纤维化在多种疾病的发展中起着关键作用。基质金属蛋白酶（MMPs）对于可以促成器官纤维化的上皮-间质转化（EMT）是重要的存在。来自西北大学生命科学与医学部药学院的Lin Chen、Ming Wang、Ying‐Yong Zhao*和Gang Cao等人鉴定了4 种茯苓新酸（即茯苓新酸ZI、ZJ、ZK和ZL）并将其作为来自食用菌茯苓的新型MMP抑制剂。

方法与结果

分子对接、siRNA技术和TGF-β1处理的肾细胞和单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠用于探索新型MMP抑制剂在减轻纤维化过程中的潜在功效。

用4 种茯苓新酸处理的处理组下调了TGF-β1诱导的HK-2细胞中的促纤维化的蛋白质表达。在NRK-52E和NRK-49F细胞中观察到类似的结果，因此表明茯苓酸可以抑制EMT。此外，体外和体内实验均证明，与其他3 种化合物相比，茯苓新酸 ZI（PZI）对MMP-13的蛋白质表达和酶活性发挥了更强的抑制作用，这与对接结果一致。在HK-2细胞和UUO小鼠中，PZI对MMP-13的抑制作用被MMP-13 RNAi部分减弱。

该研究结果表明，作为特异性MMP-13抑制剂，PZI减弱了EMT和肾纤维化。因此，MMP-13抑制剂PZI可能是限制EMT和肾纤维化的新型治疗候选物。

该文章《The Matrix Metalloproteinase‐13 Inhibitor Poricoic Acid ZI Ameliorates Renal Fibrosis by Mitigating Epithelial‐Mesenchymal Transition》被《Molecular Nutrition & Food Research》首次出版于2019年3月29日。

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翻译/编辑：李莹；责任编辑：张睿梅

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