华人学者一天发表了6篇Cell论文：AAVLINK、细胞内精准药物递送、系统性气孔免疫、尿液检测膀胱癌...|介导|免疫性疾病|受体|细胞|膀胱癌|蛋白

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2026 年 1 月 27 日，国际顶尖学术期刊 Cell 上线了 7 篇论文，其中 6 篇来自华人学者。

AAV 大载荷递送技术

2026 年 1 月 27 日，中国科学院深圳先进技术研究院路中华研究员，北京大学第一医院儿童医学中心姜玉武教授，中国科学院深圳先进技术研究院刘太安副研究员作为共同通讯作者（林剑邦、林韵萍、刘娜娜为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：AAVLINK: A Potent DNA-Recombination Method for Large Cargo Delivery in Gene Therapy 的论文。

该研究设计了一种名为AAVLINK（AAV with translocation LINKage）的新策略，利用 Cre/lox 介导的分子间 DNA 重组来克服递送载荷大小的限制，实现了卓越的基因分割灵活性、强大的基因重组效率，并显著减少了截短的蛋白质产物。AAVLINK 实现了孤独症致病基因

Shank3

或癫痫症致病基因

SCN1A

的完整表达，并分别挽救了小鼠模型的孤独症样行为和癫痫表型。该研究还生成了带有不稳定 Cre 的AAVLINK2.0以解决生物安全性问题。重要的是，研究团队利用 AAVLINK 构建了一个包含 193 个与遗传疾病相关的大型基因和 5 种经过验证的基因重组的 CRISPR 工具的载体库，从而建立了一种利用 AAV 递送大片段基因的可靠方法。

基于柔性电子的细胞内精准递送技术

2026 年 1 月 27 日，北京航空航天大学常凌乾团队、徐晔团队、樊瑜波团队，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校余存江团队、香港城市大学于欣格团队等（王玉琼、杜腊梅、吴晗、李虎、刘嘉琦、胡永艳为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：An organ-conformal, kirigami-structured bioelectronic patch for precise intracellular delivery 的研究论文。

该研究开发了一种柔性可植入生物电子器件——POCKET（patch for organ-conformal, kirigami-structured electro-transfection），其通过参数定制实现了高贴合度，理论上可实现对目标器官的最大有效覆盖面积。四层结构的 POCKET 在组织-设备界面形成了独特的纳米孔-细胞并置配置，可诱导精确、均匀的电穿孔，同时加快有效载荷的细胞内运输。POCKET 的高递送效率和精确的空间可控性已在各种器官（例如卵巢、肾脏）中得到系统验证。POCKET 介导的治疗递送实现了器官对累积 DNA 损伤或缺血再灌注损伤的保护，恢复了器官功能。这项工作提出了一种具有可移植价值的可定制技术，适用于对治疗要求极高的目标器官进行安全、高效、精准的全器官药物递送或基因转染。

蛋白酶体超分子的原位组织

2026 年 1 月 27 日，马克斯·普朗克生物化学研究所Tang Xiaomeng、Qu Lu作为共同第一作者，在Cell期刊发表了题为：Metabolically regulated proteasome supramolecular organization in situ 的研究论文。

该研究通过原位冷冻电镜技术，结合对酵母蛋白酶体储存颗粒（PSG）形成过程的研究，揭示无膜细胞器形成过程及其对颗粒组分结构影响。在从增殖状态向静息状态转变的过程中，被捕获在非活性状态的双帽 26S 蛋白酶体会排列成约 7.5 MDa 的三聚体单元，这些单元分散在核质中，并聚集在核孔附近的核膜周围。9 埃分辨率的冷冻电镜结构显示，在不同能量限制条件下形成的细胞质 PSG 是由蛋白酶体三聚体堆叠形成的束状纤维准晶阵列。这种准晶排列方式维持了一个完全组装但处于非活性状态的 26S 蛋白酶体储备库，这些蛋白酶体在能量充足条件下会被释放。总体而言，该研究揭示了细胞内无膜细胞器原位组装的结构步骤，以及控制主要真核生物调控机器的五级结构形成过程。

GPCR 活性调控新模式

2026 年 1 月 27日，清华大学药学院刘翔宇团队（何国栋、孙沁心、许心宇为论文共同第一作者，许心宇为论文共同通讯作者）在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：A GPCR-G protein-β-arrestin megacomplex enabled by a versatile allosteric modulator 的研究论文。

约有三分之一的临床药物通过 G 蛋白偶联受体（GPCR）介导其治疗作用，这凸显了其巨大的治疗相关性。调控 GPCR 活性的新方法有可能产生独特的药理学特征。传统上，GPCR 下游的 G 蛋白和 β-arrestin 信号通路被视为互斥的。研究团队利用自主研发的生存压力选择（survival pressure selection，SPS）方法（一种用于 GPCR 激动剂发现的高通量平台），发现了一种变构配体——阿扎那韦（atazanavir，原用于艾滋病治疗），它能稳定 GPCR-G 蛋白-β-arrestin 超复合物，从而在内化后介导持续的受体信号转导。值得注意的是，这种化合物阿扎那韦在包括 GPR119、β1AR 和 β2AR 在内的多个 Class A GPCR 中表现出泛受体激活作用，证明了这种调控机制的广泛适用性。这一发现揭示了一种独特的 GPCR 调控机制，为开发靶向 GPCR 的疗法开辟了新途径。

系统性气孔免疫

2026 年 1 月 27 日，清华大学齐天从副教授团队与首都师范大学宋素胜教授团队合作（刘长振、余强胜、金云帆为论文共同第一作者），在Cell期刊发表题为：An uORF-encoded mobile peptide sparks systemic stomatal immunity 的研究论文。

高等生物将感知组织接收到的外部刺激传递至全身，从而实现全身性反应。在植物中，保卫细胞感知病原体并关闭气孔以阻止其进入。该研究观察到，本地叶片在感染病原体后会将危险状态传递给未受感染的远端系统叶片，并触发其气孔关闭，这种全局性防御机制被研究团队命名为——系统性气孔免疫（SSIM）。研究团队进一步解析了具体机制——上游开放阅读框（uORF）编码的系统性气孔免疫传导肽（USIC），作为一种长距离移动肽诱导 SSIM。在本地叶片中，USIC 在病原体/模式信号作用下增加，并分泌到质外体（apoplast）进行长距离运输。在系统叶片中，USIC 由细胞表面的 SIRK1-KIN7 受体复合物感知，并诱导由 MC4 介导的 KIN7 裂解。KIN7 与AHA1 质子泵/ PIP2;1 水通道蛋白相互作用，使液泡失水，调控气孔关闭。该研究揭示了一种系统性信号机制，即由 uORF 编码的移动信号及其受体途径激活系统性气孔免疫（SSIM）。

膀胱癌尿液液体活检新技术

2026 年 1 月 27 日，斯坦福大学Joseph C.Liao作为共同通讯作者，William Y.Shi、Kevin J.Liu作为共同第一作者，在Cell期刊发表了题为：Field-effect-informed urine liquid biopsy for bladder cancer 的研究论文。

只有部分非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者受益于膀胱内卡介苗（BCG）治疗，且预测性生物标志物仍然缺乏。尽管尿液肿瘤 DNA（utDNA）分析前景广阔，但肿瘤邻近正常尿路上皮中的突变，即场效应（field effect），限制了其特异性。该研究显示，尿液中体细胞突变的流行率随年龄增长而增加。研究团队开发了一种改进的 utDNA 微小残留病变（MRD）方法，通过去除场效应突变来提高特异性。将这种场效应优化的 MRD 方法应用于 261 例接受手术和辅助 BCG 治疗的 NMIBC 患者样本，研究团队识别出三种分子响应类别，包括手术应答者、BCG 应答者和无应答者。对这两种疗法（手术、卡介苗）产生响应的分子预测指标有所不同，术前已存在的免疫激活和更高的突变负荷在卡介苗治疗的应答者中更为常见，而在手术应答者中则不然。这些发现突显了场效应优化的液体活检方法在指导个性化治疗和揭示多模式治疗个体组分的生物标志物方面的潜力。