Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家已经证明,胰腺癌转移--当肿瘤细胞获得迁移到身体新部位的致命能力时--可以通过抑制一种叫做鼻塞的蛋白质来抑制细胞运动。这项研究发表在
实验医学杂志
同时还揭示了两个可与鼻涕虫相互作用的药物靶点,并将其作为可能阻止胰腺癌扩散的治疗手段。
桑福德·伯纳姆·普雷比(Sanford Burnham Prebys‘NCI)副教授、资深研究作者科西莫·科米索(Cosimo Commisso)说:“胰腺癌细胞因能够逃离肿瘤而臭名昭著。即使胰腺癌早期被发现,肿瘤细胞也已经在全身循环。”“我们的研究表明,我们也许能够创造出一种治疗方法来阻止胰腺癌细胞的扩散,从而减少转移,帮助更多的人生存下去。”
阻止饥饿癌细胞的迁移
胰腺癌细胞和所有癌细胞一样,生长迅速,迅速消耗周围环境中的营养物质。为了满足他们的能量需求,肿瘤细胞促进正常细胞不使用的代谢途径。Commisso正致力于了解胰腺癌细胞对营养缺乏的反应--专注于最常见的缺乏营养物质谷氨酰胺--目的是在不损害健康细胞的情况下找到阻止癌细胞生长的治疗方法。
在这项研究中,科学家们用小鼠的胰腺癌模型来证明,作为对谷氨酰胺缺乏的反应,一种叫做鼻塞的蛋白质通过激活上皮间充质转换(EMT)来驱动转移。EMT是过程细胞用来将自己从致密的组织中解放出来的。抑制性鼻涕虫降低了癌症的扩散能力--通过减少继发性肺肿瘤的数量和大小来证明这一点。科学家们还证实,鼻涕虫含量较高的患者样本与不良预后有关--这进一步表明阻断这种蛋白质可能是有益的。
桑福德伯纳姆普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)Comisso实验室的工作人员、这项研究的第一作者玛丽亚·维多利亚·雷古夫卢(Maria Victoria Recouvreux)说:“胰腺癌研究领域仍在努力研究EMT在转移中的作用。我们的研究表明,谷氨酰胺缺乏确实会通过鼻涕剂激活EMT,从而让胰腺癌细胞逃离并寻找营养丰富的地方。”“除了揭示可能阻止胰腺癌转移的新的治疗途径外,这些发现还可能适用于其他迅速消耗谷氨酰胺的肿瘤,包括肺癌和结肠癌。”
由于鼻涕虫由于其固有的生物学特性而被认为是“不可药的”,科学家们继续寻找与鼻涕虫相互作用的蛋白质,并且可以用药物作为靶点。他们的研究确定了两个有前途的目标:ERK和eIF 2α。ERK抑制剂目前正在胰腺癌和其他癌症的临床试验中进行评估;eIF 2α抑制剂已经完成动物试验。
致命癌症的新希望
一旦胰腺癌转移,五年后存活的人数从37%下降到3%。在预计在2020年被诊断为胰腺癌的57000名美国人中,大约10%的人是在早期诊断的,并且可能受益于一种预防转移的药物。由于未知的原因,胰腺癌正在上升,预计将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。
既然研究人员已经确定了鼻塞在转移性胰腺癌中的重要作用,他们计划扩大他们的研究范围,以确定鼻塞在整个胰腺癌中的作用,包括对疾病侵袭性和生存率的影响。
没有参与这项研究的胰腺癌行动网络(PANCAN)首席科学官林恩·马特里森(Lynn Matrisian)博士说:“要想在抗击胰腺癌的斗争中取得进展,关键是我们必须对推动胰腺癌生长和转移的因素有很强的科学认识。”“今天的发现揭示了胰腺癌如何转移的新见解,为研究提供了希望和重要的新方向,这些研究也许能够帮助更多的人在世界上最艰难的癌症中生存下来。”
热门跟贴