专家简介
陈香美 院士
中国工程院院士
肾脏疾病全国重点实验室主任
国家肾病学专业医疗质量控制中心主任
中国中西医结合学会会长
中国医师协会肾脏内科医师分会会长
中华医学会常务理事
陈香美院士寄语
慢性肾脏病（CKD）是世界性的公共卫生问题，全球患病人数约8.5亿，中国患者约1.56亿，居世界首位1,2。在整体CKD患者中，非糖尿病相关慢性肾脏病（nd-CKD）占比达到50%~70%3,4。患者长期面临肾衰竭与心血管并发症威胁，不仅增加早死风险，还带来沉重的经济负担5。在此背景下，国内外指南强调，降低CKD进展及其相关并发症的风险至关重要6,7。盐皮质激素受体（MR）的过度活化是导致肾病进展和心血管损伤的关键驱动因素8,9。新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮通过精准阻断MR的过度激活，发挥直接全面的抗炎抗纤维化作用，实现心肾保护10。此前，在今年欧洲肾脏协会（ERA）年会、欧洲心脏病学会（ESC）年会上陆续公布的FIND-CKD研究及其肾小球疾病亚组研究、高血压肾病亚组研究已证实，非奈利酮可延缓包括nd-CKD在内的广泛CKD人群肾功能下降，显著改善心肾结局11-13。
作为FIND-CKD研究的中国首席研究者，我很高兴看到本届美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week）进一步公布了FIND-CKD研究7个亚组的最新数据，包括IgA肾病（IgAN）患者、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者、基线是否联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗的患者、CKD不同严重程度患者、亚洲患者，并对CKD进展的生物标志物及高钾血症发生率进行了相关分析14-20。众多结果再次证实，非奈利酮治疗可显著延缓nd-CKD患者肾功能下降并降低蛋白尿，有效改善心肾结局，且患者耐受性良好，与既往研究保持一致。这些亚组研究为非奈利酮在广泛CKD患者中的应用提供了重要数据支撑和明确的分层指导，有力推动了nd-CKD管理从“经验性治疗”转向“精准循证治疗”。
FIND-CKD研究IgAN亚组14
非奈利酮显著降低IgAN患者蛋白尿，保护肾功能
FIND-CKD 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，共纳入1584例nd-CKD患者，其中IgAN患者416例，占FIND-CKD总体人群26.3%。其中，93%（n=387）经肾活检确诊，52%（n=215）具有完整MEST-C病理评分。平均年龄48岁，亚裔患者占比75%，平均eGFR为49.5±16.0 mL/min/1.73m²，UPCR中位数为1122 mg/g，UACR中位数为768 mg/g。
主要终点：
至第32个月，非奈利酮组总eGFR年下降速率较安慰剂组延缓0.61 ml/min/1.73m²/年（95%CI -0.10~1.33）。排除急性期效应后，慢性期 eGFR 斜率延缓1.18 mL/min/1.73 m²/年（95% CI 0.45~1.91）。
根据基线UACR、基线使用SGLT2i以及MEST‑C病理评分进行分层分析，均可观察到非奈利酮治疗IgAN具有长期eGFR获益。
UPCR与UACR：
相较于安慰剂，非奈利酮治疗12个月时UPCR降幅达51%（95%CI 42~59，p<0.001），UACR降幅达47%（95%CI 39~54，p<0.001）（图1A）。治疗12个月后，非奈利酮组33%的患者达到UPCR＜500 mg/g， 23.3%达到UPCR＜300 mg/g，安慰剂组分别仅为10.7%和6%，校正后的达标优势比均接近7（图1B）。且不同MEST-C病理评分、是否联用SGLT2i，非奈利酮降低尿蛋白的获益趋势均保持一致。
图1 FIND-CKD研究IgAN亚组蛋白尿改善结果
生物标志物探索：
非奈利酮可显著下调KIM-1、MMP-7等肾脏损伤标志物，提示其可能通过抑制肾脏损伤而发挥保护作用。
安全性结果：
非奈利酮安全性特征与总体人群一致，因高钾血症导致的停药极少发生（2.2%），未发生因高钾血症导致的死亡事件（图2）。
图2 FIND-CKD研究IgAN亚组安全性终点结果
FIND-CKD研究FSGS亚组15
非奈利酮显著延缓FSGS患者eGFR下降，降低蛋白尿，且耐受性良好
FSGS患者共215例，占FIND-CKD总体人群13.6%。50.2%（n=108）为原发性FSGS，49.8%（n=107）为继发性FSGS，77.7%经肾活检确诊。平均年龄52.6岁，亚裔患者占比41.4%，平均eGFR为45.4±16.5 mL/min/1.73m²，UPCR中位数为1427.0 mg/g，UACR中位数为954.2 mg/g。
主要终点：
至第32个月，非奈利酮组总eGFR年下降速率较安慰剂组显著延缓1.3 ml/min/1.73m²/年（95%CI 0.5~2.2, p=0.02），慢性eGFR斜率延缓1.87ml/min/1.73m²/年。且无论原发性FSGS还是继发性FSGS，eGFR获益均保持一致（图3）。
图3 FIND-CKD研究FSGS亚组主要终点结果
肾脏复合终点：
相较于安慰剂，非奈利酮降低FSGS患者发生肾衰竭或eGFR下降≥40%的复合风险达40%。
UPCR与UACR：
相较于安慰剂，非奈利酮治疗6个月时UPCR降幅达38%（95%CI 48%~26%，p<0.001），UACR降幅达36%（95%CI 45%~25%，p<0.001）（图4）。治疗6个月后，非奈利酮组35.3%达到UPCR＜700 mg/g，38.4%的患者达到UACR＜500 mg/g，安慰剂组分别约为12.7%和13.7%，两项达标优势均具有统计学显著性。
图4 FIND-CKD研究FSGS亚组探索性终点结果
生物标志物探索：
非奈利酮可调控内皮细胞选择性黏附分子（ESAM）等肾小球损伤相关分子，提示该药可为FSGS提供潜在肾脏保护机制。
安全性结果：
非奈利酮在FSGS患者中耐受性良好（图5）。
图5 FIND-CKD研究FSGS亚组安全性终点结果
FIND-CKD研究其他预设亚组16-20
非奈利酮在不同分层亚组均具有心肾获益，高钾血症相关事件临床可控
SGLT2i治疗分层亚组：
270例患者基线使用SGLT2i（非奈利酮组135例，安慰剂组135例），1314例患者基线未使用SGLT2i（非奈利酮组658例，安慰剂组656例）。
eGFR斜率：无论基线是否使用SGLT2i，非奈利酮均显著延缓nd-CKD患者总eGFR斜率和慢性斜率下降。相较于安慰剂，在基线使用SGLT2i组中，慢性eGFR斜率延缓1.45 ml/min/1.73m²/年（95%CI 0.52~2.37），基线未用SGLT2i组中延缓1.2 ml/min/1.73m²/年（95%CI 0.79~1.61）（图6）。
图6 FIND-CKD研究SGLT2i治疗分层亚组主要终点结果
UACR：非奈利酮持续降低UACR，相比于安慰剂，基线使用SGLT2i患者12个月降幅达37%（比值 0.63，95%CI 0.51~0.76，p<0.001），未使用SGLT2i患者降幅达40%（比值 0.60，95%CI 0.55~0.66，p<0.001）（图7）。
图7 FIND-CKD研究SGLT2i治疗分层亚组探索性终点结果
心肾复合终点与安全性终点：相较于安慰剂，无论基线是否联合SGLT2i治疗，非奈利酮均可有效降低心肾复合风险。且非奈利酮在nd-CKD患者中总体耐受性良好，导致永久停药和需要住院的高钾血症发生率均较低。
亚洲人群亚组：
纳入亚洲患者867例（非奈利酮组447例，安慰剂组420例），非亚洲患者717例（非奈利酮组346例，安慰剂组371例）。
eGFR斜率：无论是否为亚洲人群，非奈利酮均可显著延缓nd-CKD患者总eGFR斜率和慢性eGFR斜率下降。在亚洲人群中，非奈利酮组慢性eGFR年下降速率较安慰剂组延缓1.14 ml/min/1.73m²/年（95%CI 0.64~1.64）。
UPCR和UACR：在亚洲及非亚洲患者中，与安慰剂相比，非奈利酮均持续降低UPCR和UACR，其中亚洲患者6个月UPCR降幅达42%（比值 0.58，95% CI 0.52‑0.64，p＜0.001），UACR降幅达37%（比值 0.63，95%CI 0.57~0.69，p＜0.001）（图8）。
图8 FIND-CKD研究亚洲亚组探索性终点结果
心肾复合终点与安全性终点：相较于安慰剂，无论是否为亚洲人群，非奈利酮均可有效降低心肾复合风险。此外，非奈利酮总体安全性良好，导致永久停药、需要住院的高钾血症发生率较低，无导致死亡的高钾血症，且在亚洲与非亚洲患者中表现一致。
CKD不同严重程度亚组：
在1584例nd-CKD患者中，无论基线eGFR和UACR水平如何，非奈利酮均显著延缓总eGFR年下降斜率，显著降低心肾复合风险。
高钾血症发生率随CKD严重程度增加而上升，在CKD轻症患者中，非奈利酮组高钾血症发生率为5.7%，安慰剂组为5.8%；在CKD重症患者中，高钾血症发生率分别为29.4%和20.6%。但导致住院的高钾血症发生率较低。
CKD进展相关生物标志物分析：
非奈利酮可持续上调肾素水平，显著下调KIM-1、CSPG4，下调的这些蛋白标志物或与更佳的肾脏临床结局存在相关性。且这种相关性在校正基线蛋白尿、尿酸、血红蛋白、血压等混杂因素后依旧稳定存在。
高钾血症发生率分析：
对于nd-CKD成人患者，使用非奈列酮存在轻微的高钾血症风险（非奈利酮组17.0% vs 安慰剂组13.3%）。
eGFR＜60mL/min/1.73m2的患者在接受非奈列酮治疗后发生高钾血症的风险可能升高,但所有患者中永久停药率和严重高钾血症事件（非奈利酮组1.0% vs 安慰剂组0.6%）的发生率均较低。
总结
FIND-CKD研究七大预设亚组分析，在主研究基础上丰富了非奈利酮nd-CKD治疗的循证证据链。无论是IgAN、FSGS这两类常见肾小球疾病，还是基线是否使用SGLT2i、无论CKD严重程度或是否亚洲人群，使用非奈利酮均具有明确临床获益：显著延缓eGFR斜率下降、有效降低蛋白尿，改善患者心肾结局。众多研究结果进一步反映了非奈利酮在广泛CKD患者的心肾保护价值，尤其对我国高发的IgAN、FSGS等肾小球疾病以及亚洲人群使用提供重要数据支撑，推动CKD从经验治疗迈向分层、精准的循证诊疗，助力临床管理迈向新的台阶。
参考文献
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19.Finerenone on Risk Biomarkers of CKD Progression. 2026 ASN. Special Session.
20.Hyperkalemia in Finerenone-Treated Patients with CKD. 2026 ASN. Special Session.
撰写：猜猜
审校：猜猜
排版：Zelda
执行：Atai
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