来源：市场资讯
（来源：AME科研时间）
编者按：国家卫生健康委发布的《关于推动临床专科能力建设的指导意见》明确提出，到2030年，省域内基本建成系统连续、特色鲜明、学科融合、优质高效的高水平临床专科群，基本实现“大病不出省”。而科室，正是实现这一目标的基本单元与核心力量。
立足“十五五”开局之年，AME出版社发起“S100（Surgery Star）专家访谈”栏目，计划寻访100位活跃在临床一线的外科专家。他们所处的科室，或在全国专科排行榜上占有一席之地，或在区域内发挥着引领示范作用。我们将与这些专家一一对谈，听他们讲述如何在刀锋上游走，如何在“生命禁区”里破局，又是如何将个人技艺——从术式创新到围术期气道管理——融入国家专科能力建设的宏大叙事。
这是一场关于技术、理念与时代的长谈，欢迎您与我们一起，见证中国外科的“星”力量。
采写 | 高晨
杨弘：沉住气，好好干
作为国际首个针对食管鳞癌的大样本随机对照试验，NEOCRTEC 5010研究证明了“新辅助放化疗联合手术”可令局部晚期食管鳞癌患者的中位生存期延长近50%，NCCN指南、CSCO指南一线治疗方案因此改写。
以NEOCRTEC 5010研究为起点，杨弘一步步开拓自己的科研“版图”，并逐渐蜕变为中山大学肿瘤防治中心（简称“中肿”）胸外科副主任、广东省食管癌研究所副所长，去年还入选了全球前2%顶尖科学家榜单。
然而，时间回到2007年，大多数人，包括杨弘自己都很难想象，一名专科培训医师、一颗“小螺丝钉”，8年后会成为NEOCRTEC 5010的第一作者，并代表团队登上欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的讲台。
他是怎么做到的？答案藏在细节里。
从“小螺丝钉”到“第一作者”
提到由中肿傅剑华教授、刘孟忠教授牵头开展的NEOCRTEC 5010研究，大多数人首先会想到那些亮眼的数据：中位生存期延长近50%，5年生存率从35%提升至接近60%。但鲜少有人知道，数字背后，是团队对技术细节的反复推敲。
放射野的设计是新辅助放化疗方案中的关键一环。传统食管癌根治性放疗遵循“大野照射”理念——除了原发肿瘤病灶，还要对淋巴结引流区进行大范围预防性照射。此举虽旨在最大限度消灭病灶，但若照搬到新辅助治疗中，患者的放疗毒性会显著增加，手术难度、术后吻合口漏发生率及病死率也将随之攀升。
为了降低毒性，团队决定将放射野缩小50%，只照射原发肿瘤和影像学上确认的转移淋巴结，不做任何预防性照射。这一策略成功将放疗毒性控制在安全范围内，使患者新辅助治疗后的手术并发症发生率不增反降——术后3年非肿瘤死亡率仅为5%，远低于日本JCOG1109研究（采用大野放疗）的11%。
对细节的严格把控，贯穿于NEOCRTEC 5010的每一个环节：患者的精准分期、吻合口的位置选择、化疗期间的营养支持……实际上，早在2000年至2004年开展的单臂II期临床研究中，团队除了初步验证新辅助放化疗给局晚期食管癌患者带来的生存获益，还完善了技术细节，构建起了一整套安全有效的质控体系。“我们团队做事都是循序渐进，一步一个脚印地迈过来的。”杨弘说。
然而，万事皆有两面性。NEOCRTEC 5010研究初期入组速度极慢，其重要原因就是“缩小放射野”的方案与传统放疗理念相悖。“开始两三年基本只有我们单中心参与，其他医院对方案大多持观望态度，患者一听是‘临床试验’就担心自己被当作小白鼠。”
彼时，杨弘刚刚读完傅剑华教授的硕士研究生，开始接受中肿的专科医师培训。为了提升患者入组率和依从性，他一个外科医生，时常跑到放疗科的办公室，亲自与患者及家属谈知情同意。“有些对参与试验有顾虑的患者，我们会建议其先接受放化疗，但很多放疗科的同事并不在项目组里，与患者沟通难免有解释不到位的地方。”
与患者谈话时，杨弘会耐心打消其各种各样的顾虑，把研究的意义尤其是新辅助放化疗的意义掰开揉碎解释清楚，反复强调治疗过程中的注意事项，解释放化疗后肿瘤缩小了仍需要手术的道理……一位患者他往往要谈二三十分钟。
这一细节被当时的放疗科主任刘孟忠看在眼里、记在心上。有一次，他悄悄听完杨弘与患者的谈话，转头对身边的同事说：“这个小杨不错，做事很认真。”
从此以后，越来越多的工作落在杨弘肩上：从术后换药，到并发症的处理，从分中心数据核对，到统计分析、论文撰写……杨弘从团队中的一颗“小螺丝钉”，逐渐变成骨干，最终担纲NEOCRTEC 5010研究的第一作者。
1. 2016年ESMO大会开幕式会场上，杨弘代表团队首次报告了NEOCRTEC 5010研究的阳性结果
2. NEOCRTEC 5010研究两位PI傅剑华（中）、刘孟忠（左）以及第一作者杨弘（右）合影
NEOCRTEC 5010研究前后历经10年时间，刚好贯穿了杨弘从专科培训医师到副主任医师的重要成长阶段。回望这10年，他总结了年轻医生成长的两个关键点。
一是把细节做好。“大型研究项目固然需要傅老师、刘老师这样的大师带领，但也需要很多小螺丝钉发光发热。大家各司其职，把自己手上的事做好，才能成就一个大项目。你把所有细节做得很好、很有条理、很干净，老师才会放心把更有挑战、更重要的事交给你。”
二是要有“功成不必在我”的心态。“临床研究回报慢，如果很计较、很心急，可能坚持不到最后。刚开始我完全没想过自己会成为这个研究的第一作者，傅老师把工作交给我，我就尽全力把它做好，我有幸成为坚持到最后的那个人。”
从“一个研究”到“一系列研究”
NEOCRTEC 5010研究为杨弘奠定了高起点。此后，他陆续牵头开展了食管癌领域的NEOCRTEC 1601、NEOCRTEC 2001、NEOCRTEC 2401、NEOCRTEC 1901、NEOCRTEC 2101等一系列研究，为全球提供了宝贵的“中国数据”。
如何在“高起点”之后保持高质量的持续产出？“首先，保持好奇心，做一个工作中的有心人，善于从临床工作中发现问题；其次，找准研究方向，明确你要解决哪一类患者的问题。”杨弘回答。
在NEOCRTEC5010研究入组患者的过程中，杨弘关注到一类“边缘可切除”的患者。与NEOCRTEC 5010纳入的“可切除”患者不同，这类患者肿瘤负荷更大，可能侵犯主动脉或器官，直接手术难度极高。如果对这类患者采用与NEOCRTEC 5010相同的新辅助放化疗方案，约50%可以成功转化并接受手术；但另外50%转化失败的患者再回头去做放疗，方案设计会非常棘手——加不加剂量？放射野要不要扩大？所以杨弘的思路是，先用药物转化，成功则手术，不成功则行根治性放化疗，这样在放疗方案的设计上就比较主动。
2016年，杨弘团队启动了NEOCRTEC 1601研究，采用三药化疗方案进行转化治疗，转化成功率为53%。2025年，他们在《国际外科学杂志》上报道了5年生存率：成功转化并获得R0切除的患者，5年生存率高达50%。“这至少得出一个明确结论：如果能转化成功并取得R0切除，患者的长期生存仍然乐观。”
“临床试验不会一下子就诞生完美的治疗方案，过程中总会发现新的问题。”针对NEOCRTEC 1601研究中47%未接受手术的患者（5年生存率仅19%），如何提高转化率？杨弘想到联合免疫治疗，于是有了NEOCRTEC 2001和NEOCRTEC 2401研究。“我们不断发现新问题，不断探索解决问题的新方案。”
进入食管癌免疫治疗时代后，杨弘想知道，对于NEOCRTEC 5010研究中的可切除局晚期患者，加上免疫治疗后，5年生存率能否在60%的基础上继续提高？这催生了NEOCRTEC 1901（II期）和NEOCRTEC 2101（III期）。杨弘透露，2101研究今年即可完成全部入组，近期疗效显示pCR率有明显提升。
杨弘很享受这种“发现问题—探索答案—优化临床—发现新问题”的螺旋上升过程，“特别是这些研究都是我们原创的”。
回想NEOCRTEC 5010研究开展之前，中国食管癌领域的临床研究在国际上地位不显。杨弘曾写下这样一段话：“中国作为食管鳞癌的高发国家，不能坐等发达国家的研究进展……我们应开展自己的临床试验……在世界的食管癌学术领域取得应有的地位，这一事业势在必行，且十分迫切。”
如今，随着以NEOCRTEC 5010为代表的一系列中国食管鳞癌研究相继问世，这一情况已彻底扭转。“现在在国际上，我们在食管鳞癌方面的领先地位是毋庸置疑的。”杨弘语气中难掩骄傲，“跟国内外同道交流，我们讲的都是自己的研究、自己的数据，知行合一，很有自信。”
在食管癌之外，杨弘还在肺癌领域牵头开展了SACTION 01研究，全球首创“立体定向放疗序贯免疫联合化疗”治疗可切除局部进展期非小细胞肺癌。这一模式在病理完全缓解率和主要病理缓解率上实现翻倍提升，且安全性良好。目前，全国多中心研究SACTION 2401已经启动，有望将5年生存率从60%推高至70%，现有的标准治疗方案或在不久的将来再被改写。
SACTION 01的创想由杨弘团队的赵泽锐医生首先提出，受启发于文献中放疗与免疫的协同增效证据，但美国学者因顾忌毒性和手术风险，始终不敢加入化疗。“我们经过深思熟虑，基于自己的平台衡量自身能力，觉得值得尝试，便一拍即合，把方案设计了下来。”杨弘说。
该成果被2023年ESMO大会接收为“最新突破性进展”，赵泽锐代表团队作口头报告。薪火相传，当年被托举的人，如今具备了托举别人的能力。
3. SACTION 01研究团队合影（左四为杨弘，右三为赵泽锐）
4. 2023年ESMO大会上，赵泽锐代表团队汇报SACTION 01研究成果
“肿瘤专科医生”的全局观
相比“胸外科医生”，杨弘更加认同自己“胸部肿瘤专科医生”的身份。“尤其是食管癌，不单要手术做得好，更要有全局观。”从精准分期到新辅助治疗，从手术方式选择到术后康复管理，任何一个环节出现疏漏，都可能让之前的努力付诸东流。
这种“全局观”，源于中肿独特的培养模式。作为一名“纯血”中肿人，杨弘是全国第一批肿瘤专科医师培训学员，他轮转过化疗科、放疗科、重症医学科、影像科等多个科室，会规划靶区做放疗，也会做核磁发报告。
“我并不会因为自己是外科医生，以后不搞化疗、不搞放疗，就很应付。每到一个科室，我都认真学习，充分掌握这个学科知识，尽量做好自己的角色，增加体验。”正是这种“不设限”的学习态度，让杨弘后来在面对综合治疗这个“丝丝入扣的系统工程”时，能够精准把控每一个细节。“职业生涯前期积累的广度和厚度，决定了后期达到的高度。”
这份全局观其实在杨弘学生时期已初露端倪。大学时，他是校篮球队的控球后卫。“篮球是身体接触很激烈的运动，我是控球后卫，必然要眼观六路、耳听八方，才能精准地控球和传球。同时，这项运动要求我心态一定要稳，特别是落后的时候，越着急越容易出问题。”他在手术台上的处变不惊，或许也正源于此。
早年做助手时，杨弘经历过主动脉破裂大出血的惊险场面。但他能做到脑子清醒，知道自己处在什么位置、该配合主刀做什么事。后来自己主刀碰到大出血的情况，他很清楚怎么控制出血，怎么止血，最终把患者救回来。不论是择期手术，还是急诊手术，同事们说，“一见他在手术台上，就很安心”。
杨弘出身医学之家，受父母影响，他少时便比同龄人多了一些目标感。回望来路，他觉得自己做的重要选择有两个：一是本科毕业后没有直接就业，而是选择读研深造；二是硕士毕业选择留院规培，“那批16个人最终只有6个人能留下，淘汰率很高，但那三年对我影响很大。”
正是在规培期间，他参与到NEOCRTEC 5010研究之中，并有了其后种种。与此同时，导师傅剑华教授对他影响至深。“在2000年初，好多人对术前放化疗很排斥的时候，傅老师有这种信念、胸怀去坚持，最终把5010研究做下来，这让我极其敬佩。”
从医近30年，谈及内在驱动力，杨弘的回答很朴实：把事情做好，让患者活得更长、生活质量更好，同时得到国内外同行的认可。转化为具体而琐碎的瞬间，就是——手术做完美，淋巴结清扫干净的同时保护好喉返神经；术后第二天患者声音不沙哑、咳嗽很好；术后七天吻合口愈合良好；病理报告显示pCR；门诊看到老患者回来随访……
杨弘很少接受人物专访，他说，“七八成的精力都放在临床和研究上了，聊学术、聊工作才是本质。”
——如果可以对2007年那个刚刚开始规培、还不太确定前路的自己说一句话，会说什么？
——年轻人，沉住气，好好干！
注：文中图片均由受访者提供
专家简介
杨弘
教授，主任医师，博士生导师，兰州大学兼职教授
中山大学肿瘤防治中心胸外科副主任
广东省食管癌研究所副所长
国家“万人计划”青年拔尖人才
中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会食管癌专委会副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会靶向治疗专业委员会主任委员
国家癌症中心食管癌质控专家委员会华南区协作组副组长
华南肿瘤学重点实验室独立PI
擅长领域：擅长肺结节、肺癌、食管癌、贲门癌诊断与综合治疗，微创腔镜外科治疗。专注于胸部肿瘤的综合治疗临床研究与转化研究。以第一/通讯作者在Lancet、Journal of Clinical Oncology、Lancet Respiratory Medicine、Annals of Oncology、JAMA Surgery、Nature Communication等高水平期刊发表文章40余篇。主持国家级重大人才项目、国家自然科学基金项目、广东省科技计划项目等，科研经费逾千万。2019 - 2020年通过香港优才计划前往香港威尔斯亲王医院胸外科交流并获得香港行医执照。获2022年“人民好医生·金山茶花计划”食管癌领域杰出贡献专家称号。Lancet Oncology、Lancet Respiratory Medicine、Nature Communication审稿专家。
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