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今日，美国FDA批准默沙东（MSD）重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与卡铂和紫杉醇联用，随后单药Keytruda治疗，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。根据新闻稿，Keytruda是首个获得美国FDA批准与化疗联合用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者的PD-1靶向疗法，无论患者的错配修复（MMR）状态如何。
这次的批准主要是基于在KEYNOTE-868/NRG-GY018临床3期试验的积极结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了810例晚期或复发性子宫内膜癌患者。试验包括基于错配修复状态的两个独立队列：222例错配修复缺陷（dMMR）队列患者，和588例错配修复完善（pMMR）队列患者。患者随机（1：1）分配接受Keytruda联合化疗（卡铂和紫杉醇）接续Keytruda单药治疗，或接受安慰剂联合化疗后接续安慰剂单药治疗。患者并根据其MMR状态、ECOG体能状态（0或1 vs 2）和既往所接受辅助化疗种类进行随机化分层。
试验的主要疗效终点为无进展生存期（PFS），由研究者根据RECIST 1.1标准进行评估。在dMMR队列中，Keytruda联合疗法组未达到中位PFS（95% CI：30.7，NR），安慰剂组的中位PFS为6.5个月（95% CI：6.4，8.7），两者具显著统计学差异（HR：0.30，95% CI：0.19-0.48；p<0.0001）。在pMMR队列中，Keytruda联合疗法组的中位PFS为11.1个月（95% CI：8.7-13.5），安慰剂组为8.5个月（95% CI：7.2，8.8），两者具统计学差异（HR：0.60，95% CI：0.46-0.78；p<0.0001）。该研究结果在2023年发表于《新英格兰医学杂志》上。
试验中，Keytruda联合疗法组与治疗相关的不良反应通常与既往报告的试验结果相似，但患者的皮疹发生率较高。
Keytruda是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。自在2014年首次获得FDA批准治疗晚期黑色素瘤以来，Keytruda已经获得FDA批准，治疗至少16种癌症类型，以及不限癌种的适应症。
Keytruda在之前有两项获FDA批准的子宫内膜癌适应症。基于KEYNOTE-775试验，Keytruda与VEGF酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）联合，获批用以治疗晚期子宫内膜癌患者，患者肿瘤经美国FDA批准测试确定为pMMR，或患者肿瘤非微卫星高度不稳定（MSI-H）并先前接受过全身治疗后发生疾病进展，且无法接受手术或放射治疗。而基于KEYNOTE-158试验的第二项获批适应症为Keytruda作为单药，用以治疗经美国FDA批准测试确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身治疗后出现疾病进展，且不适合进行手术或放射治疗。
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参考资料：
[1] FDA approves pembrolizumab with chemotherapy for primary advanced or recurrent endometrial carcinoma. Retrieved June 17, 2024 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-chemotherapy-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-carcinoma
[2] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Carboplatin and Paclitaxel as Treatment for Adult Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma. Retrieved June 17, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240617180729/en
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