认知功能障碍逐渐被认为是糖尿病的常见并发症和合并症。Ⅱ型糖尿病患者有更大的风险患上认知障碍和痴呆症（包括阿兹海默病，AD），以及其他形式的认知功能障碍。然而，糖尿病与特定的大脑变化之间是否存在因果关系尚不明确，其中的机制也还未得到阐明，且目前没有可用的疾病修正疗法；目前有一些机制正在研究中，包括与糖尿病直接相关的大脑胰岛素抵抗和积累等。糖尿病相关认知障碍的机制也许是多种病因所决定的，在不同形式中可能都有所不同，且可能只有部分特异于糖尿病，以至于在个体之间存在显著差异以及复杂病因。

胰淀素

在过去的几年中，对痴呆症、脑衰老、糖尿病和血管疾病的研究已经发现了特定痴呆病因、脑实质损伤以及脑血流和新陈代谢的新型生物标志物。生物标志物是指可被客观测量和评估的特征，能够作为正常生物学过程、致病过程或者治疗干预的药理反应的指征。而满足这一广泛定义的标志物越来越多，与理解Ⅱ型糖尿病的脑部变化具有潜在的相关性。

本文将针对Ⅱ型糖尿病，总结生物标志物方法如何阐明糖尿病相关认知功能障碍的复杂成因。为帮助揭示糖尿病患者患有认知变化的原因，本文将相关生物标志物分为反映了不同的结构过程但又相互关联的三类：1）痴呆症病因的主要标记物；2）大脑实质损伤的MRI标志物；3）大脑血流和代谢的生物标志物。

表1 痴呆症病因的主要标记物

第一类生物标志物是能够反映痴呆症（特别是AD和脑血管疾病）主要病因的病理学特征--AD致病因子（表1）。脑脊液、血液检测中可以发现Aβ和Tau蛋白沉积，也能够通过脑成像方法对Aβ进行半定量检测。研究发现了Ⅱ型糖尿病与AD发病风险的增加存在关联性，但利用这些检测手段发现糖尿病似乎并不引起Aβ沉积的增加。

小血管疾病是导致痴呆的最常见及最主要的血管病因，利用神经血管耦合来评估皮层血管反应性以及利用超高场MRI观察小血管结构和功能是一些主要检测手段，此外视网膜血管变化也能为大脑脉管系统提供观测窗口。体液中显示的血管完整性的生物标志物，比如血浆中的血管生成素或血管内皮生长因子的浓度等，也是一个新的研究对象。

表2 大脑实质损伤的MRI标志物

第二类包括了可能由于不同疾病过程所导致脑实质损伤的生物标志物（表2），尽管特定的损伤模式提示了特定的病因，但也应注意从损伤标志物推断潜在的疾病过程。通过MRI和DTI显示大脑的结构改变和损伤，或是用光学相干断层扫描评估视网膜神经退行性变来间接反映大脑损伤，又或是对神经丝轻链或神经胶质元纤维酸性蛋白进行浓度测定，这些都可用于作为神经退行性变和大脑损伤的标志物。

表3 大脑血流和代谢的生物标志物

第三类是表征大脑血流和代谢的标志物（表3），这些过程的异常也会导致大脑损伤。有多种成像方法都能够反映大脑血流灌注和葡萄糖代谢，比如PET、SPECT等，而MRI等技术也可以反映血脑屏障完整性。另外，血浆中的生物标志物，主要是C型反应蛋白，能够反映大脑炎症，而炎症与认知障碍和Ⅱ型糖尿病及其并发症的发生也有关联。

这些标志物可以揭示糖尿病相关认知功能障碍的潜在过程，在当前的研究以及临床诊断中逐渐具有明确的应用，最终也许可以指导靶向治疗。

编译作者：Sybil (Brainnews创作团队)

校审：Victoria、Simon (Brainnews编辑部)