说起这些年聊的抗衰天然产物，上一个低调且有实力的“大佬”，还是PQQ。
但若说PQQ的常年发文数仅在雷帕、胍胍的零头，那么人们对今天这个物质的研究，可能还不及PQQ的十分之一。它就是D-松醇（D-Pinitol，以下简称DP）
不过，研究"冷门"是真，DP有“前途”也是真。最近，南昌大学吴桂生教授团队发表研究显示：DP能将线虫的寿命延长约28.6%。更难得的是，它还能协同细胞抗氧化、蛋白质稳态和自噬这三大关键防线一起抗衰，主打一个实力不可小觑[1]。
仅站在抗衰延寿角度回顾，目前D-松醇主要在这几个领域发光发热：
首先是易引起多种并发症的老年糖尿病领域。它被发现能改善心肌纤维化和细胞凋亡，有望干预糖尿病心肌病[2]；在加速衰老的糖尿病认知障碍小鼠中，它还能保护海马组织，缓解小鼠的记忆力
图注：D-松醇改善糖尿病小鼠的认知功能
其次是在阿尔茨海默病（AD）中的“小试牛刀”。在更接近人类AD病理的转基因小鼠身上，有研究曾报道：D-松醇能通过多重途径缓解病症早期的认知衰退，有望成为AD潜在的调节剂
不过，能延长寿命和健康寿命，或许才是它被抗衰圈逐渐看重的原因。
2022年，有研究发现，D-松醇能延长雄性果蝇的寿命，并改善其肠道健康[5]；一年后，在线虫身上，其延寿潜力被再次证明[6]；
图注：D-松醇在各环境下延长线虫的寿命
此外，在干预yan症性骨病[7]、绝经后综合征[8]、皮肤愈合和管理[9]等领域，D-松醇均表现出了积极的作用。这很难不让人遐想：它会不会就是下一个抗衰好物？
先来说说这次的发现。
研究观察到，D-松醇能延长野生线虫的寿命，且呈剂量依赖性，200 μM时效果最好，平均寿命能延长28.57%。同时，它还能维持线虫的神经肌肉性能、线粒体完整性以及代谢平衡，表明它还管健康寿命。
图注：D-松醇能延长野生线虫的寿命和健康寿命
在帕金森病、亨廷顿病，以及老年痴呆等脑部疾病中，D-松醇抑制了多种蛋白质毒性，延缓了线虫的大脑功能衰退。众所周知，与年龄相关的蛋白质稳态失调是多种神经退行性jb发病的重要原因。
图注：D-松醇减少了多种毒性蛋白的聚集
相关基因分析则显示，D-松醇能同时启动细胞内三个关键的“长寿基因程序”——蛋白质稳态基因、抗氧化防御基因、以及代谢重塑基因。这些基因的上调是细胞增强恢复力和促进长寿的重要特征。
接下来，我们来重点解析一下D-松醇抗衰延寿的独特机制。
No.1
增强蛋白质稳态
很多长寿动物的一个共同特点是：特别能扛压（比如耐热、耐氧化）。这种耐力本质与其细胞维持蛋白质稳态的能力有关。
研究发现，D-松醇能帮助热应激野生线虫提高20.90%的存活率。但它并不充当小分子伴侣药物，直接去帮蛋白质正确折叠。而是会激活细胞内更上游的通路——分别以atfs-1和hsf-1转录因子为指挥官的线粒体内蛋白质修复机制和细胞质内蛋白修复机制
图注：DP增加线虫耐热性需要atfs-1和hsf-1转录因子（上），DP上调hsf-1及下游伴侣蛋白基因的表达（下）
通过激活生物体内固有的应激反应通路，让细胞自己去启动一套强大的伴侣蛋白网络，从而增强蛋白质稳态，这妥妥的“授人以鱼（小分子伴侣药物相帮），不如授人以渔（自己变强）”。
No.2
提升抗氧化防御
对于抗氧化防御，D-松醇通过激活上游的p38 MAPK信号通路，来激活核心转录因子SKN-1（哺乳动物Nrf2），从而启动下游抗氧化基因的表达；同时，它还激活长寿相关通路DAF-16，使其进入细胞核，共同调控抗氧化及应激抵抗基因的表达。
在一番操作下，D-松醇成功使急性氧化应激下的线虫存活时间比对照组延长了14.29%；细胞整体ROS水平降低了约32%，脂质过氧化产物减少，抗氧化酶活性均显著提升……
图注：D-松醇抗氧化防御机制及其改善效果
No.3
促进自噬激活
自噬是细胞自带的“垃圾清理系统”，负责清除受损的蛋白质和细胞器。激活自噬被认为是延长寿命的关键机制之一。
D-松醇通过激活HLH-30（自噬主开关，对应哺乳动物的TFEB）及其下游靶基因，促使细胞进入“大扫除模式”——实验观察到线虫体内负责结合待降解蛋白、一起被包进自噬体的标志物SQST水平的降低，提示D-松醇干预下，自噬机器在高速运转
图注：自噬是D-松醇延寿所必须的（上）；D-松醇促进HLH-30及其靶基因的表达
此外，D-松醇显著增强了线粒体自噬标志物PINK-1的水平，表明线粒体自噬被激活。这有助于促进受损线粒体的清除与更新，从而维持线粒体在衰老过程中的形态和功能稳态
这种促进自噬作用，加上之前提到的蛋白质稳态维护和抗氧化防御的增强，共同帮助线虫的细胞在衰老过程中保持了健康和活力。
目前也只有这项研究，比较系统的翻开了D-松醇抗衰延寿的这三张关键逻辑底牌。
科学家们正在从常见的植物如三角梅、甘草中提取D-松醇，验证其改善血管内皮细胞功能损伤或糖尿病的潜力[10,11]；
在人类研究中，其口服后呈剂量依赖性吸收，过程缓慢持久（约4小时达峰值，半衰期超过5小时），有保护胰腺的作用，对预防或治疗胰岛素抵抗相关的病有潜在价值[12]（按一个成年人体重60kg换算：单次口服300-900mg，或糖浆形式每天不超过1500mg较安全）；
图注：10名男女受试者空腹12小时后服用D-松醇的吸收情况
值得一提的是，对“添加糖有害，而人造甜味剂可能破坏肠道菌群”的困境，D-松醇正在提供新型甜味剂的方案（特定的糖比例+D-松醇）。人体数据初步表明，其代谢调节功能，可能有助于“修饰”传统糖的不良代谢影响[13]。
那它的获取来源有哪些呢？
D-松醇最先在松科植物中被发现和命名。后来发现它在豆科植物中含量丰富，如角豆（5.5%）、青豌豆荚（含量0.084%）、青荷兰豆（0.190%）、青长豆角（0.203%）、荷兰豆（0.342%）等，其含量差异还与豆科植物处于不同的生长阶段有关[14-16]。
在欧美等发达国家，D-松醇保健品其实已有应用，比如用于卵巢健康和胰岛素敏感性维护和支持的d-Pinitol 600胶囊[17]、D-松醇糖浆、D-松醇烘焙粉[18]等等，国内也看到部分包含角豆提取物的压片糖果、饮品等，足见其应用前景。
虽然，D-松醇的抗衰研究还处于非常早期，但“相对安全”、“功能全面”已成了它的突出名片。未来，能否成为下一个抗衰好物，让我们拭目以待……
[本文的名称是《D-pinitol extends the lifespan of Caenorhabditis elegans through integrated antioxidant defense, proteostasis, and autophagy signaling》，发表于《npj Aging》期刊，通讯作者是南昌大学生命科学学院的吴桂生教授。第一作者是Lin Shi。本研究资助来源：国家重点研发计划（项目号：2023YFC3603300）；江西省衰老与疾病重点实验室（项目号：2024SSY07161）；江西省主要学科学术和技术带头人项目（项目号：20232BCJ22024）；江西省自然科学基金（项目号：20232ACB206015）。]
参考文献
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