2026年11月3日，《JAMA Network Open》 （ IF=11.7） 在线发表了一篇 “Research Letter”，这篇文章在糖尿病患者中考察了 胰高血糖素样肽 -1受体激动剂（GLP-1 RA） 与肥胖相关癌症的关联。研究发现：在3年和5年分析中，与胰岛素和磺脲类降糖药相比，GLP-1 RA治疗患者的肥胖相关癌症发生率更低，尤其是在2型糖尿病严重程度较低的人群中。
原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2856231
研究背景
肥胖/2型糖尿病与肥胖相关癌症风险增加相关。GLP-1 RA可改善血糖和体重，还可能调节癌症相关通路，但在不同对照治疗中的观察性估计值存在差异。本研究在不同活性对照药物和基线2型糖尿病严重程度下，考察了使用GLP-1 RA与肥胖相关癌症发生率之间的关联。
研究方法
研究使用PCORnet电子病历（EHR）数据，开展了5项活性药物对照、新使用者的目标模拟试验。
研究人群来自2010年1月1日至2025年7月31日期间在德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）接受诊断或临床诊疗的359 595名成人。每项目标模拟试验分别选取符合条件的参与者，即患有2型糖尿病、无肥胖相关癌症病史、在365天洗脱期后开始使用GLP-1 RA或二甲双胍、胰岛素、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）、磺脲类。
基线严重程度按层级分配，采用开始用药前记录的严重程度最高的并发症：
高：大血管疾病或慢性肾脏病（CKD）4～5期；
中：存在微血管并发症或CKD 1～3期但无严重程度高的疾病；
低：无上述任何疾病。
结局为首次诊断肥胖相关癌症。随访始于治疗起始，止于肥胖相关癌症发生、死亡、最后一次EHR就诊、2025年7月31日或达到3年/5年。
统计分析方法
针对每项活性对照目标试验，均按2型糖尿病严重程度分层重新进行模拟。各对照模型中均排除了相应活性对照药物的既往用药史。稳定化治疗逆概率加权在99百分位数处截断。
采用加权合并logistic回归并附加协变量校正估计3年和5年风险及风险差（RD）；95%置信区间（CI）采用200次bootstrap抽样。加权Cox模型估计风险比（HR）。研究未对CI进行多重性校正；按严重程度分层的比较为探索性分析。
结果
不同试验中，GLP-1 RA组纳入5835～18 007名参与者，对照组纳入1290～20 445名参与者。
3年时，与胰岛素和磺脲类相比，使用GLP-1 RA与更低的肥胖相关癌症风险相关，风险差（RD）和风险比（HR）分别为RD −1.25%，HR 0.62 ；RD −1.14% ，HR 0.67 。GLP-1 RA与二甲双胍、SGLT2i和DPP4i相比无统计学差异。
表. 不同对照组、不同严重程度下的3年肥胖相关癌症发生风险
5年时，GLP-1 RA与胰岛素相比的RD更低（−1.67%），与胰岛素和磺脲类相比的HR更低，分别为0.61和0.75。
表. 不同对照组、不同严重程度下的5年肥胖相关癌症发生风险
在严重程度低的2型糖尿病中，GLP-1 RA与胰岛素相比3年RD为−1.10%、与磺脲类相比的3年RD为−1.22%；在严重程度高的2型糖尿病中，3年RD显示SGLT2i可能更有优势（RD，1.61%； 95% CI，0.17%～2.89%）。
总结
在3年和5年分析中，与胰岛素和磺脲类相比，使用GLP-1 RA的肥胖相关癌症发生率更低，尤其是在2型糖尿病严重程度较低的成人中。
这些发现总体上支持GLP-1 RA的肿瘤学安全性，但并不支持为预防癌症而选择某一种降糖药物。如果GLP-1 RA相较于胰岛素和磺脲类的更低风险得到证实，可能具有临床意义。本研究识别的是相关性较为明显的场景，而非证明某治疗在癌症结局上的优效性。
参考文献：JAMA Netw Open. 2026 Nov 2;9(11):e2641869. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.41869.
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