最早是在2019年叙利亚伊德利卜大战的时候，在土耳其自研电子战系统的支持下，土耳其无人机重创了俄叙联军野战防空网，当时，土耳其方面宣称，摧毁了包括“山毛榉”和“铠甲”在内的几十套俄制防空系统，甚至还摧毁了S-300，不过，俄罗斯方面否认了这种说法，仅承认有少量“山毛榉”和“铠甲”被摧毁，S-300没有损失。
值得注意的是，叙利亚政府军在获得俄罗斯移交的S-300防空系统后，很长时间内都没有形成战斗力，俄罗斯和叙利亚方面给出的理由众多，包括系统尚未调试完毕、叙军操作人员没有完成培训等，在形成战斗力后，叙利亚政府军将自己的S-300防空系统部署到了以色列边境附近，但从未参与任何防空拦截作战，自然也没有被以色列空军攻击：只有在遭到威胁的时候，以色列战斗机才会对叙利亚防空阵地发起攻击。在叙军诸多防空系统遭到以色列空军防空压制作战的时候，S-300因为没有参战而一直安然无恙。
俄罗斯方面不承认有S-300在叙利亚被摧毁，但在本轮纳卡冲突中，对阿塞拜疆军队摧毁的多套S-300防空系统，俄罗斯方面保持了沉默，当地时间10月26日，阿塞拜疆总统阿利耶夫称，阿塞拜疆军队的无人机已经摧毁了亚美尼亚军队的6套S-300防空系统，“我们的无人机正在摧毁亚美尼亚的坦克与其他军事装备。到目前为止，我们已经摧毁了超过230辆坦克、6套S-300防空导弹系统和数百辆装甲车。”
根据已经在网上流传的视频和图片判断，在对亚美尼亚S-300防空阵地的攻击中，以色列制造的“哈洛普”无人机发挥了关键作用，这种反辐射无人机专门用来攻击防空雷达等目标，滞空时间超过6个小时，最大航程超过1000公里，战斗部重达15千克，即便是对方雷达突然关机也没办法摆脱攻击，“哈洛普”无人机不仅有位置记忆程序，而且还有一个光电传感器，后者让“哈洛普”可以攻击S-300防空系统的其他组成部分，诸如发射车和弹药运输车等。
在“哈洛普”无人机摧毁S-300防空系统的雷达后，阿塞拜疆方面随即发射以色列LORA弹道导弹，重达半吨的集束战斗部释放的子炸弹覆盖整个阵地，并将其摧毁。至于在攻击过程中是否也获得了电子战系统的支持，目前还不清楚，但概率很大。
在本轮纳卡冲突之初，就有俄罗斯专家宣称，亚美尼亚前线野战防空网损失惨重，与以色列向阿塞拜疆方面提供的技术情报有关：以色列在叙利亚收集了大量俄制防空系统的详细技术情报，并将其交给了阿塞拜疆方面，但这种说法并未得到俄罗斯官方或以色列方面的回应。事实上，在本轮纳卡冲突中，阿塞拜疆军队使用的以色列武器，大多是此前购买的，在冲突爆发后，主要是土耳其方面在向阿塞拜疆突击提供军援，俄罗斯和亚美尼亚媒体宣称有土耳其军人直接参战，操作阿塞拜疆军队的TB-2无人机等武器，甚至接管了阿塞拜疆军队的部分指挥权。
评论认为，阿塞拜疆军队能摧毁大量亚美尼亚军队的俄制防空系统，背后很可能是土耳其方面在支持，当然，现在没有任何证据证实这一点。作为北约成员国，土耳其空军在防空压制作战有着较高水平，甚至形成了固定流程，即在电子战系统支持下，首先发射反辐射导弹攻击对方雷达，随后发射制导炸弹或者集束炸弹摧毁整个防空阵地，这种战术经变通后，就成了无人机屡屡摧毁俄制防空系统，经过在叙利亚和利比亚等地的验证，这种战术十分有效，俄制防空系统难以发现“低慢小”的无人机，后者可以悄悄进入其射程范围内发起攻击。
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