2026年诺奖技术登上NEJM：光遗传学疗法让失明患者重见光明|变性|失明患者|治疗|细胞|视网膜|诺奖技术|遗传学

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2026 年 10 月 5 日，2026 年诺贝尔生理学或医学奖获奖名单揭晓，Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Georg Nagel三人因“在光控离子通道和光遗传学方面的发现”共同获奖。他们发现了一种独特的蛋白——通道视紫红质（ChR），进而开启了利用光控制神经信号的方法——光遗传学（Optogenetics）。

如今，光遗传学已在全球范围内产生深远影响，借助光遗传学，研究人员得以揭示调控特定记忆、情绪和行为的神经回路，这些研究对神经系统和精神疾病具有重要意义。在临床医学中，研究人员正利用光遗传学技术来恢复视力受损者的视觉功能。

2026 年 10 月 7 日，美国匹兹堡大学医学中心视觉研究所、瑞士巴塞尔分子与临床眼科学研究所的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Optogenetic Therapy for Restoring Aspects of Visual Function 的临床研究论文。

该研究向 10 名晚期视网膜色素变性患者的眼内注射来携带编码 ChR 蛋白的基因的 AAV 载体，让仍然存活的视网膜神经元获得感光能力，再配合特制眼镜将外界场景转化为光刺激。治疗后，有 6 名患者的光敏感度获得具有临床意义的改善。

视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa，简称为 RP）是一种可导致不可逆失明的遗传性退行性视网膜疾病。光遗传学疗法在视网膜色素变性晚期恢复视觉功能方面，展现出巨大潜力。

在这项开放标签研究中，研究团队评估了针对 10 名因晚期视网膜色素变性导致失明的受试者进行的神经节细胞靶向光遗传治疗的安全性。每位受试者在视力较差的眼中接受了一次玻璃体内注射，注射物为编码红移型通道视紫红质 ChR 的腺相关病毒（AAV）载体。

这些患者视网膜中的感光细胞已丧失，这导致他们没有其他有效的治疗选择，而他们视网膜中的神经节细胞仍保持活性，这些细胞并不直接感光，而是负责把光信号转换为电信号，再传递给视神经。因此，研究团队让患者视网膜中还存活的神经节细胞表达 ChR 蛋白，再佩戴一副带有内置摄像头的专用护目镜，摄像头将视觉信息传送到便携式处理器，处理器再将这些信息转换为特定的光信号模式，护目镜内的投影仪则以特定波长的光线将这些光信号投射回眼睛，从而激活经改造的视网膜细胞中的 ChR 蛋白，相当于为视网膜装上新的光感受器。

该研究的主要终点为安全性；次要终点包括通过全视野刺激阈值（FST）检测评估的光敏感度变化，检测时对未治疗眼进行遮盖，并使用可激活 ChR 的光刺激眼镜。根据文献证据定义临床意义显著的 FST 改善（该标准未在方案中预先规定），即 FST 降低至少 0.6 个对数单位（相当于光敏感度提高约 4 倍）。

在安全性方面，10 名受试者中有 9 人共出现 34 例眼部不良事件，包括 23 例轻度事件和 10 例中度事件。发生 1 例严重事件：玻璃体内注射后立即出现的视网膜中央动脉短暂阻塞，滴注碘苷后数分钟内即缓解。10 名受试者中有 7 人出现光敏感性增加，增幅范围为 2.0 至 62.3 倍；其中 6 名受试者的光敏感性增加具有临床意义，尽管该治疗未能恢复正常的视力或阅读能力，但部分参与者在佩戴护目镜时，能够更准确地察觉物体的存在、判断其位置并伸手抓取。

总的来说，这项小型研究表明，将表达 ChR 的 AAV 载体靶向视网膜神经节细胞并结合使用光刺激眼镜是安全的，需进一步研究以评估其安全性与有效性。

该研究是建立在该团队 2021 年发表于 Nature Medicine 的一项里程碑式论文基础上，该论文首次报告了失明患者在接受光遗传学治疗后部分恢复视觉功能，并实现了光遗传学在医学领域内的首次临床应用。详情：