尽管 H5N1 型禽流感疫苗的研发已取得不少进展,但其他毒株仍未得到足够关注,加上研究面临的政治阻碍,可能会拖慢整体进程。

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禽流感小科普

流感病毒主要分 A、B、C、D 四类,其中只有 A 型病毒曾引发人类大流行。A 型病毒根据表面两种蛋白细分亚型:血凝素(H,有 18 种亚型)和神经氨酸酶(N,有 11 种亚型)。这类病毒在多种动物中传播,一旦从鸟类传给人类,后果可能很严重。

比如 2013 年在中国出现的 H7N9 禽流感,已感染近 1600 人,致死率约 40%;2003 年以来,H5N1 已感染近千人,半数患者死亡,不过大多是直接接触感染动物导致,人际传播仅在少数长期接触重症患者的情况下出现。

目前主流的 H5N1 毒株是 2.3.4.4b 分支,2018 年后开始广泛传播,感染的鸟类和哺乳动物种类比其他禽流感病毒都多,这一点让人警惕。但它目前不易感染人类,截至 2025 年 7 月,美国仅报告 70 例病例,患者多为牛羊和家禽从业者,症状多类似普通感冒,仅 1 名 65 岁以上有基础疾病的患者死亡。

专家推测,之前感染过 H1N1 季节性流感产生的交叉免疫力,或是传播途径等因素,让这种毒株没那么致命。但风险仍在:2024 年有研究显示,病毒基因组只需一个突变,就能让 H5N1 轻易附着在人类肺细胞上。如果它能在肺部高效复制,就可能通过空气传播,引发大规模疫情。而且 H5N1 和季节性流感 H1N1 的基因重叠部位不对,常规流感疫苗无法防护,必须研发专门针对 H5 的疫苗。

疫苗研发与储备情况

目前已有多家企业在研发 H5N1 疫苗,包括赛诺菲、葛兰素史克、阿斯利康等,疫苗生产主要采用鸡胚或细胞系培养技术,和季节性流感疫苗的生产流程一致。

芬兰:2023 年夏季,芬兰毛皮养殖场爆发 H5N1 疫情,近 50 万只动物被扑杀。作为全球首个也是唯一一个为高风险人群接种禽流感疫苗的国家,芬兰为毛皮场工人、实验室技术人员和兽医等提供了 CSL Seqirus 公司研发的疫苗。测试显示,83%-97% 的接种者能产生足够的中和抗体抵御感染。

美国:原本计划到 2025 年初储备 1000 万剂 H5N1 疫苗(足够约 1.5% 的美国人接种,需分两针接种),但储备目标是否达成尚不明确。由于动物感染报告减少且 2025 年 2 月后无新增人类病例,美国疾控中心已停止禽流感应急响应。不过专家批评这一决定,担心若疫情爆发,疫苗会供应不足,认为美国卫生与公众服务部缺乏对疫情的认知和防范准备。

欧盟:15 个欧盟国家共储备了 66.5 万剂 Seqirus 疫苗,还签约购买了 1.12 亿剂由 Seqirus 和葛兰素史克生产的大流行防范疫苗,一旦宣布大流行,这些疫苗可快速获批使用。这种疫苗针对的是与 H5N1 亲缘关系较近的 H5N8 毒株,临床试验显示,64%-90% 的接种者能产生足够抗体,抵御多种 H5N1 毒株。

研发与应用的核心难题

生产周期长:用鸡胚生产疫苗时,鸡蛋需孵化三周,再经过病毒培养、灭活、提取抗原等步骤,一批疫苗可能需要六个月才能产出。2009-2010 年 H1N1 大流行时,疫苗 11 月才足量供应,而美国的病例高峰早已过去,全球第一年约有 57.54 万人死于该病毒。细胞系培养虽能降低病毒突变风险,但同样解决不了生产耗时久的问题。

新技术遇阻:mRNA 疫苗本是解决之道 —— 无需培养病原体,只需合成编码病毒抗原的 mRNA,生产周期仅三个月,在新冠疫情中已证明能拯救数百万人生命。目前辉瑞已完成 H5N1 mRNA 疫苗的一期临床试验,初步结果显示抗体反应显著;葛兰素史克等也在推进相关研究,实验室中 mRNA 疫苗已成功保护雪貂免受致命 H5N1 毒株感染。但美国政府正在削减 mRNA 研究资金,不仅不再推荐健康儿童和孕妇接种 mRNA 新冠疫苗,还取消了与莫德纳公司的近 6 亿美元流感疫苗研发合同,这让专家担忧疫情应对能力。

接种意愿低:芬兰的高风险人群接种意愿很低,一方面是疫苗获批时疫情已结束,另一方面是人们觉得自己像 “试验品”,因为疫苗未经过完整临床试验。

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未来隐忧

专家普遍认为,H5N1 是需要持续监测的潜在威胁。虽然它目前还不易感染人类肺部,但反复跨物种传播可能让它发生随机突变,最终实现空气传播,且现有疫苗无法防护。就像诺伊内克所说:“如果 H5N1 突变后能像新冠病毒那样附着在肺部受体上,就可能引发更严重的疾病。要是人类没有预先免疫力,就会面临和新冠疫情初期一样的局面,未来到底会怎样,谁也说不准。”

参考来源:https://www.nature.com/articles/d41586-025-03612-5

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