这种常见维生素，竟可显著延缓衰老！我国学者再添新证|延缓衰老|有效成分含量|细胞|维生素|脂质过氧化|营养素|蛋白

刘光慧等提出「铁衰老」框架：维生素 C 靶向 ACSL4 为临床干预提供新思路

衰老是慢性疾病的首要风险因素。半个多世纪前提出的「自由基衰老理论」将氧化损伤与衰老联系起来，但基于该理论的广谱抗氧化干预在临床应用中始终未获得一致性结论。这促使学界重新审视：是否存在更核心的分子通路，将氧化应激与机体系统性衰退相偶联？能否基于新的机制认知，锁定可供临床转化的干预靶点？

2026 年 3 月 11 日，中国科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员，联合中国科学院北京基因组研究所张维绮研究员，在Cell Metabolism发表题为

「Vitamin C inhibits ACSL4 to alleviate ferro-aging in primates」

的研究论文。该研究首次提出并系统阐述了一条由铁过载触发、长链脂酰辅酶 A 合成酶家族成员 4（ACSL4）驱动、脂质过氧化介导的衰老程序化通路，并将其命名为「铁衰老」。这一发现为理解氧化损伤与衰老的关系提供了更精细的分子框架，也为临床衰老干预开辟了新路径。

从「细胞死亡」到「细胞衰老」：铁代谢失衡的临床新视角

与既往聚焦于铁依赖的急性细胞死亡（铁死亡）的研究不同，这项工作的核心在于揭示铁代谢失衡可驱动一种慢性、低度的细胞功能衰退过程。研究人员将这一状态命名为「铁衰老」，从概念上区别于急性细胞死亡事件。在铁衰老进程中，ACSL4 驱动的脂质过氧化构成核心驱动轴，而机体内在的抗氧化系统则构成防御屏障。

值得注意的是，这一过程广泛存在于不同分裂能力的细胞类型中 —— 无论是增殖性的干细胞还是终末分化的神经元，均可观察到铁衰老特征。这意味着，铁代谢失衡可能是多种组织器官退变的共同生物学基础。这一概念的提出，将铁生物学从「细胞如何死亡」的视角，延伸至「细胞如何老去」的新维度，为临床医生理解退行性病变提供了新的理论框架。

图：铁衰老 —— 衰老及退行性疾病干预新靶标

完整证据链：从基础观察到临床前验证

为验证这一概念，研究团队构建了完整的证据链条。首先在人类细胞衰老模型和自然衰老灵长类模型中观察到，衰老细胞及老年灵长类多组织器官存在显著铁蓄积，并伴有脂质过氧化水平升高。这一现象提示，铁代谢紊乱与衰老过程密切相关。

为验证因果关系，团队构建了慢性高铁饮食小鼠模型，发现年轻小鼠连续饲喂高铁饲料 2 个月后，出现认知功能下降、运动能力减退等多系统功能衰退。这一结果表明，长期铁摄入过量本身即足以驱动多器官衰老表型，对临床具有直接警示意义。

机制解析锁定 ACSL4 为铁衰老的核心执行者，其在衰老细胞和多组织中表达上调，催化多不饱和脂肪酸酯化，将铁过载与氧化损伤紧密偶联。基于跨组织转录组分析，团队构建了铁衰老特征基因集，其评分与组织衰老程度良好相关。从啮齿类到非人灵长类再到人类，铁衰老相关分子特征在不同物种间呈现保守性，提示该通路可能构成哺乳动物衰老的共性机制，具有跨物种的临床参考价值。

维生素 C：从「泛抗氧化剂」到「精准酶抑制剂」

在鉴定 ACSL4 为核心靶标基础上，团队进一步筛选可干预铁衰老的小分子药物。通过系统评估，发现维生素 C 能有效抑制 ACSL4 活性。分子互作揭示维生素 C 可直接结合 ACSL4 蛋白特定口袋，抑制其酶活性，减少促氧化脂质合成。同时，维生素 C 还能激活抗氧化调控因子 NRF2 通路，增强细胞内在抗氧化防御能力，形成双重保护机制。

这一发现将一个广谱的抗氧化剂重新定义为具有明确分子靶点的酶抑制剂，揭示了维生素 C 通过直接靶向 ACSL4 发挥抗衰老作用的新机制。对于临床医生而言，这意味着一种日常可及、安全性明确的营养素，可能通过此前未被认知的分子机制发挥系统性保护作用。

维生素 C 靶向结合并抑制 ACSL4

基因治疗新策略：靶向肝脏 ACSL4 实现系统性获益

在动物层面，团队探索了靶向 ACSL4 的基因治疗策略：利用基于 CRISPR-Cas9 的基因治疗载体，在老年小鼠通过静脉注射特异敲低肝脏中 Acsl4 基因。令人关注的是，单次基因治疗干预不仅改善肝脏的衰老状态，还显著提升老年小鼠的认知能力和运动协调性。这一「外周器官干预 — 系统性获益」的现象提示，通过改善核心器官的代谢状态，可能带来多系统功能改善，为未来临床靶点选择和给药策略提供了新思路。

灵长类验证：40 个月干预数据为临床转化提供依据

为验证干预策略在高等动物中的效果，研究团队开展了长达 40 个月的非人灵长类干预实验。这一干预时长在衰老研究中较为罕见，其数据对于临床转化具有重要参考价值。

值得注意的是，非人灵长类与人类相似，自身无法合成维生素 C，因此在该模型中验证维生素 C 的干预效果具有独特的临床转化意义。长期口服治疗剂量维生素 C 耐受性良好，显著降低老年猴子多组织中铁衰老相关分子特征及炎症水平。

基于多器官表观遗传、转录组和代谢组的衰老时钟分析显示，维生素 C 显著降低大脑、皮肤、肾脏等器官的生物学年龄，并在海马和胰腺中逆转特定细胞类型的衰老程序。脑部 MRI 表明，维生素 C 可抵抗脑结构退变、改善连接完整性；代谢指标显示胰岛素抵抗和血脂异常得到缓解。这些多系统获益的证据，为维生素 C 在临床衰老干预中的应用提供了重要的实验支撑。

维生素 C 重塑老年猴脑结构，逆转脑衰老时钟

转化意义：为衰老及相关慢病干预提供新路径

该研究系统阐释了铁-ACSL4-脂质过氧化这一程序化衰老轴心，建立了量化该过程的分子标志物体系，鉴定出核心调控靶点 ACSL4，并在此基础上探索了基因治疗与小分子药物两种干预策略，形成了从机制解析到干预验证的完整研究闭环。该通路在不同分裂能力细胞中普遍存在，且从啮齿类到灵长类呈现进化保守性，提示铁衰老可能是哺乳动物衰老的一种共性机制。

在临床转化层面，该研究提供了两种互补的干预路径：一是基于 CRISPR 的 ACSL4 基因治疗，代表精准长效干预方向；二是维生素 C 作为直接 ACSL4 抑制剂，代表安全可及的日常干预策略。两条路径均指向铁衰老这一驱动多器官功能衰退的内在程序，为神经退行性疾病、代谢性疾病及心血管疾病的预警与干预提供了全新切入点。

对于临床医生而言，这项研究提示：在临床实践中，铁代谢失衡可能是一个值得关注的干预靶点；维生素 C 作为一种安全性明确的营养素，其作用机制可能比传统认知更为精准；而基于 ACSL4 的干预策略，未来或可用于延缓多系统衰老及相关退行性病变。