在所有恶性肿瘤中，肝癌的发病率在全球排名第六，死亡率在全球排名第四。根据全球疾病癌症负担合作组织研究统计，肝癌是2017年男女绝对寿命损失的第二大主要原因。

肝内胆管细胞癌（ICC）是仅次于肝细胞癌的第二大最常见的原发性肝癌，占原发性肝癌的10%-15%。在世界范围内，ICC的发病率和死亡率一直在迅速增加。

手术切除仍然是ICC患者最主要的治疗手段，然而，切除后的高复发率或转移率（手术后约70％）导致ICC患者的预后不良（5年生存率<30％）。大多数患者在诊断时出现无法切除或远处转移性疾病，往往已失去了手术时机，并且这些患者没有有效的化学疗法或靶向疗法。

ICC的标准全身疗法是铂类化疗药联合吉西他滨，但这仅能提供有限生存获益，因此，迫切需要为ICC患者寻找新的有效治疗方法。

近日，复旦大学附属中山医院杨欣荣团队与南通大学附属医院陈钟团队合作，在Cell Death & Disease杂志发表了题为：Anlotinib suppresses tumor progression via blocking the VEGFR2/PI3K/AKT cascade in intrahepatic cholangiocarcinoma 的研究论文。

安罗替尼(Anlotinib)，由正大天晴开发的国产抗癌新药，于2018年5月9日被国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗。

安罗替尼是一种口服的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多个靶点，安罗替尼不仅能抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，还能通过抑制相关激活性，达到抑制肿瘤生长的目的。

安罗替尼除了已被批准上市的用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的三线治疗外，还在结直肠癌、胃癌、肾癌、甲状腺癌、软组织肉瘤等多种癌症的临床试验中取得不错效果。

部分安罗替尼临床试验

临床前和临床试验还发现，几种类似的抗血管生成性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如regorafenib、lenvatinib和apatinib在动物模型和胆管癌患者中具有有希望的抗肿瘤活性。

因此，安罗替尼也可能对晚期肝内胆管细胞癌（ICC）发挥类似的抗肿瘤作用。

安罗替尼是我国自主开发的新型小分子口服多靶点TKI，其出色的抗肿瘤作用已被证实可用于多种类型的癌症。

在这项研究中，研究团队发现安罗替尼在ICC细胞系和ICC PDX模型中具有出色的抗肿瘤作用，还发现安罗替尼的抗肿瘤作用可能是通过抑制VEGFR2的磷酸化水平和随后激活PI3K/AKT信号通路来实现的。

此外，研究团队还表示，在临床实践中，肝内胆管细胞癌（ICC）患者对安罗替尼耐受性良好。

总的来说，该研究通过基于体外和PDX模型的结果，发现安罗替尼在肝内胆管细胞癌（ICC）细胞中具有出色的抗肿瘤活性。并进一步揭示安洛替尼的抗肿瘤作用主要是通过抑制VEGFR2磷酸化水平以及随后对PIK3/AKT信号活化的作用，从而引起肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭的变化。

据悉，这项研究是首个探索安罗替尼治疗肝内胆管细胞癌（ICC）及其的分子机制的研究。这些实验结果也为在肝内胆管细胞癌患者临床应用安罗替尼提供了有希望的证据和理由。

https://www.nature.com/articles/s41419-020-02749-7