南都讯 记者阳广霞 通讯员黄金娟 余广彪 杨森 欧晓芳 广东科研人员研究的晚期肠癌化疗新方案，改写了国际指南。记者从中山大学肿瘤防治中心了解到，该院院长徐瑞华教授领衔的中日韩研究者团队，通过三年研究，创新了肠癌的治疗方案。近日，论文在线发表在全球顶级肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤学》上。

老方案每两周连续输液46小时

徐瑞华介绍，结直肠癌是世界第三大常见恶性肿瘤。对于不可手术治愈的晚期结直肠癌，全身性化疗为首选治疗手段。然而，即便通过全身性化疗控制，晚期结直肠癌的5年生存率仍不足10%。

对于晚期患者，现有的化疗方案却有很大局限性。使用氟尿嘧啶和伊立替康的双药联合化疗方案，是目前国际指南推荐的标准化疗方案之一，“80%晚期患者都会使用这种方案。但患者每两周就要住院3-4天，连续输液46小时，还要接受静脉插管的小手术，应用极为不便。”徐瑞华说。

另一种化疗药物卡培他滨进入了研究团队的视野。它的活性成分与氟尿嘧啶相同，但为口服用药。将氟尿嘧啶替换为卡培他滨去联合伊立替康的化疗方案，可让患者每三周只要进行一次2至3小时的输液，且治疗前无需进行插管手术，应用更为方便。

然而，既往欧美的临床研究发现，卡培他滨联合伊立替康方案在欧美人群中的副作用非常大，大量患者因无法耐受该方案而提前终止治疗，疗效也达不到预期结果。

下调药物剂量 患者生存期上升

对于欧美学者未能解决的临床难题，徐瑞华以及亚洲学者未停止探索的脚步。基于其团队前期开展的Ⅱ期临床研究，徐瑞华提出设想：适当降低卡培他滨联合伊立替康使用的剂量，能否同时带来化疗副作用的减低以及疗效的增益？基于该设想，徐瑞华教授与韩国、日本等专家共同带领，98家医院组成国际多中心研究团队，开展了这一大型Ⅲ期研究。

从2013年底开始，研究耗时3年多，共入组650名一线化疗失败的晚期结直肠癌患者，随机分配接受氟尿嘧啶联合伊立替康方案或改良的卡培他滨联合伊立替康方案。其中近三分之一中国受试者在中山大学肿瘤防治中心入组，“患者的使用剂量下调了差不多20%，还加入了靶向治疗。”

研究结果让人惊喜：接受改良的化疗方案的患者，平均生存期达到17个月，与“老方案”氟尿嘧啶和伊立替康双药治疗的患者相比，生存期长了近两个月。且新方案患者的不良反应发生率大幅度降低，从72%降低至54%，血液系统不良反应的发生率更是从45%下降至20%。

徐瑞华说，让患者更为受益的是，患者返院用药时间从每两周一次延长至每3周一次，且每次住院治疗的时间从3天缩短至1天，大幅提高了患者的依从性，也为患者减少了交通费用。在该研究结果公布后不久，欧洲肿瘤内科学会泛亚洲结直肠癌指南就已将其采纳。