礼来公司（Eli Lilly and Company）今日宣布，3期临床试验ATTAIN-MAINTAIN取得积极顶线结果。该项研究评估了在研每日一次口服的小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron，在接受最高耐受剂量的Wegovy（司美格鲁肽）或Zepbound（替尔泊肽）进行72周初始治疗后，于52周内用于维持体重的效果。研究对象为来自SURMOUNT-5的受试者，这些受试者被重新随机分配，接受orforglipron或安慰剂的治疗。在一年时间点，与安慰剂相比，orforglipron在主要终点及所有关键次要终点上均达到预设标准。在健康饮食与锻炼的基础上，采用有效性估计目标（efficacy estimand）和修正治疗方案估计目标（modified treatment-regimen estimand），orforglipron展现出更优的体重维持效果。
在此前已达到体重平台期的SURMOUNT-5受试者中，与安慰剂相比，orforglipron达成了维持体重减轻百分比优效性的主要终点。在52周的预设分析中，采用有效性估计目标，从Wegovy转换至orforglipron的受试者能够维持其既往减重成果，平均差值为0.9公斤；从Zepbound转换至orforglipron的受试者能够维持其既往减重成果，平均差值为5.0公斤。在24周的事后分析中（这是安慰剂受试者有资格接受orforglipron作为挽救治疗前的最后一个时间点），从Wegovy转换至orforglipron的患者，其体重相较ATTAIN-MAINTAIN基线的变化为减少0.1公斤，而安慰剂组为增加9.4公斤。与之类似，从Zepbound转换至orforglipron的患者，其体重变化为增加2.6公斤，而安慰剂组为增加9.1公斤。
▲ATTAIN-MAINTAIN临床试验研究结果（图片来源：参考资料[1]）
ATTAIN-MAINTAIN研究中，orforglipron的整体安全性和耐受性特征与此前orforglipron的3期研究一致。最常见的不良事件为胃肠道相关事件，且多为轻至中度。因不良事件而停药的比例分别为：orforglipron（由Wegovy转换）4.8%，安慰剂（由Wegovy转换）7.6%，orforglipron（由Zepbound转换）7.2%，安慰剂（由Zepbound转换）6.3%。未观察到肝脏安全性信号。
ATTAIN-MAINTAIN试验的详细结果将在未来的医学会议上公布。礼来已向美国FDA提交orforglipron用于治疗成人肥胖或超重的新药申请（NDA）。
Orforglipron是一种在研、每日一次的小分子口服GLP-1受体激动剂，可在一天中的任何时间服用，不受进食和饮水限制。Orforglipron由中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical）发现，并于2018年授权给礼来。中外制药与礼来共同发表了该分子的临床前药理学数据。礼来正在开展orforglipron用于治疗2型糖尿病以及用于体重管理的3期临床试验。此外，orforglipron还被研究作为成人肥胖人群阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压、膝骨关节炎的潜在治疗方案。
题图来源：123RF
参考资料：
[1] Lilly's orforglipron helped people maintain weight loss after switching from injectable incretins to oral GLP-1 therapy in first-of-its-kind Phase 3 trial. Retrieved December 18, 2025, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-orforglipron-helped-people-maintain-weight-loss-after
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