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本期看点
1. 既能减重又能降低心血管风险的小分子疗法NT-0796在早期临床试验中表现积极。
2. T细胞受体（TCR）T细胞疗法SCG101在晚期乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）患者中展现出抗病毒和抗肿瘤双重活性，显著延长患者的生存期。
3. 白血病患者在接受造血干细胞移植后接受一剂INB-100治疗，100%可评估的患者于今年5月31日时仍然存活，并且维持完全缓解（CR）达到1年。
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NT-0796：公布1b/2a期临床试验数据
NodThera宣布其在炎症性肥胖受试者中进行的临床1b/2a期心血管风险研究取得了，该研究旨在评估其在研口服、可穿透血脑屏障的NLRP3炎性小体抑制剂NT-0796，对患者的炎症、心血管和代谢风险参数的影响。NLRP3炎症小体是一种经过高度验证的抗炎药物靶点。
分析显示，NT-0796可有效减少患者体内C反应蛋白（CRP）水平，并使患者的体重显著减少。此外，接受NT-0796治疗患者的其他促炎和心脏代谢生物标志物也有所减少，这是该研究的次要终点。与以往的试验一致，NT-0796总体上安全且耐受性良好，不良事件主要是轻度和短暂的，未观察到严重不良事件。NodThera目前正在为针对肥胖症，以及包括其他心脏代谢疾病和帕金森病在内的临床2期研究做准备。
SCG101：公布首次人体临床试验结果
星汉德生物（SCG Cell Therapy）宣布，其自主研发的HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101入选了2024年度欧洲肝脏研究协会年会（EASL Congress 2024）的焦点精选报告。SCG101是一种针对乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的特异性自体TCR-T细胞疗法。星汉德生物依托自主研发的独有GianT技术平台，筛选高亲力且高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV cccDNA根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。
此次公布的研究结果显示，SCG101在晚期HBV相关HCC患者中展现出抗病毒和抗肿瘤双重活性，显著延长了患者的生存期。至稿件截止日，客观缓解率（ORR）为33%，获得部分缓解（PR）的患者均维持缓解超过6个月，其中1例实现了靶病灶完全缓解（pCR），且持续缓解超过27个月。此外，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。4例血清HBsAg显著下降并维持在低水平的患者的肿瘤缩小，且无进展生存期和总生存期显著延长至5.9个月和19.0个月。
INB-100 IN8bio：公布1期临床试验的新数据
IN8bio公司公布了其在研现货型γδ T细胞疗法INB-100的。INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。在这项研究者发起的1期临床试验中，白血病患者在接受造血干细胞移植后，接受一剂INB-100的治疗。这些患者包括高风险和复发急性髓系白血病（AML）患者，他们此前已接受过多种疗法治疗，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。
截至2024年5月31日的数据，100%可评估的白血病患者仍然存活并且维持CR达到1年。此前发表的历史数据显示，高达50%的血液癌症患者在接受造血干细胞移植和减轻强度预处理（reduced intensity conditioning）的情况下会出现复发，并且在复发后不久去世。在这10名患者中，两名接受INB-100治疗的患者已经无癌三年半，另一名患者接近3年无癌。数据同时显示，接受单次治疗后的365天里，同种异体γδ T细胞能够长期持久地在体内扩增。新闻稿指出，这是首次同种异体细胞疗法表现出持续的扩增和持久性。安全性方面，INB-100没有出现剂量限制性毒性，未发现细胞因子释放综合征（CRS），神经毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未发现严重感染。
Delpacibart braxlosiran （AOC 1020）：公布1/2期临床试验的初步数据
Avidity Biosciences宣布其用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的在研抗体寡核苷酸偶联物（AOC）delpacibart braxlosiran（del-brax，AOC 1020）在临床1/2期试验FORTITUDE中的。FSHD是由于DUX4基因异常表达所引起。DUX4蛋白的异常表达导致肌肉细胞基因表达的变化，造成FSHD患者肌肉功能的终身、渐进性丧失。根据新闻稿，del-brax是首个旨在治疗FSHD根本原因的在研AOC疗法，由一种专有的转铁蛋白受体1（TfR1）靶向单克隆抗体，与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联所组成。
▲Del-brax下调患者受DUX4调控的基因表达（图片来源：参考资料[2]）
此次公布的结果显示，FSHD患者接受该疗法后，其受DUX4调控的基因一致性地下调超过50%，并且患者的肌肉功能有改善的趋势。根据此积极结果，Avidity计划加速FORTITUDE研究中注册队列的启动。
Bexicaserin（LP352）：公布1b/2a期临床试验的新数据
Longboard Pharmaceuticals公司公布了PACIFIC研究的开放标签扩展（OLE）研究的积极数据。PACIFIC研究旨在评估其在研疗法bexicaserin（LP352）用于治疗与广泛发育性和癫痫性脑病相关癫痫发作的疗效与安全性。Bexicaserin是一款高选择性、口服、新型5-HT2C受体超激动剂，为潜在的“best-in-class”疗法。
所有41例完成PACIFIC研究的患者均选择参加OLE研究。结果显示，在OLE研究中接受bexicaserin治疗约6个月的可评估受试者（n=40）的中位可数运动性癫痫发作频率较进入PACIFIC研究时的基线水平降低56.1%。其中，在PACIFIC研究中被随机分配到接受bexicaserin治疗组的受试者（n=31）减少了54.9%，在PACIFIC研究中被随机分配到安慰剂组的受试者在OLE研究中过渡到bexicaserin治疗，这类患者（n=9）减少了57.3%。安全性方面，观察到的最常见的治疗伴发不良事件为上呼吸道感染、COVID-19、肺炎、鼻窦炎、癫痫发作和食欲下降。一名受试者因嗜睡而停药，一名受试者因撤回同意而停药。
JIN-A02：公布1/2期临床试验的新数据
J INTS BIO公司公布了其进行中的用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的新型第4代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）JIN-A02的1期临床研究的最新情况。JIN-A02具有高度的选择性，可有效对抗携带EGFR C797S双突变或三突变的NSCLC，并具有高脑渗透率和体内疗效。
截至目前，已有两名患者达到了确认的PR，还有3名患者达到了疾病稳定（SD）。此外，研究人员还在1例达到SD的患者中观察到脑转移灶缩小28.6%。安全性方面，未报告剂量限制性毒性，也没有发现皮疹、腹泻或心脏毒性这类通常与EGFR TKI的使用相关的副作用。
PCS6422：公布1b期临床试验的初步数据
Processa Pharmaceuticals公司公布了其下一代卡培他滨组合疗法（NGC-Cap）治疗III/IV期胃肠道癌症患者的1b期临床试验的初步结果。口服卡培他滨在体内代谢后会变成5-氟尿嘧啶（5-FU），进而代谢成两种分子，一种能主动杀死癌细胞，一种只会产生副作用。二氢嘧啶脱氢酶（DPD）在5-FU转化为引起副作用的分子方面起着重要作用。PCS6422能够不可逆地抑制DPD。在相当剂量水平下，PCS6422单药在动物中既没有毒性也不具有活性。而当与卡培他滨或5-FU联合给药时，PCS6422降低了5-FU向仅引起副作用的分子的代谢，从而使更多的5-FU到达癌细胞。Processa Pharmaceuticals公司将PCS6422与低剂量的卡培他滨结合使用，组成了NGC-Cap。
此次公布的结果显示，在所有接受一剂PCS6422后再接受7天卡培他滨治疗的可评估患者中，12例可评估患者的疾病控制率为66.7%（8/12），包括2例PR和6例SD。这些患者的无进展生存期约为5-11个月。相比之下，在卡培他滨产品说明书中，301例接受卡培他滨单药治疗的转移性结直肠癌患者的总缓解率约为21%，患者发生进展的时间约为4.5个月。安全性方面，与卡培他滨单药治疗相比，在所有NGC-Cap剂量组中，5-FU的暴露量更高，副作用的发生情况相似或更少。
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] NodThera’s NLRP3 Inhibitor NT-0796 Meets Primary Endpoint of Inflammation Reversal in Phase Ib/IIa Trial in Obese Subjects with Cardiovascular Risk. Retrieved June 14, 2024 from https://www.nodthera.com/news/nodtheras-nlrp3-inhibitor-nt-0796-meets-primary-endpoint-of-inflammation-reversal-in-phase-ib-iia-trial-in-obese-subjects-with-cardiovascular-risk/
[2] 重磅｜EASL 最新突破性数据：星汉德生物TCR-T细胞治疗晚期肝癌患者总生存期显著延长并伴随乙肝表面抗原清除，获选最佳精选报告. Retrieved June 14, 2024 from https://www.prnasia.com/story/450060-1.shtml
[3] Avidity Announces Unprecedented AOC 1020 Data from Phase 1/2 FORTITUDE™ Trial Demonstrating Greater Than 50 Percent Reduction in DUX4 Regulated Genes and Trends of Functional Improvement in People Living with Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. Retrieved June 14, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-announces-unprecedented-aoc-1020-data-from-phase-12-fortitude-trial-demonstrating-greater-than-50-percent-reduction-in-dux4-regulated-genes-and-trends-of-functional-improvement-in-people-living-with-facioscapulohumeral-m-302170099.html
[4] Avidity Biosciences Investor & Analyst Event Series – Vol. 9: Preliminary Data from Phase 1/2 FORTITUDE™ trial of AOC 1020 in people living with FSHD. Retrieved June 14, 2024 from https://aviditybiosciences.investorroom.com/events-and-presentations#:~:text=Avidity%20Biosciences%20Investor%20%26%20Analyst%20Event%20Series%20%E2%80%93%20Vol.%209%3A%20Preliminary%20Data%20from%20Phase%201/2%20FORTITUDE%E2%84%A2%20trial%20of%20AOC%201020%20in%20people%20living%20with%20FSHD
[5] IN8bio Presents Positive Data Demonstrating Durable 1-year Complete Remission in 100% of Evaluable Patients in Phase 1 Trial of INB-100. Retrieved June 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/13/2898625/0/en/IN8bio-Presents-Positive-Data-Demonstrating-Durable-1-year-Complete-Remission-in-100-of-Evaluable-Patients-in-Phase-1-Trial-of-INB-100.html
[6] Longboard Pharmaceuticals Announces Positive Interim Results from the Open-Label Extension (OLE) of the Phase 1b/2a PACIFIC Study Evaluating Bexicaserin in Participants with Developmental and Epileptic Encephalopathies (DEEs). Retrieved June 14, 2024, from
[7] Processa Pharmaceuticals Announces Positive Efficacy Results from Preliminary Evaluation of Phase 1b Dose-escalating Trial with NGC-Cap in Gastrointestinal Cancer. Retrieved June 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/11/2896777/0/en/Processa-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Efficacy-Results-from-Preliminary-Evaluation-of-Phase-1b-Dose-escalating-Trial-with-NGC-Cap-in-Gastrointestinal-Cancer.html
[8] J INTS BIO, ASCO 2024 - JIN-A02 showed tumor reductions including brain metastasis in the ongoing first-in-human, dose-finding Phase 1 clinical study. Retrieved June 14, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/j-ints-bio-asco-2024--jin-a02-showed-tumor-reductions-including-brain-metastasis-in-the-ongoing-first-in-human-dose-finding-phase-1-clinical-study-302168022.html
[9] Surrozen Presents Preliminary Results from Phase 1a Study of SZN-043 in Healthy Volunteers and Patients with a History of Liver Cirrhosis at the 2024 European Association for the Study of the Liver (EASL) in Milan. Retrieved June 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/10/2896001/0/en/Surrozen-Presents-Preliminary-Results-from-Phase-1a-Study-of-SZN-043-in-Healthy-Volunteers-and-Patients-with-a-History-of-Liver-Cirrhosis-at-the-2024-European-Association-for-the-S.html
[10] Eilean Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for Lomonitinib for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML). Retrieved June 14, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/eilean-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-lomonitinib-for-the-treatment-of-acute-myeloid-leukemia-aml-302167897.html
[11] Ensem Therapeutics Announces Achievement of Milestone Following Entry of Small Molecule CDK2 Inhibitor into Clinical Trials for Solid Tumors. Retrieved June 14, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240612661711/en/
[12] Zumutor Biologics Announces Dosing of First Patient with ZM008, a First-in-Class Anti LLT1 Antibody. Retrieved June 14, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/zumutor-biologics-announces-dosing-of-first-patient-with-zm008-a-first-in-class-anti-llt1-antibody-302170537.html
[13] KSQ Therapeutics Announces First Patient Dosed in Clinical Development Program for KSQ-001EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved June 14, 2024, from https://ksqtx.com/news-events/ksq-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-clinical-development-program-for-ksq-001ex-a-crispr-cas9-engineered-tumor-infiltrating-lymphocyte-etil-therapy/
[14] City of Hope CAR T Cell Therapy for Advanced Prostate Cancer Demonstrates Positive Results in Phase 1 Clinical Trial. Retrieved June 14, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240612751963/en
[15] Assembly Biosciences Doses First Participant in Phase 1a/b Clinical Trial of Herpes Simplex Virus Helicase-Primase Inhibitor Candidate ABI-5366. Retrieved June 14, 2024, from https://investor.assemblybio.com/news-releases/news-release-details/assembly-biosciences-doses-first-participant-phase-1ab-clinical
[16] VYNE Therapeutics Announces Dosing of First Participants in Phase 1a Trial of Novel BD2-Selective BET Inhibitor VYN202. Retrieved June 14, 2024, from https://vynetherapeutics.com/press-releases/vyne-therapeutics-announces-dosing-of-first-participants-in-phase-1a-trial-of-novel-bd2-selective-bet-inhibitor-vyn202/
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