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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肠道上皮依靠持续的干细胞驱动更新来维持肠道屏障功能并从损伤中恢复。虽然我们已知细菌信号会影响肠道干细胞的行为,但肠道真菌对肠道再生能力的影响,在很大程度上仍未得到探索。

2026 年 1 月 9 日,中国医科大学基础医学院丁辰教授、郑倩倩教授作为共同通讯作者,在 Nature 子刊Nature Microbiology上发表了题为:Fungal commensal promotes intestinal repair via its secreted peptide in mice 的研究论文。

该研究在肠道再生机制研究领域取得重大进展,首次揭示肠道共生真菌

Kazachstania pintolopesii
(Kp) 通过分泌蛋白 Ygp1 来源的活性肽CD12促进肠道修复。 该研究拓展了肠道真菌的治疗潜力,将其定位为炎症性和医源性肠道疾病生物制剂的来源。

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在这项最新研究中,研究团队确认了肠道共生真菌Kazachstania pintolopesii(简称为Kp)通过其分泌的蛋白Ygp1在肠道再生中发挥着关键的中介作用。

研究团队发现,Ygp1 蛋白的一个 12 个氨基酸的多肽片段CD12足以促进肠道类器官的分化,并在结肠炎和化疗所致损伤的小鼠模型中加速肠道愈合。转录组学、模拟实验以及分子相互作用实验表明,CD12 与哺乳动物的α-烯醇化酶(ENO1)结合,提高了YAP1蛋白水平,并通过 Hippo 信号通路激活了再生相关转录程序。

研究团队进一步证实,表达 CD12 的工程益生菌能够重现 CD12 的治疗益处,从而提供了一种可转化的递送策略。

总的来说,该研究拓展了肠道真菌的治疗潜力,将其定位为炎症性和医源性肠道疾病生物制剂的来源。

论文链接

https://www.nature.com/articles/s41564-025-02233-y