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对于广大糖尿病患者来说，二甲双胍作为基础的降糖药是再熟悉不过了，但是你知道吗，这个白色的小药丸居然还是一个“逆龄神器”！
中科院的科学家们最近发现，这款老牌药物能显著延长寿命，居然能让大脑年轻6岁！
二甲双胍“封神之路”：抗糖还能抗衰
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，可通过抑制肝脏葡萄糖的产生而发挥降糖作用。但如果光凭降糖功效，二甲双胍还不至于“封神”。
最新发布的《二甲双胍临床应用专家共识》强调了二甲双胍在降糖之外的多方面益处，包括减轻体重、心血管保护、降低血脂、抗肿瘤活性以及提升认知功能等。
从民间偏方到降糖明星
早在中世纪，欧洲大陆流行着一种民间偏方：用法国紫丁香（山羊豆）的牧草可以改善糖尿病患者的多尿症状，最初用于瘟疫流行期间，促进发汗以及哺乳动物的催乳。科学家们发现，山羊吃了这种牧草后虽然产奶量会增高，但会发生严重低血糖，甚至死亡。
受此启发，科学家们从山羊豆中提取出山羊豆碱，经过研究发现其具有明显的治疗糖尿病的作用，这就是二甲双胍最早的雏形。
1922年爱尔兰科学家成功合成了二甲双胍，但真正让它大放异彩的，是半个世纪后的1957年。那一年，二甲双胍首次被应用于临床，成为治疗2型糖尿病的“利器”，开启了它的降糖传奇，成为糖尿病治疗界的“扛把子”。
二甲双胍的结构式
岂止降糖，跨界抗衰
论时下最炙手可热的抗衰候选药，二甲双胍必有一席之地。
二甲双胍的降糖机制主要包括减少肝糖输出、改善胰岛素抵抗、减少小肠内葡萄糖吸收、促进葡萄糖向肠道排泄[1]。对于2型糖尿病患者来说，二甲双胍简直就是“救星”。
此外，二甲双胍还能减轻体重、保护心血管、改善血脂，甚至对多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝病等也有一定疗效，简直是“一药多用”的典范,，名副其实的“顶呱呱”。
抗衰“神药”二甲双胍再登顶刊！逆生长不是梦
2024年9月12日，中国科学院在权威SCI期刊《Cell》上发表了名为“Metformin decelerates aging clock in male monkeys”的论文[2]，将二甲双胍对于寿命影响的研究推向了一个新的高潮。
该研究显示，服用二甲双胍能使受试猴年轻6.41岁。可以理解为一个快要退休的中年人突然回到了青壮年，堪称是“满60减20”。
当然，从各个器官层面来看，几乎所有的组织都恢复到了更年轻的状态。DNA甲基化年龄（DNAmAge）显示，大脑额叶、肺、肾脏（皮质）、肝脏和皮肤分别年轻了6.10岁、5.11岁、4.90岁、3.95岁和2.65岁；而所有13个组织的转录组变化时钟（transcriptAge）也被往前拨动，包括跟腱、肝脏、支气管、肌肉和肺，年轻了3.40-5.31岁。
从各个组织的角度看二甲双胍的延寿作用
综上所述，这项为期3年多的研究表明，二甲双胍能“全身性”地改善灵长类动物的衰老，包括11个系统的79种组织器官的“返老还童”，尤其是提高认知能力、延缓大脑衰老的能力巨大。
虽然死亡是不可避免的，但衰老并非如此。因此，我们也期待未来二甲双胍的作用不仅限于治疗疾病，而是为了延长健康寿命，让人类也能实现“返老还童”。
细胞技术助力抗衰，引领健康新潮流
随着科技的日新月异，细胞科技也正悄然引领一场抗衰革命，为渴望留住健康、拥抱活力的人们提供了前所未有的解决方案。
2023年1月3日，来自西班牙奥维耶多大学肿瘤研究所和法国巴黎大学的科学家在Cell杂志发表题为“Hallmarks of aging: An expanding universe”的综述，该综述在之前的基础上首次创造性的提出了衰老的十二个标志，包括细胞衰老、干细胞耗竭、慢性炎症等，对理解衰老的发生、发展以及如何干预衰老过程意义巨大。
随着年龄的增长，哺乳动物体内的干细胞逐渐失去再生能力，这一现象被称为干细胞耗竭。干细胞耗竭直接导致组织修复和维持功能的下降，与肌肉减少症、骨质疏松症及神经退行性疾病等多种衰老相关疾病密切相关。
《协和医学杂志》发布了《间充质干细胞在整形美容领域的应用》[4]，其中提出：“随着组织干细胞的老化与流失，可能导致许多衰老相关疾病。补充外源性干细胞是抗衰老的有效方法。”
今年年初，我国首部《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识（2024）》[5]发布，此共识特设一章，强调干细胞治疗在抗衰老中的应用潜力。
干细胞治疗被认为是一种补充再生细胞的有效方法。临床试验结果显示，老年衰弱患者注射干细胞后，某些症状得到改善，炎症标志物水平有所下降。通过间充质干细胞（MSCs ）输注治疗衰老的衰弱患者研究显示，在衰老的衰弱患者中移植骨髓来源的 MSC后存在有益效果，能改善衰老的衰弱患者6min步行距离、认知状态和身体功能等。
此外，干细胞治疗在治疗衰老相关疾病领域也已经得到了应用和研究。2018年，治疗老年痴呆的 MSCs 药物 AstroStem 在日本福冈三一诊所获批商业化使用。此外，关于干细胞衍生的细胞外囊泡和线粒体也受到了越来越多的关注。
基于干细胞及其衍生物的技术，在延缓衰老和治疗衰老相关疾病等领域展现出了巨大的临床应用前景，为解决衰老相关疾病的临床困境提供了新思路。
参考文献
[1]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）. 中华内科杂志，2023，62(06):619-630. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131
[2]Yang Y, Lu X, Liu N, Ma S, Zhang H, Zhang Z, Yang K, Jiang M, Zheng Z, Qiao Y, Hu Q, Huang Y, Zhang Y, Xiong M, Liu L, Jiang X, Reddy P, Dong X, Xu F, Wang Q, Zhao Q, Lei J, Sun S, Jing Y, Li J, Cai Y, Fan Y, Yan K, Jing Y, Haghani A, Xing M, Zhang X, Zhu G, Song W, Horvath S, Rodriguez Esteban C, Song M, Wang S, Zhao G, Li W, Izpisua Belmonte JC, Qu J, Zhang W, Liu GH. Metformin decelerates aging clock in male monkeys. Cell. 2024 Oct 31;187(22):6358-6378.e29. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.021. Epub 2024 Sep 12. PMID: 39270656.
[3]López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023 Jan 19;186(2):243-278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001. Epub 2023 Jan 3. PMID: 36599349.
[4]李竹君,王晨羽,龙笑.间充质干细胞在整形美容领域的应用[J].协和医学杂志, 2022, 13(3):7.DOI:10.12290/xhyxzz.2022-0036.
[5]刘幼硕，詹俊鲲，王建业,等. 延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024). 中华老年医学杂志，2024，43(02):148-161. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2024.02.002
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