阿尔茨海默病(AD)是痴呆症最常见的类型,是一种与衰老密切相关的神经退行性疾病。其特征是进行性认知功能下降和行为障碍,最终导致患者丧失社会功能并缩短预期寿命。

刺五加是一种传统药用植物,已被证实具有抗衰老和抗神经炎症活性。刺五加苷B(EB)是从刺五加的根茎中提取的一种主要生物活性酚苷,已被证明可以保护脑缺血损伤模型中的神经元。然而,其对阿尔茨海默病病理的治疗效果及其潜在机制还需要进一步研究。

近日,来自北京中医药大学的研究团队在Free Radical Biology and Medicine杂志发表题为“Eleutheroside B ameliorates AD-like pathological features in Caenorhabditis elegans by inducing autophagy and combating oxidative stress”的文章。

该研究发现,EB能够改善线虫中由β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau蛋白聚集引起的认知障碍、运动功能障碍和寿命缩短,并降低Aβ、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的相对表达水平。

打开网易新闻 查看精彩图片

Aβ积累是AD发病的前兆。研究人员首先在CL4176线虫体内表达人Aβ,发现线虫表现出温度敏感性:在25℃时,Aβ表达增加,蠕虫逐渐瘫痪,而EB治疗可显著降低了瘫痪率,延迟了瘫痪的发生,并延长了寿命。

打开网易新闻 查看精彩图片

Tau蛋白异常磷酸化引起的神经纤维缠结(NFTs)是阿尔茨海默病(AD)的关键病理特征。进一步研究发现,EB能有效抑制Tau蛋白聚集及其相关毒性。

最后,研究人员探究了EB的安全性及其对线虫健康状况的影响,通过对野生型N2线虫施加了高浓度的EB,发现EB对N2线虫没有急性毒性,并且对其产卵量或孵化率也没有显著影响。

值得一提的是,常规剂量的EB不仅显著延长了N2线虫的寿命,而且增加了其体长和体宽,提高了咽部泵吸频率,并增加了身体弯曲频率。这些结果表明,EB具有促进秀丽隐杆线虫抗衰老和延长寿命的潜力。机制上,EB可显著增强秀丽隐杆线虫对氧化应激的抵抗力和自噬水平。

打开网易新闻 查看精彩图片

总而言之,该研究结果表明,天然产物EB能够改善秀丽隐杆线虫的阿尔茨海默病(AD)相关病理表型,延长其健康寿命并提高寿命。这些有益作用可能由EB诱导的自噬激活和氧化损伤的减轻介导。

参考文献:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584925014595