在肿瘤免疫、肿瘤逃逸和免疫治疗中的作用。
332.细胞死亡。细胞的死亡可能是一个比最初想像的过程更为复杂的过程。快速的压倒性外部影响可引起意外的细胞死亡（ACD）。通过专门信号通路发生，且被药理或遗传手段控制，这被称为调节细胞死亡（RCD）。细胞程序性死亡（PCD）则是生物体发育过程中普遍存在的，是一种由基因决定的细胞主动的有序的死亡方式。
333.孟德尔随机化。孟德尔随机化是流行病学研究中病因推断的数据分析技巧，利用与暴露因素具有强相关的遗传变异作为工具变量，评估暴露因素与结局间的因果关系。其核心是运用遗传数据作为桥梁，来探索某一暴露和某一结局之间的因果关系，可谓“大自然创造”的随机双盲试验。2023年11月，European Heart Journal期刊发表题为Mendelian randomization for cardiovascular diseases: principles and applications的综述，内容涵盖孟德尔随机化的原理、优势、不足以及在心血管领域的应用场景。
334. T 细胞耗竭！2024年1月，Annu Rev Immunol期刊发表题为 T Cell Exhaustion的综述，系统阐述耗竭 T 细胞的形成，关键特征以及转录和表观遗传变化。T 细胞耗竭是限制慢性抗原刺激的一种调节机制。耗竭有助于抑制自身免疫病环境中异常 T 细胞造成的损伤，但同时限制了 T 细胞对持续感染和肿瘤的反应能力，导致病情恶化。
335.肿瘤细胞的可塑性。是指细胞对内在或外在因素的反应，转而重编程并改变其命运和身份的能力。细胞可塑性意味着细胞适应不同环境的能力，但可塑性不仅仅是干细胞的特征，细胞可以通过去分化（在同一谱系中分化的细胞逆转为未分化状态）、转分化（分化的细胞转化为另一分化的细胞谱系）以及上皮-间充质转化（EMT）并获得不同的表型。2023年8月，Nature cancer期刊发表题为Cancer cell plasticity during tumor progression, metastasis and response to therapy的综述，从肿瘤起始、进展、转移和治疗响应等角度全面总结了肿瘤细胞的可塑性。
336.肿瘤是全身性疾病吗？关键问题在于由于肿瘤的复杂性和异质性，新型治疗策略很少能使大多数肿瘤患者获益，而且肿瘤细胞似乎总能产生耐药。肿瘤生物学没有充分考虑肿瘤演进过程中，肿瘤与远端器官之间发生的更广泛相互作用，也没有考虑宿主病理生理、种系遗传多样性和环境暴露对癌肿瘤发生和演进的影响。这些标志性特征简单明了，但还不足以让人们充分理解疾病机制的各种表现。2024年5月，Cell杂志发表题为Embracing cancer complexity: Hallmarks of systemic disease的综述，实力雄厚，令人膜拜。该文讨论了癌症的复杂性，肿瘤的起始和促进、肿瘤微环境和免疫宏观环境、衰老、新陈代谢和肥胖、昼夜节律、神经系统相互作用、肿瘤相关血栓以及微生物组。
337.肿瘤免疫循环大揭秘！2013年，Immunity杂志发表题为Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle的综述，首次提出肿瘤免疫循环 (cancer-immuty cycle)的概念，系统地回答了免疫系统杀伤肿瘤的过程，也为临床肿瘤学实践提供了指导方向。过去十年，在临床和基础研究进展的推动下，癌症免疫学取得了令人瞩目的进展。本综述对Immunity发表的五篇综述进行简要整理，回顾癌症免疫研究的突破，并总结关键挑战。
338.肿瘤转移的机制。肿瘤转移是一个动态的、多层面的过程。在此过程中，正常细胞转变为致癌细胞，不受控地增殖（疯长）、逃避免疫系统、抵抗程序性细胞死亡（不死）、血管生成、侵袭潜能和在远处器官中恶性生长。2022年，Seminarsin Cancer Biology期刊发表一篇题为Mechanisms of cancer metastasis的综述，详细地阐述肿瘤转移的机制。
339.肿瘤免疫逃逸新理论。2002年，Dunn和Schreiber提出肿瘤免疫编辑学说（Cancer immunoediting），即3E 法则：清除期 (elimination)、平衡期 (equilibrium)和逃逸期 (escape)。 2024年9月，Cancer Cell杂志发表题为The hallmarks of cancer immune evasion的综述论文，首次提出癌症免疫逃逸标志物的 “3C” 概念框架，即伪装（camouflage）、胁迫（coercion）和细胞保护（cytoprotection），阐述了肿瘤逃避抗肿瘤免疫的多种机制。
340.空间肿瘤学！麻省总医院放射肿瘤科系统生物学中心、癌症研究中心、麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的大佬们推出一篇优质综述《空间肿瘤学：将情境生物学转化为临床应用》，探讨了空间肿瘤学在癌症研究和临床应用中的相关内容，包括空间技术的发展历史、在肿瘤微环境中治疗性靶向细胞相互作用、空间生物标志物以及临床整合等。
综述341.趋化因子与肿瘤的关系！肿瘤微环境的趋化因子既可以来源于肿瘤细胞，也可以来源于免疫细胞，尤其是免疫抑制性细胞，如TAM、TAN、MDSC和Treg（还有部分来源于成纤维细胞和内皮细胞），从而发挥促肿瘤的作用。捕获了肿瘤抗原的DC表达趋化因子受体，迁移到引流淋巴结，并分泌多种趋化因子，从而招募各种naive的免疫细胞（如CD8 T 细胞、CD4 T 细胞等）浸润至淋巴结，并使其活化。随后，活化的免疫细胞可被招募至肿瘤微环境，发挥抗肿瘤作用。
342.肿瘤的性别差异！2021 年 6 月，Nature Reviews Cancer期刊发表题为Sex disparities matter in cancerdevelopment and therapy的综述。全文参考了200篇文献，主要探讨了在癌症发展和治疗中性别差异的重要性，强调了将遗传性别因素纳入癌症治疗可改善治疗结果，并从多个方面详细阐述了性别差异对癌症的影响，包括性染色体、常染色体上的基因、代谢途径、肥胖与癌症的关系等。
343. B 细胞肿瘤免疫！2022年4月26日，Annual Review of Immunology杂志发表题为B Cell Funtion in the Tumor Microenviroment的综述，全面评估了 B 细胞在 TME 中的不同作用，并探讨其在抗肿瘤免疫中功能研究的关键新领域。该综述绘制了全面的泛癌 B 细胞图谱、揭示 B 细胞的异质性、发现两种独立的ASC分化途径、确定非典型记忆B细胞的作用、揭示动态代谢-表观遗传信号网络、提出免疫治疗新方向。这些亮点加深了对 B 细胞在肿瘤微环境中作用的理解，有助于开发新的免疫治疗策略和方法。
344.肿瘤免疫新视角！神经系统如何影响肿瘤？Douglas Hanahan教授重磅出品！
综述345.肿瘤早期事件：分子机制和干预靶点！2024年6月，STTT杂志发表题为Tumor initiation and early tumorigenesis: molecular mechanisms andinterventional targets的综述，全面系统总结遗传、表观遗传和环境因素对肿瘤起始和早期恶性进化及其生态系统进化的影响。
综述346.一文搞懂乳酸的免疫调控！乳酸，长久以来被视为细胞无氧代谢废物，甚至用作临床危重症的预警指标。近年研究显示，乳酸不仅是能量载体，更是细胞间的信号分子，在免疫调控中具有双重角色：既能抑制抗肿瘤免疫，又能驱动慢性炎症，促进肿瘤进展。2025年3月，免疫顶刊Immunity发表题为Lactate: A key regulator of the immune response的综述论文，系统梳理了乳酸在免疫调节中的复杂网络。
综述347.肿瘤免疫治疗不良事件。免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）是一种革命性的癌症治疗方法，使肿瘤免疫焕发出新活力。通过阻断CTLA-4、PD-1或PD-L1等免疫抑制分子，增强免疫系统对肿瘤的攻击，从而完成肿瘤治疗。然而，这种治疗也可能导致免疫系统过度激活，攻击正常组织，引发免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。2021年前后，NEJM、Nature Review Disease Primers、Nature Review Drug Discovery和Cell杂志发表4篇综述，从多学科角度系统梳理免疫检查点抑制剂相关不良事件的进展。个人认为，Cell这篇可能最经典！
综述348.血管正常化与肿瘤免疫治疗。抗肿瘤免疫响应一个主要障碍是肿瘤相关血管的结构和功能异常，这些异常血管不仅阻碍免疫细胞浸润，还促进免疫抑制性肿瘤微环境的形成。研究发现，肿瘤微环境中血管生成与免疫活性之间存在显著的负相关关系。2025年8月， Nature Reviews Immunology杂志发表题为Linking tumour angiogenesis and tumour immunity的综述论文，系统探讨肿瘤血管生成与免疫应答之间的复杂相互作用，并提出通过血管正常化策略增强免疫治疗效果的联合治疗新思路。
综述349.表观遗传与肿瘤免疫治疗。跟遗传因素一样，表观遗传在肿瘤发生、进展和转移中也发挥重要作用。2021年12月，Molecular Cancer杂志发表题为Epigenetic modulation of antitumor immunity for improved cancer immunotherapy的综述文章，系统探讨表观遗传调控在抗肿瘤免疫治疗中的作用及其应用 。
2025年4月，Cell杂志发表题为20 years of histone lysine demethylases: From discovery to the clinic and beyond的综述论文，以组蛋白赖氨酸去甲基化酶（KDMs）为核心，梳理其自发现以来20年的研究历程、核心机制、生理病理作用及临床转化进展，同时指出领域未来方向！
综述350.结直肠癌的肿瘤免疫治疗。2025年9月，Nature Reviews Cancer期刊发表题为The immune microenvironment of colorectal cancer的综述。文章以免疫微环境为核心，系统阐明结直肠癌从发生、侵袭、转移到治疗应答的全过程机制，并将基础生物学发现与临床分型、免疫治疗困境及新型策略紧密关联，构建了从基础机制到临床转化应用的完整研究思路。
乳腺癌的肿瘤免疫治疗。在临床上，医生更关心的是诊断和治疗，尤其是中晚期患者肿瘤的治疗。在临床上，针对乳腺癌出现了大量新药物。中国医生和科学家在过去一年有哪些重要成果。在第十八届全国乳腺癌会议上，来自复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授做了题为的报告。2025年2月，STTT杂志发表题为Breast cancer: pathogenesis and treatments的长篇综述，全面回顾乳腺癌流行病学、风险因素、临床和病理生理特征、肿瘤变异性和分子亚型、复发转移耐药机制、诊断技术进步，并详细介绍乳腺癌新型治疗策略和患者长期生活质量管理的最新进展！
参考文献（部分）
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