在位于美国加利福尼亚北部的大都会区旧金山湾区南面,坐落着全球高科技事业的地标“硅谷”,从最早研究和生产以硅为基础的半导体芯片,到如今的电子工业和计算机业王国,“硅谷”已经成为人们“朝圣”的科技圣地。

而在中国的泉城济南,一座新的全球生物科技领地“世界透明质酸谷”即将崛地而起。

这项“世界透明质酸谷”由全球玻尿酸(透明质酸)龙头企业华熙生物(688363.SH)与济南市高新技术产业开发区管理委员会联手打造。

该项目已经被视为政企携手打造产业集群的一个新示范点。

“隐形”的冠军产业

世界玻尿酸看中国,中国玻尿酸看山东。可能很多人还不知道山东的玻尿酸产业在全世界的强势地位。国际权威研究机构Frost&Sullivan的报告称,2019年中国玻尿酸原料的总销量占全球总销量的81.0%。而全球玻尿酸原料销量排名前五的企业市占率之和高达75%,均在中国山东。

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山东可以说是中国玻尿酸产业研究的源头地。上世纪80年代,山东大学教授张天民率先在国内从鸡冠及脐带中提取出玻尿酸,并研发出国内首款玻尿酸针剂,用于眼科手术,推开了我国玻尿酸产业发展的大门,张天民因此被称为“中国玻尿酸之父”。

张天民的学生——华熙生物首席科学家郭学平,正是在80年代末跟随导师研究玻尿酸的动物提取。但是,这种方法的玻尿酸提取量非常少,价格十分昂贵,且纯度低、杂质多,很难大规模生产。据郭学平介绍,那时200多公斤的鸡冠中只能提取1公斤玻尿酸。

1990年,郭学平了解到日本实现了发酵法生产透明质酸,这是一种从品质、成本、效率都远优于动物提取的生产方法,他便带着团队潜心研究发酵法。1992年郭学平带领团队成功完成发酵法生产透明质酸的小试研究,填补了我国该项技术空白,后来此项目被并列入国家“八五”科技攻关计划项目,1996年他又继续研究课题“发酵生产透明质酸药物研究”并列入国家“九五”科技攻关计划项目,成功开发了高技术壁垒、高法规要求、高附加值的药用透明质酸原料和多种制剂。中国正式开启了自主研发生产透明质酸的新时代。

2000年,刚刚成立的华熙生物开始将微生物发酵法制备透明质酸的核心技术进行产业转化,并不断优化该技术。2004年,华熙生物的研究项目“玻璃酸钠及其药物制剂的研究开发”获得了国家科技进步二等奖。

经过20来年的发展,华熙生物的发酵法生产透明质酸产率从最早的3g/L,提高到了12-14g/L,是当前文献记录最优水平的2倍。而其医药级产品主要质量参数核酸、内毒素等杂质水平分别是欧洲药典国际标准规定值的1/50和1/20。

低成本、高质量,使得中国生产的玻尿酸获得市场青睐,逐步超越国外企业。有报道指出,1980年代,日企资生堂已经掌握微生物发酵法。2005年,资生堂到华熙生物参观,发现华熙生物通过技术极大地降低了生产成本,回国后便退出了食品级及化妆品级原料市场。

2011年,郭学平带领华熙生物研发团队,再次创造一个里程碑的突破——全球首创“酶切法”大规模生产寡聚透明质酸。这个技术能够把玻尿酸精准地切成任意分子量段,大大打开玻尿酸的应用空间。后来,“酶切法”连同“动物提取法”和“微生物发酵法”被誉为玻尿酸行业的三次产业革命。

2019年“酶切法”技术还获得中国知识产权界最高荣誉——中国专利金奖。同年,日本资生堂宣布未来三年内将退出医药级玻尿酸业务。在业内人士看来,其退出的原因也是迫于华熙生物的成本及品质优势。

2020年6月,由华熙生物建设的“世界透明质酸博物馆”在山东济南正式落成。作为全球首座以透明质酸(玻尿酸)为主题的博物馆,全面展现透明质酸产业发展路径及成果,推动中国透明质酸产业从科技引领、产业引领迈向文化引领、价值引领的新阶段。

产业集群的万亿未来

由于山东企业在全国最早开始进入玻尿酸领域,所以很快便发展形成了玻尿酸的产业集群。

根据Frost&Sullivan报告,2019年全球玻尿酸原料市场排名前五位的企业及其市占率分别为华熙生物39%,焦点生物13%,阜丰生物9%,东辰生物8%,安华生物6%。这五家企业都是山东企业。而为何山东能形成产业集群,答案可以从郭学平和华熙生物身上找到。

华熙生物作为龙头,在产业集群的发展起到了带动和孵化作用。成立于2010年的安华生物就与华熙生物颇有渊源。财报显示,安华生物的实控人韩秀云自1991年从山东师范大学毕业后,在1998年9月至2003年12月就职于华熙福瑞达(华熙生物前身),历任技术部经理、销售部经理。

2019年,华熙生物登陆A股科创板,进一步加快发展进程。2020年,华熙生物收购了全球排行第四位的东辰生物(东营佛思特),占据全球47%的市场份额,领跑玻尿酸产业集群,战略布局再加码。

2020年6月,位于济南的华熙生物生命健康产业园项目正式开工建设,项目总投资额约16.47亿元,总用地面积约11.3万平方米,将新建药品及医疗器械产品车间、功能性护肤品车间、立体库、配套设施及辅助设施等。

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2020年底,华熙生物开始在海南自贸港建立"华熙生物科技产业园"。该项目占地约72亩,一期将建立法国Revitacare (丝丽)中国区总部和国际业务中心,并引进生产线进行Revitacare (丝丽)产品的本土化生产和销售。

而华熙生物位于天津的厂区也即将于今年投产,将主要解决公司透明质酸原料的产能瓶颈。

除了国内之外,华熙生物目前已经在香港、美国、法国等地拥有多家子公司并在日本设立分支机构,产业和研发布局开始全球化。

山东省十四五规划指出,聚焦优势领域,培育一批领航型企业,带动一大批配套企业,打造一批先进制造业基地,形成千亿级、五千亿级、万亿级产业集群。

而在玻尿酸领域之中,作为领航企业的华熙生物,这次与政府合力打造“世界透明质酸谷”,进而将为山东省带来玻尿酸万亿级的产业集群,全面促进产业的高质量发展。

2019年“颜值经济”在国内创造了超3700亿的消费,2020年底,全国大健康产业市场规模达8.7万亿元,而这两大板块是玻尿酸关联最紧密的两大产业。

据了解,目前华熙生物除了在传统的眼科、骨科、医美、护肤等领域深耕之外,已经实现了玻尿酸在计生、洗护、组织工程、胃肠、口腔、靶向药、造纸等新兴领域中的应用突破。每一个终端应用的突破都将带动几何级的增长,促成玻尿酸的万亿产值。

而即将问世的“世界透明质酸谷”,将以华熙生物为龙头,打造集研发、中试、生产、销售、应用、学术交流、高峰论坛、会展、物流及行业动态、发展策略等全方位的产业上下游相关配套于一体的透明质酸产业生态,搭建具有万亿级综合效益的产业集群,生物科技产业“硅谷”指日可待。

来源:央广网