流感疫苗一直有个大问题 —— 病毒总在变。2014 年，世卫组织根据监测选了四种病毒株做疫苗，结果到秋季接种时，H3N2 病毒已经突变，疫苗防护效果只剩 6%，那年北半球流感季比往年严重得多，持续时间也更长。这就是 “抗原漂移”：病毒基因突变后，原来的疫苗就不管用了。
现在科学家们正在研发 “通用流感疫苗”，希望一针能防多种流感毒株，把目前 40%-60% 的防护效果提上去，还能不用每年猜毒株、年年打疫苗。核心思路就是让免疫系统盯着病毒不变的部分打，主要有这几个方向：
1.专攻病毒 “不变的茎”
流感病毒表面有个叫血凝素（HA）的蛋白，像 “球杆” 一样 —— 球形的头部容易突变，下面的茎部却很稳定，而且对病毒入侵细胞至关重要，突变太多病毒就活不了。纽约西奈山医学院的科拉姆团队把不同毒株的 “球” 换到 H1 或 H3 的 “茎” 上，做成嵌合蛋白疫苗。人体免疫系统见过 “茎”，会重点攻击它，这样就能产生广谱保护力。2020 年他们的 I 期临床试验显示，疫苗能诱导出大量针对 H1 茎部的抗体，现在正推进 H3 茎部研究，还打算把两者结合。
2.让免疫系统 “多看几眼”
杜克大学的希顿团队用基因编辑做了 8 万多种血凝素变体，去掉容易吸引免疫系统的头部部分，逼着它关注茎部和其他 “靶点”（表位）。在 Ferrets 和小鼠身上测试时，茎部抗体大幅增加。他们还把这种疫苗和传统疫苗混合，既保留原有保护，又新增广谱防护。这种疫苗虽不能直接中和病毒，但能让免疫系统更快清除病毒，减轻症状 —— 比如原本要请假两天的，可能没感觉；原本有生命危险的，或许只病几天。
3.预测病毒进化，提前 “布局”
克利夫兰诊所的罗斯团队用电脑建模找病毒里 “不容易突变” 的基因序列。他们开发的 COBRA 系统，会分析全球流感监测收集的大量病毒基因组（包括人流感、猪流感、禽流感），用机器学习预测这些保守序列的进化方向，再设计疫苗。他们用 2009 年之前的数据做的疫苗，在小鼠身上成功防护了 2009-2019 年的 H1N1 和 H3N2 毒株，效果不错。罗斯觉得，光盯茎部不够，得结合头部、其他抗原和 T 细胞，防护才更广。
4.激活 T 细胞，长期站岗
俄勒冈健康科学大学的萨沙团队另辟蹊径，盯上了病毒内部的结构蛋白（M1、核衣壳蛋白、PB1）。这些蛋白是病毒的 “骨架”，突变太多就会散架，所以特别稳定。他们把这些蛋白放进不会致病的巨细胞病毒（CMV）里，CMV 会训练呼吸道黏膜里的 T 细胞，让它们同时盯着流感病毒。用 1918 年流感毒株研发的疫苗给猕猴接种后，再感染致命的 H5N1 禽流感，11 只接种猴里 6 只活了下来，而未接种的 6 只全死了 —— 百年前的病毒疫苗，居然能防百年后突变的毒株。
不过科学家们也坦言，“通用” 可能是个夸张的说法。希顿说，就算疫苗效果是现在的 10 倍，每年能救数百万人，也算不上 “通用”；罗斯觉得，能管 3-5 年不用更的疫苗就已经是巨大进步，能降低成本、实现全年生产，不用再季节性赶工。
目前这些研究都属于美国 NIAID 的 CIVICs 项目，但现在疫苗研究面临政策不确定性。美国卫生部门负责人有反疫苗倾向，解雇了免疫咨询委员会成员，取消了 Moderna 的禽流感 mRNA 疫苗合同和相关资助。虽然现有研究不依赖 mRNA，但科学家担心这会阻碍未来研发。NIH 今年推出的 “黄金标准一代” 项目，主打百年历史的灭活病毒技术，有科学家觉得这种技术过时，免疫效果不如其他方法。
好在 CIVICs 项目目前还在推进，研究者们虽然担心资金和未来，但都觉得前景可期。他们认为，终身防所有流感毒株可能不现实，但防多种毒株好几年是能做到的 —— 如果一辈子只需要打几针流感疫苗，那真的会改变游戏规则。
参考来源：https://www.nature.com/articles/d41586-025-03608-1
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