1，PNAS | 新突破！卢煜明团队利用SMRT测序实现全基因组范围内胞嘧啶甲基化检测
来源：测序中国
使用单分子测序和HK模型的5mC检测原理图
DNA甲基化修饰在细胞的表观遗传调控中起着非常重要的作用，其中甲基化修饰方式多种多样，最常见的是将甲基基团共价结合胞嘧啶嘧啶环的第5位，即5-甲基胞嘧啶（5mC）。
港中文大学卢煜明教授带领团队开发了一种使用SMRT直接检测5mC的方法学，该方法对DNA聚合酶的动力学信号和测量窗口内每个核苷酸的序列背景进行了整体检查，可同时实现全基因组遗传和表观遗传分析。该项工作以“Genome-wide detection of cytosine methylation by single molecule real-time sequencing”为题发表在PNAS上。
2，Nat Commun：临床试验：聚焦超声开放血脑屏障，以治疗帕金森
来源：MedSci梅斯
MR引导聚焦超声（MRgFUS）与静脉微泡给药相结合，可以被应用于神经退行性疾病和脑肿瘤患者的局部临时血脑屏障（BBB）开放。MRgFUS可以成为一种治疗工具，用于神经修复疗法的药物递送。帕金森病伴痴呆（PDD）的治疗是一个重要的未满足的需求。
最近，研究人员启动了一项前瞻性、单臂、非随机、概念验证、安全性和可行性的I期临床试验（NCT03608553），该试验仍在进行中。该研究的主要结果是证明PDD中BBB破坏的安全性、可行性和可逆性，目标在右顶枕颞皮层，在这种临床状态下皮质病变是最主要的。研究人员将探索性测量分析β-淀粉样蛋白负担的变化，治疗后的脑代谢和神经心理学评估。从治疗前到治疗后，研究人员观察到轻度的认知改善，在淀粉样蛋白或氟脱氧葡萄糖PET中没有发现重大变化。因此，MRgFUS-BBB开放在PDD中是安全的、可逆的，并且可以反复进行。该研究为BBB开放给药治疗PD和其他神经退行性疾病中痴呆症的概念提供了线索。
3，GluA1-AMPAR-mediated LTP参与颞叶癫痫大鼠认知功能的时间依耐性下降
来源：ActaEpileptologica
颞叶癫痫是青少年和成人最常见的局灶性癫痫，30%的颞叶癫痫患者会出现不同程度的记忆缺陷、学习困难等认知问题，称为颞叶癫痫合并认知障碍（Cognitive impairment associated with temporal lobe epilepsy，CIE）。临床专家发现CIE并不会因为癫痫发作的控制而得到明显改善，甚至会随着癫痫病程而加重。
华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院江军医师团队在AE发表研究论文Involvement of GluA1-AMPAR-mediated LTP in time-dependent decline of cognitive function in rats with temporal lobe epilepsy，本文从分子机制及电生理角度研究了颞叶癫痫大鼠认知障碍的可能发病机制，为CIE的发病机制提供一定的实验证据。
4，精神分裂症患者语言障碍与抗精神病药物治疗的关系
来源：大话精神
语言障碍是精神分裂症的核心症状之一，关于抗精神病药物对精神分裂症患者语言的影响知之甚少。已知与语言产生的认知成分（概念化和公式化）有关的大脑区域会受到阻断多巴胺受体的抗精神病药物的负面影响。
利用计算语言方法，本研究评估了41例精神分裂症患者服用高或低多巴胺D2受体(D2R)抗精神病药物对语言障碍的影响，对照组为40例健康对照。此外，研究还比较了健康对照组的语言，并探讨了与精神病症状严重程度的关系。
结果表明，在使用高D2R占有率抗精神病药物的患者中，出现了更严重的负面语言障碍(即发音速度较慢、停顿增加和说话时间较短)，而在低D2R占有率的患者中，出现较少的显著性障碍。语言分析成功预测药物类型(敏感性=80.0%，特异性=76.5%)。与其他精神病症状相比，一些语言障碍与药物类型和剂量的关系更大。研究还显示，低D2R占有率药物可以更好地治疗语言障碍，或者一些语言障碍可能(部分)是由高D2R占有率药物的多巴胺能效应引起的。
5，JAMA：三成的脑瘫患儿可通过外显子组测序来诊断
来源：生物通
脑瘫（cerebral palsy）是一种常见的神经发育障碍，主要表现为运动障碍和姿势异常。通常认为脑瘫是婴儿出生时缺氧造成的，但最近的研究表明，出生时窒息的病例不到脑瘫病例的10%。相反，遗传因素也会造成脑瘫。
美国盖辛格医疗系统的研究人员利用两个队列开展脑瘫的回顾性研究。对于一个主要是儿科病例的队列，外显子组测序的分子诊断率接近33%，而对于大部分是成人病例的队列，分子诊断率约为10%。他们还鉴定出多个与脑瘫相关的基因，可能影响患者诊疗。这项成果于本周发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。
6，JAHA：冠状动脉钙化和认知功能之间的关系
来源：梅斯神经
近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，该研究旨在调查冠状动脉钙化（CAC，亚临床冠状动脉粥样硬化的影像学生物标志物）的严重程度增加是否与较差的认知功能相关，而与心血管危险因素无关。
结果显示，在45岁以上的荷兰人群中，CAC严重程度增加与较差的工作记忆表现相关，且独立于传统的心血管危险因素。在45至54岁的参与者中，CAC评分与工作记忆之间的负相关最强。
7，JAD：科学家开发出一种有望有效预防阿尔兹海默病的综合性方法
来源：转化医学
近日，一项刊登在国际杂志Journal of Alzheimer's Disease上的研究报告中，来自智利大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种能有效预防阿尔兹海默病的综合性方法。
研究者表示，如今越来越多的研究支持利用综合性的手段来预防阿尔兹海默病，比如将日常锻炼、营养药品、东方实践（比如气功和冥想）和社交生活结合起来的方式。这些健康生活方式元素或能作为早期诊断疾病的可靠生物标志物的补充，从而就能够在疾病症状出现前20年就对人群的阿尔兹海默病尽可能早地发现。
8，研究表明中年发福可长寿
来源：生物通
成年后BMI（身体质量指数）在正常范围，随着年龄增长变超重但不至于肥胖的一群人往往活得更长寿。这类人的寿命甚至比那些体重指数在正常范围内的人都长，相反，成年后就开始肥胖并继续增加体重的人死亡率最高。这项研究跟踪了马萨诸塞州一个城市的居民（4576人）及其子女（3753人）几十年的病史。但也显示了年轻一代令人担忧的趋势，年轻人比他们的父母更早地变得超重和肥胖，并且更有可能因肥胖增加而死亡。结果最近在线发表在《Annals of Epidemiology》杂志上。
这项研究支持并扩展了Zheng教授团队2013年发表在《American Journal of Epidemiology》上的一项研究结果， 50多岁时稍微超重但体重相对稳定的人最有可能在接下来的19年中存活下来。
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