作者 J. Maurer and H. Lehrach

翻译 尹哥聊基因

原文献 Human Genome Project: German Perspective

德国与人类基因组计划

01

人类基因组计划

人类基因组计划在规模和成本上不同于以往任何生物或医学项目。它的目标是在2005年之前破译构成DNA的30亿个碱基，鉴定DNA编码的所有基因，并了解这些基因在健康和疾病中的作用。

了解这些基因及其功能对于基础生物学研究以及疾病预防、诊断和治疗的改进至关重要。它是药物靶向设计和基因治疗等新方法的先决条件。这给数百万患者带来了希望，也蕴含着巨大的经济潜力。

人类基因组计划于1990年在美国启动，发现DNA双螺旋结构的詹姆斯·沃森是该计划的第一个协调人。此计划一开始就明确，由于项目成本过高，涉及的工作量过重，人类基因组计划必须由多个国家协同合作。

人类基因组组织（HUGO）是一个由基因组科学家组成的独立国际组织，它的成立是为了协调职责。美国人类基因组计划是在相当大的公共资金资助下启动的（1990年为8700万美元），随后不久英国和法国也加入了这一计划。

1991年至1996年间，法国提供了人类基因组的综合遗传图谱，英国威康信托基金会则是建立了世界上最大的测序设施桑格中心。而德国，直到1995年才关注此项计划。

1998年，私营公司对人类基因组计划的竞争日益激烈，这大大加快了人类基因密码的破译速度。

对于人类基因组计划，并不是每个人都认为其对人类有益，伦理问题是最受争议的话题。因此，大约有3%的预算用于探索人类基因组计划的伦理、法律和社会意义。在参与人类基因组计划的大多数国家，对新技术带来的机遇和风险进行了广泛的讨论。德国更是专门成立了一个委员会来讨论这个问题，且比其他国家更加两极分化。

02

尖端技术是德国工业化社会的必需品

德国是一个工业化程度很高的国家。为了达到并维持高生活水平，为了在世界市场上生存，德国永远需要尖端技术。传统上，德国的优势在于工程和化学工业，在农业和煤矿等其他领域也经历了深刻的变革。

革命性的技术发展可以解决结构性问题并开拓新市场的机会。在70年代和80年代，微电子和计算机技术的进步构成了这样一场革命。但无论是工业界还是学术界都没有及时意识到这一发展，以至于后来德国忽视这两项新技术。

在此期间，高素质青年科学家的前景越来越糟糕。德国面临严重的“人才外流”，人才主要流向美国。德国统一后，结构问题急剧恶化，前德意志民主共和国的五个新大州进入了德意志联邦共和国，这在1990年代被称为“德国病”。

二战后，西德的经济复苏，日益增长的经济压力导致德国重新开始了关于生物技术利弊的辩论。冷战结束后，其他在伦理上有争议的部门就变得不那么重要了。尽管科学基础已经建立，许多技术发展为今后指明了方向，但彼时的德国还没有为生物技术研究提供资金，更不用说参与人类基因组计划了。

1980年左右的德国开始讨论全基因组分析的必要性，相关科学家在海德堡欧洲分子生物学实验室提出了对大肠杆菌甚至人类21号染色体进行测序的建议。在那里，早期的技术已经得到发展，但德国科学界以及资助机构基本上无法认识到全基因组分析的巨大潜力。

20世纪80年代，美国出现了大量新的、强大的生物技术公司，大量重组药物进口到德国。《德国遗传工程法》的第一个版本是非常严格和官僚的。总部位于法兰克福的Hoechst公司（现为Aventis）花了数年时间才获批生产重组人胰岛素。因此，多数大型德国制药公司将其研究部门转移到美国。

政治家们很晚才意识到这种发展所造成的巨大的经济损失。为了采取对策，联邦研究部启动了两个大型协调研究项目：1995年的德国人类基因组计划（DHGP）和1996年的生物区域竞赛。

03

德国历史背景下的基因组研究

全面了解德国社会对遗传学的看法，不仅要从经济学的角度来看，还要从思想史和民族社会主义时期的角度来审视。

优生学思想

二十世纪初，德国出现了各种寻求新秩序的政治和知识运动。与当时许多国家一样，这些国家的特点是强烈的民族主义或反犹太主义。他们中的一些人源于德国的浪漫主义或自然主义。

在这种环境下，再加上模糊的达尔文思想和现代工业化世界的压倒性影响，社会诞生了改善人类、防止其退化的思想——优生学思想，最初由高尔顿在19世纪70年代提出。这些运动许多都被民族社会主义者渗透，并在19世纪70年代被迫走上了政党路线。优生学思想很快被纳粹采纳。

优生学不仅在德国流行，包括美国在内的许多国家在这期间都开展了强有力的优生运动。然而，在这些国家中，没有一个国家把优生学用作深刻歧视的理由。德国的优生学思想促使了1935年纽伦堡法律的颁布，并最终导致1945年大约600万犹太人的灭绝。

德国医生和遗传学家的作用

在民族社会主义时期，德国医生和遗传学家的作用是复杂的，远远超出了本文的讨论范围。用一些例子来说明他们的影响就足够了。

孟德尔法则被重新发现后，许多科学家担心精神疾病，如精神分裂症或白痴，或白人“种族”与其他人种的结合，会导致欧洲文化的衰落。早在二十世纪的头20年，国际科学界就已经公开讨论了白人相对于其他人种的优越性以及人种灭绝。

弗赖堡大学的科学家尤金·菲舍尔在1913年出版了一本书，他在书中谈到了白人男女混婚的“问题”，并认为这种婚姻的后代在没有优越种族保护的情况下是无法生存的。费舍尔等人的许多种族主义思想都被吸收到当时新兴的民族社会主义的意识形态中。

1927年，菲舍尔成为柏林新成立的凯撒威廉人类学、人类遗传和优生学研究所（KWI）的所长；1939年，他当选为柏林大学校长。在后一个职位上，他签署了犹太同事的解雇通知。大多数科学家之间有“种族”的竞争，所以在许多情况下，解雇犹太同事会带来个人优势。

支持民族社会主义种族卫生思想的科学家，如菲舍尔、精神病学研究所的鲁丁、大脑研究所的哈勒沃登，菲舍尔的继任者、人类学研究所所长冯·弗舒尔，都受到纳粹党领导人的欢迎。然而，大多数科学家都认为自己不关心政治。从他们的观点来看，他们支持优生学是为了科学。

尤金·菲舍尔在德国的一家报纸上写道：“在主流意识形态欢迎理论科学的时候，理论科学能够蓬勃发展，其发现能够立即为政策和国家服务，这是一种罕见而特殊的幸运。”

这些科学家大多在纳粹政府中没有正式职务，也没有积极参与杀戮，只有少数人在二战结束后不得不逃离德国。如约瑟夫·门格尔被称为奥斯威辛集中营的“死亡天使”，二战结束后他设法逃到了巴西，在那里他一直安然无恙地生活到了1979年。而那些故意使用从集中营或精神病院获得人体实验材料的人，大多都免于被起诉。

德国应对困难的过去

第二次世界大战后，社会对独立和中立科学的信任受到了严重的破坏。遗传学特别受到质疑，因为它的倡导者为民族社会主义种族仇恨提供了“科学”依据，科学术语已被纳粹滥用。正如诺贝尔奖获得者克里斯蒂安·努斯莱因·沃尔哈德所说，“当科学家们想到达尔文关于物种起源的基本理论，德国社会在今天都会联想到奥斯威辛集中营的毒气室。”

大多数遗传学家没有正确地将自己与民族社会主义者区分开来。狂热的追随者和谋杀者，如约瑟夫·门格尔，从制度中获利的机会主义者，如尤金·菲舍尔和奥特玛·冯·弗舒尔，他们的分界线仍然模糊不清。

1945年以后，社会没有真正重新评估医生和遗传学家在纳粹时期的作用。战后不久，德国就忙于经济复苏，无暇问罪。许多知识分子要么移民国外，要么在纳粹时期被杀。许多种族灭绝的主要支持者重新出现在重要的学术职位上。

奥特玛·冯·弗舒尔成为穆恩斯特大学的遗传学教授，1954年他甚至升任医学院院长。凯撒威廉学会更名为马克斯·普朗克学会（MPS），1939年诺贝尔奖得主阿道夫·布特南特成为该学会的第一任主席，他有时因与纳粹政权没有明显区别而受到批评。

此前，在奥斯威辛集中营和其他地方进行的许多实验都得到了德国国家研究委员会（DFG）、德国皇家威廉学会或德意志联邦科学院的资助。到了20世纪90年代末，DFG和MPS就开始对其在纳粹时期的作用进行独立审查。

由于许多自然科学在1945年后声名狼藉，公众讨论完全由社会科学的知识分子主导。这与1933年形成了鲜明的对比，当年爱因斯坦、海森堡和普朗克等物理学家都积极参与社会和政治辩论，艺术家、哲学家、神学家和科学家之间的争端也很普遍。

1945年以后，遗传学在德国甚至在知识界都没有成为常识，社会对基因还原论和决定论的模糊恐惧仍然存在。美国科学史学家罗伯特·普罗克托指出：“纳粹主义的遗产影响了许多德国人对当今遗传学的态度，这可能是导致德国缺乏杰出的、以科学为导向的知识精英的原因。”

社会科学家和自然科学家之间的两极分化仍然存在，他们被视为技术官僚。人类恐惧被技术夺取控制权，使自己成为技术的第一个受害者。

德国人类基因组计划

20世纪80年代，基因工程的巨大成功推动了美国生物技术产业的发展，为人类基因组计划的提出提供了前提条件。在美国，像安进这样的公司每年的营业额超过10亿美元，但在德国，重组药物的生产仍然受到阻碍。与此同时，德国的重组药物和疫苗必须依靠进口。慕尼黑的Genzentrum是德国最早的基因组研究中心之一，当时它还安装了防弹窗，以防遭到袭击。

国际人类基因组计划于1990年启动，德国没有参与。但日益增长的经济压力迫使德国重新思考基因组研究。在一个议会委员会对这一问题进行了彻底调查之后，基督教民主自由联盟的两个项目于90年代中期启动。

在德国柏林马克斯普朗克分子遗传学研究所召开的国际人类21号染色体测序联盟成员会议合影

BioRegio竞赛取得了出人意料的成功。德国人类基因组计划（DHGP）与国际上破译人类基因组的成果相结合，在主题上更加集中。它以工业为导向，将科研成果进行有效地转产。

随后，联邦教育和研究部批准了每年4000万马克的全部预算。为了维护工业界的利益，成立了一个专利和许可机构（PLA），其任务是筛选DHGP内授予的项目的结果，并在适用的情况下保证专利申请，将专利免费授予发明人。反过来，行业协会将获得专利的优先购买权。

DHGP对德国生物技术产业产生了深远的影响。与大型制药公司利用科学成果的预期相反，专利的许可证很少。取而代之的是，许多研究人员更倾向于自己创业，这一趋势在德国学术界尚属罕见。DHGP方案的成功导致德国的生物技术公司数量超过了英国。

在政府更迭为社会民主党和绿党联合执政后，科学家们担忧基因组研究的经费将被削减。事实上，他们不仅维持了DHGP，还启动了一个由前政府发起的植物基因组计划以及一个微生物基因组计划，并得到了生物信息学和蛋白质组学其他项目的协助。

2000年，联邦教育和研究部发布了一份期待已久的概念文件，为德国基因组研究勾画了一个长期的前景，并保障了基因组研究的中央基础设施单位。与此同时，在人类基因组草案发布的推动下，资金的大幅增加获得批准，最终使德国与日本、英国和法国等国的基因组资金保持一致。

经济上的成功以及新的诊断治疗前景极大地改变了德国人对人类遗传学的态度。现在医学遗传学比几年前更为人们所接受。相比之下，因为对健康的担忧以及某些农业生物技术公司过度的营销策略，植物基因工程在德国遭到了强烈的反对。

如今，德国对基础自然科学的态度也有所改变。以前社会上缺乏讨论，简单化的论点占主导地位，现在大多数德国知识精英已经意识到，要解决基因组科学引发的问题，需要在社会内部进行知情的讨论。

【声明】生命科学与基因技术正在高速发展，针对同一研究课题，不同团队的研究结果存在差异甚至相悖的可能。另受本人知识结构及参阅资料准确性的局限，文章内容仅供参考。欢迎读者随时纠错并参与讨论。