上百款新药正在临床开发！寡核苷酸疗法为这些罕见病患者点亮新希望丨2025年盘点

编者按：寡核苷酸疗法正成为罕见病治疗的重要突破方向。当前，全球范围内已有十多款寡核苷酸疗法获监管机构批准治疗罕见病，此外还有上百项寡核苷酸疗法管线在针对罕见病适应症进行临床研究，未来有望造福更多患者。为帮助合作伙伴更高效地推动寡核苷酸药物从实验室走向临床，药明康德化学业务旗下WuXi TIDES平台围绕寡核苷酸、多肽及其相关化学偶联药物建立了一体化解决方案，覆盖定制合成、共价偶联、工艺开发和CMC等关键环节，赋能创新项目加速进入临床阶段。本文将回顾2025年寡核苷酸新药在罕见病领域取得的部分新进展。

寡核苷酸药物是全球新药开发的重要热点，正为众多曾被视为“不治之症”的罕见病带来新的治疗希望。

近年来，该领域研发进展持续加速。公开资料显示，全球已有十多款罕见病寡核苷酸疗法获监管机构批准上市，为肌萎缩侧索硬化（ALS）、杜氏肌营养不良（DMD）、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病、血友病等患者带来新的治疗选择。

此外，全球还有上百项针对罕见病的寡核苷酸疗法进入临床开发阶段，主要包括siRNA疗法和反义寡核苷酸（ASO）疗法等类型。这些疗法涵盖APOC3、TTR、DMD、KLKB1、SOD1、ANGPTL3、SMN2等靶点，涉及血友病、遗传性血管性水肿、家族性高乳糜微粒血症、ALS、Stargardt病、DMD等多种适应症。

2025年，寡核苷酸疗法在多个罕见病领域迎来重要进展。多款创新药物相继获得全球主要监管机构的批准，为相关患者提供了新的治疗选择。

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例如，8月，Ionis Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物Dawnzera（donidalorsen）用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。根据新闻稿，Dawnzera是获批用于HAE的首个RNA靶向药物。该药物通过特异性沉默血浆前激肽释放酶（PKK）的表达——PKK在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起着重要作用，有效阻断导致HAE发作的信号通路。11月，该产品还获得了欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议批准，用于同一适应症。

9月，Ionis Pharmaceuticals与Sobi共同宣布，其ASO药物Tryngolza（olezarsen）在欧盟获批，作为饮食控制的辅助疗法用于治疗经遗传学确认的成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。该药物靶向APOC3 mRNA，通过抑制载脂蛋白C-III（APOC-III）的生成，有效调节血液中的甘油三酯代谢。

由Alnylam Pharmaceuticals开发的siRNA疗法Amvuttra（vutrisiran）也在2025年取得重要进展。该药于3月获得FDA批准，用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）患者，并于6月获欧盟委员会（EC）批准用于同一适应症。Vutrisiran通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和突变转甲状腺素蛋白的产生。

再如，3月，赛诺菲（Sanofi）与Alnylam联合开发的siRNA疗法Qfitlia（fitusiran）获FDA批准上市，用于预防或减少12岁以上血友病A和血友病B患者的出血事件，无论患者体内是否含有凝血因子VIII或IX的抑制物。该药通过降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血，为血友病患者提供了长效预防新选择。

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除了上述进展，2025年还有多项寡核苷酸药物在临床试验中取得了积极结果，呈现出潜在临床应用前景。

例如，10月，NS Pharma公布了其在研外显子跳跃ASO疗法brogidirsen用于杜氏肌营养不良症（DMD）的2期临床试验长期扩展研究数据，该疗法适用于可进行外显子44跳跃的DMD患者。在长达3.5年的随访期中，brogidirsen持续展现出良好的治疗潜力：患者在第25/26周和第99/100周的肌肉活检均显示高效的外显子44跳跃及抗肌萎缩蛋白表达；可行走患者的运动功能在长期治疗后得以稳定维持。

同样在10月，RIBOMIC公司宣布，其针对5-14岁软骨发育不全症（ACH）儿童患者开展的umedaptanib pegol的2期临床试验取得了积极结果。该药物是一种新型寡核苷酸类适配体，具有强效抗成纤维细胞生长因子2（FGF2）活性，有望每周或每两周一次给药。研究发现，接受不同剂量方案治疗的队列中，多数患儿的身高增长率有所提升，部分病例还表现出比一款需每日注射的已获批药物更为显著的增长效果。

9月，Ionis Pharmaceuticals公布了其ASO疗法zilganersen在儿童与成人亚历山大病（AxD）患者中的关键性研究的积极结果。该药物旨在阻止由于

GFAP

同样在9月，渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics共同公布了其ASO药物zorevunersen在Dravet综合征中的最新进展。该药物通过增强

SCN1A

再如，3月，Wave Life Sciences公布了其在研寡核苷酸疗法WVE‑N531在DMD患者中的2期临床试验积极数据。结果显示，与自然病史对照相比，治疗48周后患者从地面起身时间平均改善3.8秒，具有统计学与临床意义；肌肉组织学分析显示，患者肌肉纤维化显著减少，肌肉健康得到实质性改善。该公司计划于2026年向FDA递交新药申请。WVE-N531是一种外显子跳跃寡核苷酸疗法，拟用于适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患者。外显子跳跃疗法旨在通过促进抗肌萎缩蛋白的产生来稳定或减缓疾病的进展，从而解决DMD的根本病因。

2025年以来，还有其它多款针对罕见病的寡核苷酸疗法迎来一系列新进展，此处不再一一列举。

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一体化CRDMO平台赋能寡核苷酸疗法创新

凭借其高度靶向性、灵活可编程和相对较短的开发周期等特点，寡核苷酸疗法近年来发展迅速，受到产业界的广泛关注。

在此背景下，作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的新分子业务平台——WuXi TIDES平台，围绕siRNA、ASO等寡核苷酸疗法，建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。

具体而言，WuXi TIDES的寡核苷酸平台可为全球合作伙伴针对性地提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。药物发现阶段的合成服务支持高通量库合成和定制合成，涵盖多种类型的寡核苷酸及其单体、连接子、配体和偶联物，助力合作伙伴快速推进临床前研究。同时，可无缝衔接到工艺开发阶段，放大到从mmol到mol的任何规模，充分满足从临床前、临床到商业化阶段的需求。

在寡核苷酸的偶联方面，WuXi TIDES全面的平台能力可支持寡核苷酸与多肽、脂质、小分子、毒素/药物等组件的偶联，为复杂的寡核苷酸偶联药物提供一体化解决方案。

展望未来，药明康德将继续依托其一体化、端到端的CRDMO模式，持续赋能包括寡核苷酸疗法在内的各类新药开发，助力合作伙伴为患者带来更多好药、新药。

参考资料：

[1]同行致远 | 疾病控制率近90%的癌症疫苗；每月一针，反义寡核苷酸疗法持久降血脂…… | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650115867&idx=1&sn=1f16963301288cf592e58a85cb76a480&chksm=83953e66ca1e5cf932a99fa9b2d9dfb6cf2862f0e1f0c7a58ab88f3a3fcf8735e7557f76aaed

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