新冠疫情让mRNA疫苗一战成名，这款曾拯救超1440万人生命的“防疫利器”，如今却迎来了强劲对手。2026年3月，哈佛大学维斯研究所的团队在《Nature Biomedical Engineering》发表重磅研究，其研发的DoriVac DNA折纸疫苗平台，在小鼠和人类模型中均触发了强劲的免疫反应，更在稳定性、生产和储运上全面碾压mRNA疫苗。这款被科学家盛赞为“下一代疫苗革命”的新技术，真的能取代mRNA疫苗，开启防疫新时代吗？
要理解DNA折纸疫苗的厉害，得先说说mRNA疫苗的“先天短板”。作为疫情中的明星技术，mRNA疫苗靠快速研发和强免疫原性出圈，但光环背后，问题也逐渐暴露。首先是免疫保护不持久，不仅不同人之间的保护效果差异巨大，新冠病毒的持续变异还让疫苗频繁更新，打加强针成了常态；其次是生产和储运的“高门槛”，mRNA分子需要包封在脂质纳米颗粒中，这个过程难度大、成本高，还得全程冷链运输，莫德纳疫苗在2-8℃仅能保存30天，这让低收入国家和偏远地区的疫苗普及难上加难；此外，mRNA疫苗还可能引发脱靶效应，PEG脂质成分甚至会诱导抗体反应，加速疫苗被身体清除。
而DNA折纸疫苗的出现，恰好精准破解了这些痛点。这款由William Shih教授团队研发的DoriVac平台，把DNA玩出了“新花样”——利用DNA折纸纳米技术，将长链DNA和短链“订书针”DNA折叠成微小的方形纳米结构，这个看似精巧的“纳米折纸”，实则是个功能强大的“免疫指挥中心”：一面以纳米级精准间距排列佐剂分子，另一面展示病毒抗原，既能当疫苗激发免疫，又能当佐剂增强反应，实现了“一箭双雕”。
更绝的是，这个“纳米折纸”的设计堪称“精准到微米”。研究团队发现，将CpG佐剂分子以3.5纳米的间距排列、总数控制在18个时，能触发最强的免疫细胞反应，还能减少佐剂的毒性副作用。这种纳米尺度的精准控制，让DNA折纸疫苗能像“精密仪器”一样，在分子层面编程免疫识别，精准激活靶向免疫细胞，这是mRNA疫苗难以企及的优势。
在实战测试中，DNA折纸疫苗的表现更是惊艳。研究团队针对新冠、HIV、埃博拉病毒的共同靶点HR2肽设计疫苗，在小鼠实验中，这款疫苗不仅激活了强烈的体液免疫和细胞免疫，还让抗体产生B细胞、树突状细胞和记忆T细胞数量大幅增加，为长期保护打下基础。为了避免小鼠实验的“水土不服”，团队还用上了模拟人类淋巴结的微流控器官芯片技术，结果显示，疫苗在人类细胞中同样能激活强效的抗原特异性免疫反应，解决了疫苗研发中“小鼠有效、人类无效”的痛点。
最有说服力的，还是和mRNA疫苗的“正面PK”。研究团队将携带相同新冠刺突蛋白的DoriVac疫苗，与辉瑞、百欧泰、莫德纳的mRNA疫苗直接对比，在小鼠加强免疫实验中，两者的抗病毒T细胞和抗体反应不相上下，但DoriVac疫苗的优势却一目了然：无需冷链储运，在常温下就能稳定保存，这意味着它能轻松抵达医疗资源匮乏的地区；生产过程更简单，无需复杂的脂质纳米颗粒包封，大幅降低了制造成本；更重要的是，DoriVac还展现出良好的安全性，为后续临床应用打下了基础。
值得一提的是，这款疫苗的潜力远不止于新冠。其模块化设计让它能轻松更换抗原，适配不同病原体，目前研究团队已成功开发出针对HIV、埃博拉的候选疫苗。尤其是在HIV疫苗研发中，DNA折纸技术解决了传统疫苗的“支架干扰”难题，能精准富集稀有广谱中和抗体前体B细胞，为攻克艾滋病这一“世纪难题”带来了新希望。而最初，这个平台本是为癌症免疫治疗研发，新冠疫情的爆发让科学家发现了它在传染病防控中的价值，如今从癌症到传染病，DoriVac的“跨界能力”让其成为了名副其实的“万能疫苗平台”。
当然，喊出“取代mRNA疫苗”的口号还为时过早。目前DoriVac疫苗仍处于临床前研究阶段，距离真正上市还有一段路要走，DNA折纸结构的大规模生产、体内降解控制等问题仍需解决。但不可否认的是，这款疫苗的出现，打破了mRNA疫苗的技术垄断，为疫苗研发提供了全新思路。它不再是简单的“疫苗升级”，而是利用纳米技术对免疫反应的精准调控，开启了“可编程疫苗”的新时代。
mRNA疫苗在疫情中证明了核酸疫苗的潜力，而DNA折纸疫苗则站在巨人的肩膀上，实现了技术的超越。未来，这两款技术或许并非“非此即彼”的竞争关系，而是互补发展，共同守护人类健康。但可以确定的是，随着DNA折纸技术的不断成熟，我们离“一款疫苗防多种疾病”“常温储运全球普及”的防疫理想，又近了一大步。这场由“纳米折纸”引发的疫苗革命，才刚刚开始。
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01614-w/figures/5
https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260317015933.htm
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