仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌，生存获益或被低估 | 一周资讯|单抗|帕博利珠|替尼|治疗|肝癌|肿瘤

本期提要

T-DM1疗效好，还不影响生活质量！
仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌，生存获益或被低估
阿替利珠单抗联合铂类化疗治疗肺癌患者，无进展生存期显著延长
近九成结肠镜检后结直肠癌或可避免
急性淋巴细胞白血病成年患者去化疗治疗是否可行？
PD-L1阳性神经内分泌肿瘤：帕博利珠单抗疗效初显
失眠癌症患者：针灸和认知行为疗法可显著改善认知障碍

T-DM1疗效好，还不影响生活质量！

恩美曲妥珠单抗（T-DM1）与曲妥珠单抗相比能够显著改善新辅助化疗加HER2靶向治疗后残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），然而生存并非癌症治疗的唯一目标。最近发表在《Cancer》上的研究就分析了使用T-DM1对于患者生活质量的影响，发现这一治疗不影响患者的健康相关生活质量，为选择这一治疗提供了更多支持。

这项研究基于3期临床KATHERINE的试验（NCT01772472/BO27938/NSABP B-50-I/GBG 77）患者的数据，分别有743名患者接受了T-DM1或曲妥珠单抗治疗，其中612名（82%）和640名（86%）完成了多次生活质量评估问卷。研究中使用的问卷包括欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷-30个核心问题（QLQ-C30）和乳腺癌板块（QLQ-BR23）。

QLQ-C30评分变化趋势不大

结果发现，接受两种不同治疗患者的平均QLQ-C30和QLQ-BR23得分与基线水平相比均未出现≥10分的变化，意味着治疗引发的生活质量改变可能不具有显著的临床意义。

然而，在接受T-DM1治疗的患者中，患者角色功能恶化（49％ vs 41％）、食欲不振（38％ vs 28％）、便秘（47％ vs 38％）、疲劳（66％ vs 60 ％）、恶心/呕吐（39％ vs 30％）和全身治疗不良反应（49％ vs 36％）的发生率均高于曲妥珠单抗治疗的患者。不过，大部分差异在6个月时的随访中不再明显，除了角色功能恶化在T-DM1治疗组中仍较为严重（23％ vs 16％）。

研究人员指出，在治疗过程中，T-DM1组的不良反应可能比单独使用曲妥珠单抗更为严重，但总体上的生活治疗还是能够维持，考虑到T-DM1能够显著延长患者的PFS，付出少许代价可能还是值得的。

参考文献

Dela Cruz R, Park SY, Shvetsov YB, et al. Diet Quality and Breast Cancer Incidence in the Multiethnic Cohort [published online ahead of print, 2020 Apr 14]. Eur J Clin Nutr. 2020;10.1038/s41430-020-0627-2. doi:10.1038/s41430-020-0627-2.

仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌，生存获益或被低估

来自英国的研究者对不可切除肝细胞癌（HCC）一线治疗REFLECT试验进行了重新分析，结果发现调整不平衡因素后，仑伐替尼的生存获益得到了进一步提高。结果发表在《British Journal of Cancer》。

在不可切除HCC患者的III期REFLECT试验中，多靶点酪氨酸激酶抑制仑伐替尼的中位总生存（OS）为13.6个月，高于索拉非尼的12.3个月，但差异无统计学意义。HR为0.92，95%CI为0.79-1.06，由于可信区间上限未超过1.08，因此仑伐替尼通过了该非劣效性检验。

REFLECT中仑伐替尼在PFS方面是明显优于索拉非尼的，研究者认为之所以仑伐替尼未能表现出OS优势，一方面仑伐替尼组具有一些基线不利因素的偏倚，同时索拉非尼组进行后线治疗的患者更多，一定程度上提高了其OS。因此研究者对REFLECT中可能影响不可切除HCC患者预后的因素进行了单因素及多因素调整后对患者生存数据再次进行了分析。

在未进行分层的基线数据中，索拉非尼组甲胎蛋白（AFP）<200 ng/ml的患者、丙型肝炎病毒（HCV）阳性患者、停药后继续后线治疗的患者比例更大。研究者对可能影响OS的因素进行单因素及多因素调整，单因素调整的森林图显示，这三种因素对仑伐替尼影响最大。单独调整AFP后仑伐替尼的OS HR降低为0.856，95%CI为0.736-0.995。

将有意义的单因素纳入多因素调整后，仑伐替尼的校正后HR降低为0.814（95%CI：0.699-0.948）。进一步调整治疗变量后仑伐替尼的生存优势进一步扩大，HR为0.765（95% CI：0.656-0.892）。

这项对REFLECT试验的变量调整及重新分析表明，由于组间基线变量不平衡以及索拉非尼组在停药后更多接受后线治疗，最初的非劣效性试验可能低估了仑伐替尼对总体生存的真实影响。

参考文献

Briggs A, Daniele B, Dick K, et al: Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer, 2020

阿替利珠单抗联合铂类化疗治疗NSCLC患者，无进展生存期显著延长！

阿替利珠单抗（atezolizumab）已经成为了非小细胞肺癌（NSCLC）铂类化疗进展患者的选择之一，一线单独使用阿替利珠单抗也有助于延长PD-L1高表达患者的OS，而最近发表于《Journal of Thoracic Oncology》的研究则探索了阿替利珠单抗联合铂类化疗作为IV期鳞状NSCLC患者一线治疗的潜力，发现这一方案可以显著改善患者的PFS。

这项3期临床IMpower131试验（NCT02367794）共纳入了1021名患者，338名接受阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇（A+CP）治疗，343名接受阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇（A+CnP）治疗，340名患者接受卡铂+白蛋白结合型紫杉醇（CnP）治疗；接受A+CP或A+CnP治疗的患者会持续接受阿替利珠单抗治疗直至疾病进展或失去临床获益为止。

结果发现，意向性治疗人群中，A+CnP组的PFS较CnP组有显著改善，患者的中位PFS从5.6个月延长到了6.3个月（HR 0.71, 95％CI 0.60-0.85, p=0.0001）。A+CnP组的OS比CnP组似乎更长（14.2个月 vs 13.5个月），但两组之间的差异不明显（HR 0.88, 95%CI 0.73-1.05, p=0.16）。不过，在PD-L1高表达的患者中疗效似乎更好，A+CnP治疗患者的死亡风险较CnP治疗患者显著降低（HR 0.48, 95%CI 0.29-0.81）

在安全性方面，治疗相关的3-4级不良反应（68.0% vs 57.5%）以及严重不良反应（47.9% vs 28.7%）在A+CnP组中似乎更为严重，主要的不良反应为肺炎、发热性中性粒细胞减少、贫血等。大部分免疫相关不良反应为1-2级，其中最为常见的是皮疹、肝功能异常、甲状腺功能减退和肺炎。

研究人员指出，阿替利珠单抗联合铂类化疗作为一线治疗可改善IV期鳞状NSCLC患者的PFS，但增加阿替利珠单抗无法改善所有患者的OS。不过，如果能够合理选择患者，在PD-L1高表达的患者中直接启动阿替利珠单抗联合铂类化疗，给患者带来的获益可能更大。

参考文献

Jotte R, Cappuzzo F, Vynnychenko I, et al. Atezolizumab in Combination With Carboplatin and Nab-Paclitaxel in Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (IMpower131): Results From a Randomized Phase III Trial [published online ahead of print, 2020 Apr 7]. J Thorac Oncol. 2020;S1556-0864(20)30292-6. doi:10.1016/j.jtho.2020.03.028.

近九成结肠镜检后结直肠癌或可避免

结肠镜检后结直肠癌（PCCRC）是指在结肠镜检查（当时未发现癌症）之后诊断的结直肠癌（CRC）。一项回顾性分析显示，43%的PCCRC病例发生在高危患者中，89%的PCCRC病例或可避免。研究结果发表于《Gastroenterology》。

该项回顾性分析纳入2010年1月1日至2017年12月31日在英格兰一家医疗中心诊断的107例PCCRC病例，评估每个病例的临床、病理、放射学和内窥镜检查结果，旨在确定PCCRC的影响因素，量化可避免的PCCRC比例，并提出结肠镜检查（当时未检出CRC）后3年内PCCRC检出（PCCRC-3y，指数结肠镜检查后6~36个月之间诊断癌症）的目标率。

研究者根据（世界内镜检查组织）WEO建议，对每个病例进行根源分析（root-cause analysis），并将病变分类。此外，基于WEO分类和肿瘤大小，确定PCCRC是否可归因于结肠镜检查者的技术或决策原因，以及PCCRC是否可避免。

结果显示，在PCCRC病例中，43%为高危患者（罹患炎症性肠病、既往CRC、既往多发大型息肉或遗传性癌症综合征），66%患者的病灶位于肝曲远端。

结肠镜检查后结直肠肿瘤大小与至指数结肠镜检查后的诊断时间之间没有相关性。在19%指数结肠镜检查中，肠道准备不佳，仅有36%结肠镜检查有足够的图像记录。

分析发现，73%的PCCRC受内窥镜技术因素的影响，17%的PCCRC受管理因素的影响（后续程序延迟/未被管理人员预订），而27%的PCCRC受决策因素的影响。27%的PCCRC可被归类为可能漏诊病变，但先前检查充分；58%为可能漏诊病变，且先前检查不充分；8%为检测到病变，但未切除；7%为对先前发现病变的不完全切除；89%被认为可避免。

研究者指出，43%的PCCRC病例发生在高危患者中，可通过更加警惕的监测来减少其发生。同时，还需要采取措施来降低技术、决策和管理因素的影响。

研究者还指出，89%的PCCRC或可避免。如果半数可避免的PCCRC得以预防，那么PCCRC-3y（结肠镜检查后6~36个月之间诊断癌症）基准为2%的目标率则可实现。

参考文献

Anderson R, Burr NE, Valori R. Causes of Post-Colonoscopy Colorectal Cancers Based on World Endoscopy Organization System of Analysis[J]. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1287-1299.e2.

急性淋巴细胞白血病成年患者去化疗治疗是否可行？

费城（Ph）染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）是成人ALL最常见的亚型，其一线治疗方案酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合化疗可显著改善患者的预后。

临床研究表明，使用伊马替尼、达沙替尼或普纳替尼的Hyper-CVAD治疗方案中，Ph+ALL的完全缓解（CR）率可达到43%-76%，OS率可达93%-98%。

但化疗导致了患者低依从性和副作用，高达74%的患者无法完成预期的8个治疗周期，在诱导治疗期间约有13%的患者发生了早期死亡。

那么去掉化疗是否可以改变这一现状呢？研究者进行了探索。他们尝试采用伊马替尼或达沙替尼加泼尼松（DP）的治疗方案对老年Ph+ALL患者进行了完全无化疗诱导。

该研究是单中心回顾性分析，纳入了13例新诊断Ph+ALL患者，男7例，女6例，中位年龄为41岁（范围16-73岁）。所有患者均接受DP疗法作为诱导和巩固疗法。

诱导治疗方案为达沙替尼（100mg/d）和泼尼松（1mg/kg/d），持续使用28天。达到CR后，进行巩固治疗，方案为达沙替尼（100 mg/d）持续使用28天，泼尼松（1mg/kg/d）持续使用7天，至少用药两个周期。

在第一个诱导治疗周期结束时，所有患者均达到了CR（100%）。CR的中位时间为28天（23-55天）。诱导治疗结束时，其主要分子学缓解（MMR）率和完全分子学缓解（CMR）率的分别为38.5%（5/13）和15.4%（2/13）。诱导治疗中位住院时间为17天（6-25天）。

诱导治疗达到CR后，所有患者完成了至少两个周期巩固治疗，后续治疗中有6名患者接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），7名患者进行化疗。

安全性方面，在诱导治疗期间，没有患者发生3-4级非血液学不良事件。3例患者发生胸腔积液，但通过暂时停止治疗成功纠正。

有5例患者在获得CR后复发。所有患者两年OS率和无病生存（DFS）率分别为90.9%和45.5%。

OS和DFS数据

对于Ph+ALL患者采用无化疗方案（达沙替尼加泼尼松）诱导和巩固的初步结果表明，患者达到较高的CR率（100%）和MMR率（38.5%）。研究者认为，达沙替尼是第二代TKI，比伊马替尼的活性更佳，因此患者的CR率和MMR率较高。

这项无化疗诱导和巩固疗法的研究中，不仅显示了良好的CR率和MMR率，也提高了患者巩固治疗期的生活质量。未来还需要进一步研究如何减少Ph+ALL患者的复发率并获得长期生存。

参考文献

Xue‐Ying Li ,Jie‐Jing Qian ,et.al.An oral, chemotherapy‐free regimen (dasatinib plus prednisone) as induction and consolidation for adult patients with Philadelphia chromosome‐positive acute lymphoblastic leukaemia.BRITISH JOURNAL OF Haematology.First published:21 April 2020 https://doi.org/10.1111/bjh.16661

PD-L1阳性神经内分泌肿瘤：帕博利珠单抗疗效初显

尽管生长缓慢且有多种可用的疗法，但分化良好的神经内分泌肿瘤（NET）患者不可避免地会经历疾病的进展。近日，来自美国新泽西州罗格斯癌症研究所的Janice M. Mehnert等在《Cancer》杂志发表了KEYNOTE-028研究的结果，发现帕博利珠单抗对部分NET患者具有抗肿瘤活性且耐受良好。

研究将PD-L1阳性的局部晚期或转移性类癌，或者高分化/中分化的胰腺NET（pNET）患者纳入不同的研究队列，每2周给予一次帕博利珠单抗，剂量为10mg/kg，持续2年。主要终点为研究者根据RESCIST 1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点为安全性。

结果显示，在接受筛查的类癌和pNET队列中，分别有170名和106名具有可评估的样本，PD-L1阳性的患者比例分别为21%和25%；其中25名类癌和16名pNET患者符合条件并接受了治疗。

中位随访时间为20个月（范围：2-35个月）和21个月（范围：5-32个月）。类癌和pNET队列的ORR分别为12.0%（95%CI 2.5%-31.2%）和6.3％（95%CI 0.2%-30.2%）; 类癌队列中有3名患者部分缓解，pNET队列中有1名患者部分缓解。类癌队列的中位缓解持续时间（DOR）为9.2个月（范围：6.9-11.1个月），而pNET队列尚未达到。没有患者完全缓解。

类癌和pNET队列中治疗相关不良事件的发生率分别为68％和69％，最常见的是腹泻（类癌队列为7例，pNET队列为4例）和疲劳（每个队列为6例）。甲状腺功能减退是最常见的免疫介导的不良事件（类癌队列中有5例患者，pNET队列中有2例）。

参考文献

Mehnert JM, Bergsland E, O'Neil BH, et al. Pembrolizumab for the treatment of programmed death-ligand 1-positive advanced carcinoid or pancreatic neuroendocrine tumors: Results from the KEYNOTE-028 study [published online ahead of print, 2020 Apr 22]. Cancer. 2020;10.1002/cncr.32883.

失眠癌症患者：针灸和认知行为疗法可显著改善认知障碍

癌症相关认知障碍严重影响患者的生活质量，而睡眠障碍可能会使其加重。近日，来自纪念斯隆凯特琳癌症中心Kevin T Liou教授等评估了认知行为疗法（CBT-I）和针灸对失眠的癌症患者认知功能的影响，并发现两者均可以显著改善客观和主观认知功能，不过效果大小各不相同，只有针灸组的幸存者表现出认知和睡眠结果之间的显著关系。研究结果发表在《Cancer》杂志。

该分析采用来自一项比较针灸和CBT-I治疗癌症幸存者失眠的效果的随机临床试验（160名幸存者）数据，纳入其中99名报告基线认知困难的患者。干预在8周内完成。使用Buschke选择性提醒测试评估客观注意力、学习和记忆能力。主观认知功能使用布朗注意缺陷障碍量表进行评估。使用失眠严重度指数评估失眠症状。在基线、第8周和第20周收集所有结果。

分析发现，从基线到第8周，针灸组患者的客观注意力（Cohen D=0.29）、学习（Cohen D=0.31）和记忆（Cohen D=0.33）能力得到具有统计学意义的显著改善，并持续至第20周（所有P<0.05）；从基线到第20周， CBT- I组患者的客观注意力也产生了具有统计学意义的显著改善（Cohen D=0.50；P<0.05）；但针灸组和CBT-I组之间差异无统计学意义。

另外，与基线相比，两组患者在第8周和第20周时主观认知功能均得到具有统计学意义的显著改善（所有P<0.001）；但组间仍差异无统计学意义。

研究还发现，在针灸组中，与失眠症状未得到有临床意义的缓解的患者相比，失眠症状得到有临床意义的缓解的患者，主观认知功能的改善明显更大(P=0.006)。

研究人员表示，这些初步发现值得进一步研究，以指导癌症相关认知障碍患者的个体化治疗。

参考文献

Liou KT, Root JC, Garland SN, et al. Effects of acupuncture versus cognitive behavioral therapy on cognitive function in cancer survivors with insomnia: A secondary analysis of a randomized clinical trial [published online ahead of print, 2020 Apr 22]. Cancer. 2020;10.1002/cncr.32847.

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：鲸鱼、粗人、辛迪、Sunny、Sharon

责任编辑：Sharon