2026年7月8日，BMJ发布了一项系统综述与网络Meta分析，对成人超重或肥胖治疗药物的获益与危害进行了比较。该网络荟萃分析纳入262项试验，评估了19种药物。与单纯调整生活方式相比，以下药物带来显著的体重下降（中等至高质量证据）：替尔泊肽（均数差 -14.9%）、卡格列肽-司美格鲁肽复方制剂（CagriSema，-14.8%）、口服司美格鲁肽（-10.9%）、奥福格列酮（-9.9%）、注射司美格鲁肽（-9.8%）、芬特明-托吡酯（-8.1%）。
全文链接：https://www.bmj.com/content/394/bmj-2026-372161
大多数减肥药物之间缺乏直接的头对头试验，因此缺乏明确的证据来指导治疗选择。网络Meta分析可同时对多种干预措施进行比较，包括那些在试验中未进行直接比较的干预措施。本研究开展了一项系统综述和网络Meta分析，基于GRADE框架，对所有可用减肥药物在一系列结局上的获益与危害进行全面比较。
研究方法
数据来源与检索策略
研究者检索了Ovid Medline、Embase和Cochrane Library（Central）数据库，检索时间从建库至2025年11月12日。检索词参考了此前发表的系统综述和网络Meta分析[1]，并纳入了最新上市的药物，包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1/胰高血糖素三重激动剂、GIP/GLP-1双重激动剂和GIP/胰高血糖素双重激动剂。
纳入标准与研究筛选
符合条件的随机对照试验需满足以下标准：研究对象为超重或肥胖的成人，伴或不伴心血管或代谢并发症；试验对某减肥药物与单纯调整生活方式、安慰剂或其他减肥药物做了比较；药物干预持续时间至少为12周（选择该最短时限，是因为在此期限后药物最有可能带来显著的体重下降）。符合条件的试验需报告一个或多个预先指定的目标结局。
结局指标
评估了获益结局（体重百分比变化、脂肪量百分比变化、生活质量评分变化、绝对腰围变化；达到体重下降≥5%、≥10%、≥15%和≥20%的受试者人数）和安全性结局（瘦体重百分比变化；全因死亡、心肌梗死、卒中、心衰、因心衰住院、肾衰竭、肾脏疾病进展、自杀事件、胰腺炎、甲状腺癌、胆囊相关疾病、勃起功能障碍、任何胃肠道不良事件、疲劳、以及因不良事件停药的人数）。
若原始研究中未直接报告，研究根据基线体重、绝对变化值或随访期末测量值，假设呈正态分布，来估算体重百分比变化以及达到≥5%、≥10%、≥15%和≥20%体重下降的受试者比例。
主要结果
研究特征
共262项试验（99791名受试者）符合纳入标准，涉及19种药物（图1）。各项试验的中位年龄为49.0岁，女性受试者的中位占比为63.3%，基线BMI的中位数为34.7，中位随访时间为26周。
图1. 试验筛选与纳入流程图
102项试验被评定为低偏倚风险；被评定为高偏倚风险的试验主要存在偏离预期干预措施、结局数据缺失以及不良事件测量方面的问题。
下图2显示了网络Meta分析中所有纳入药物的网络图。
图2. 纳入研究的网络图
减肥药物的疗效比较
下图3展示了与单纯调整生活方式相比，各类药物从最有效到最有害分类的关键获益和危害的GRADE证据总结。
图3. 减肥药物在获益和危害结局上相对效应的总结（相对于单纯生活方式调整更优或更差的药物被归类为有效组或有害组）
有一个交互式在线工具可供浏览所有结局的GRADE确定性、相对效应估计值和绝对效应，详见：https://nongkl.shinyapps.io/obesitynma_data_visualization/
体重与腰围
中等或高质量证据支持，以下药物与单纯调整生活方式相比可使体重显著降低。其中，替尔泊肽和CagriSema属于最有效的药物：
替尔泊肽：9项试验，4206名受试者；均数差 -14.9%（95%CI -16.0% to -13.9%）
CagriSema：2项试验，4019名受试者；-14.8%（-16.9% to -12.7%）
以下药物属于中等有效药物：
口服司美格鲁肽：5项试验，1433名受试者；-10.9%（-12.7% to -9.1%）
奥福格列酮：2项试验，1790名受试者；-9.9%（-12.4% to -7.5%）
皮下注射司美格鲁肽：31项试验，27364名受试者；-9.8%（-10.6% to -9.1%）
芬特明-托吡酯：6项试验，3639名受试者；-8.1%（-9.7% to -6.5%）
利拉鲁肽、纳曲酮-安非他酮、奥利司他、艾塞那肽、SGLT-2抑制剂、度拉糖肽和二甲双胍与单纯调整生活方式相比未显示出明确差异（上图3）。
中等或高质量证据支持，以下药物与单纯生活方式调整相比可使腰围显著减少。其中，替尔泊肽和CagriSema属于最有效的药物：
替尔泊肽：6项试验，3006名受试者；均数差 -11.0 cm（95%CI -12.2 to -9.7）
CagriSema：2项试验，4019名受试者；-10.7 cm（-13.1 to -8.4）
以下药物属于中等有效药物：
口服司美格鲁肽：4项试验，1126名受试者；-7.8 cm（-9.8 to -6.0）
皮下注射司美格鲁肽：22项试验，25832名受试者；-7.8 cm（-8.6 to -6.9）
奥福格列酮：2项试验，1790名受试者；-7.3 cm（-9.8 to -4.8）
芬特明-托吡酯 ： 3项试验，2438名受试者；-6.3 cm （ -8.8 to -3.9 ）
纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽、奥利司他、SGLT-2抑制剂和二甲双胍与单纯调整生活方式相比未显示明确差异（上图3）。
对于体重变化和腰围变化，无中等或高质量证据表明任何药物比单纯调整生活方式更有害。
脂肪量与瘦体重
中等或高质量证据显示，替尔泊肽在减少脂肪量方面属于最有效的药物。皮下注射司美格鲁肽和利拉鲁肽属于中等有效药物。
中等质量证据显示，替尔泊肽和皮下注射司美格鲁肽在减少瘦体重方面属于危害最大的药物。中等质量证据显示，与单纯调整生活方式相比，利拉鲁肽和口服司美格鲁肽对瘦体重减少几乎没有影响。
全因死亡、心梗和卒中
该分析纳入59项试验，共57603名受试者，记录了1045例死亡，中位随访时间为57.5周。
皮下注射司美格鲁肽在降低全因死亡风险和心梗风险方面属于最有效的药物（均为高确定性）。在降低卒中风险方面，没有高或中等质量证据支持某种减肥药物与单纯调整生活方式有明确差异。
心衰和因心衰住院
该分析纳入19项试验，共28728名受试者，记录了764例心衰事件，中位随访时间为52周。
中等至高质量证据显示，皮下注射司美格鲁肽和替尔泊肽在降低心衰风险方面属于最有效的药物；替尔泊肽在降低因心衰住院风险方面属于最有效的药物。其他药物仅有低或极低质量证据支持。
肾衰竭和肾脏疾病进展
该分析纳入7项试验，共20082名受试者，记录了9例肾衰竭事件，中位随访时间为52周。皮下注射司美格鲁肽可能降低肾脏疾病进展风险（中等确定性）。所有其他药物均仅有低或极低质量证据支持。
因不良事件停药
该分析纳入208项试验，共93388名受试者，记录了8392例停药事件。中等或高质量证据显示，奥福格列酮、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽、芬特明-托吡酯、CagriSema、口服司美格鲁肽属于停药风险最大的药物，其次是替尔泊肽、艾塞那肽、皮下注射司美格鲁肽和奥利司他。
胃肠道不良事件
该分析纳入204项试验，共92078名受试者，记录了55213例胃肠道不良事件。高或中等质量证据支持，纳曲酮-安非他酮、口服司美格鲁肽、奥福格列酮和替尔泊肽在胃肠道不良事件风险增加方面属于危害最大的药物。其次是利拉鲁肽、皮下注射司美格鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽和芬特明-托吡酯。
胆囊相关疾病
该分析纳入55项试验，共46513名受试者，记录了899例胆囊相关疾病事件。中等质量证据显示，CagriSema、口服司美格鲁肽、利拉鲁肽和替尔泊肽增加胆囊相关疾病的风险最为显著。
疲劳
该分析纳入47项试验，共52940名受试者，记录了1872例疲劳事件。高或中等质量证据支持，纳曲酮-安非他酮、奥福格列酮和CagriSema在增加疲劳风险方面属于危害最大的药物，其次是皮下注射司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽和芬特明-托吡酯。
总结
本项纳入262项随机试验、涉及近10万名受试者的网络Meta分析发现，中等至高质量证据表明，数种新型减肥药物可带来显著的体重下降，其中替尔泊肽、CagriSema的效果最大。口服和皮下注射司美格鲁肽、奥福格列酮以及芬特明-托吡酯也实现了有意义的体重降幅。更新的药物（包括瑞他鲁肽、伊诺格鲁肽和玛仕度肽）在减重方面显示出很大的效果，但证据的确定性为低至极低。
皮下注射司美格鲁肽是唯一与降低全因死亡、心梗和肾脏疾病进展风险相关的药物。司美格鲁肽和替尔泊肽可降低心衰风险，但仅替尔泊肽显示出降低因心衰住院风险的证据。
参考文献：1. Lancet. 2024;403:e21-31.
本文整理自：BMJ. 2026;394:e372161
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