2021年4月10日~11日，为推进新冠疫苗接种，维护国家公共安全，由中华预防医学会与中国疾病预防控制中心共同主办的“全国疫苗与健康大会”于成都成功召开，并吸引了来自全国各地的领域内专家学者。

在11日的精彩内容中，“创新疫苗与佐剂系统”专题会议获得了在场观众的高度关注。会议特邀四川省疾病预防控制中心祝小平主任医师担任主席，并有四川大学华西医院刘慧教授、四川大学华西公共卫生学院马骁教授、葛兰素史克（中国）投资有限公司唐海文博士与中国疾病预防控制中心免疫规划中心余文周主任医师带来精彩报告。为此，本刊特整理专题会议精要，以飨读者。

大会致辞
祝小平主任医师

为了更好地落实新时期卫生与健康工作方针，推进后疫情时期的预防工作，提升对于预防性疾病的防治观念，传递医药价值，并强化创新疫苗走进实践，特别召开“创新疫苗与佐剂系统”专题会议。在本次会议中，我们有幸邀请到了来自临床、工会和研发等多领域的专家，以期通过精彩报告内容，与大家共同探讨学习创新疫苗与佐剂系统的前沿知识，期望在场观众能够满载而归！

带状疱疹治疗与预防

带状疱疹是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒（VZV）经再激活引起的感染性疾病，其好发于年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷的人群中。

在临床表现方面，除典型的皮肤损害以外，超90%的患者伴有疼痛（年龄越长者疼痛越剧烈），而无论是前驱期疼痛、急性期疼痛，还是带状疱疹后神经痛（PHN），均因疼痛剧烈给患者生活造成了严重影响。在治疗方面，目前通过系统性抗病毒药物治疗、糖皮质激素治疗和镇痛治疗所期望达到的治疗目标为：缓解急性期疼痛、缩短皮损持续时间、预防或减轻PHN等并发展和防止皮损扩散。

刘慧教授强调，对于带状疱疹患者，特别是老年患者来说，PHN发生率较高，疼痛剧烈，且长期存在的慢性疼痛将影响患者及家属的生活质量和工作状态，甚至影响社会经济，因此建议患者发生PHN时即进行止痛治疗，以缩短疼痛持续时间，并降低治疗难度。但事实上，当下PHN管理仍面临着诸多困境与挑战，如药物相关不良反应常见、PHN治疗加重个人和公共的经济负担等。

在刘慧教授看来，提早预防与专注治疗同等重要，而接种带状疱疹疫苗无疑是领域内公认的有效预防措施之一。一项分析香港老年人接种带状疱疹疫苗成本效益的研究结果表明，接种重组带状疱疹疫苗可降低老年人群带状疱疹的发病率，且越早接种越有利于控制老年人群带状疱疹的发病；一项ZOSTER-006与ZOSTER-022的汇总数据表明，重组带状疱疹疫苗为50岁及以上全球人群预防带状疱疹，提供超过90%的保护效力；另外，也有研究证明了重组带状疱疹疫苗较好的安全性与耐受性。

正是由于带状疱疹疫苗较好的预防作用，国家卫生健康委建议老年人接种带状疱疹疫苗，以预防老年失能，提高老年人健康水平，同时，国际权威机构也推荐50岁及以上人群接种带状疱疹疫苗，以降低疾病的发生率。

HPV 疫苗在免疫规划
和长期随访中的保护作用分享

宫颈癌是一种由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续性感染所导致的癌症，而HPV 16/18则是导致宫颈癌的主要型别。结合相关资料与现状，马骁教授认为，目前全球和中国宫颈癌负担依然沉重，防治之路任重道远，他说道：“HPV疫苗接种无疑是宫颈癌防控的关键环节。”

HPV疫苗种类繁多，以AS04佐剂双价HPV疫苗为例，其内含的AS04佐剂系统能够激活TLR4，并调节免疫应答。一项在全球14个国家开展的III期临床试验（n=18644），揭示了在TVC-阴性人群中，AS04佐剂双价HPV疫苗针对CIN3+的保护效力（疫苗组5466例，对照组5452例）。结果显示，AS04佐剂双价HPV疫苗能够100%减少HPV 16/18相关病变的发生率，总体减少93.2%的所有HPV相关病变的发生，其保护效力毋庸置疑。同时，多项研究与数据也展现了AS04佐剂双价HPV疫苗在免疫规划和长期随访中的较好保护作用。

佐剂系统
在创新疫苗研发中的经验分享

作为一种非特异性增强和调节机体对疫苗抗原免疫反应的物质，佐剂在疫苗中的应用历史已近百年。1926年，Glenny医生首次发现铝佐剂具有免疫增强作用，为佐剂疫苗的探索与应用打开了希望之门。随后，不断增加的免疫学认知推动着佐剂设计的不断进步，含乳剂、Toll样受体（TLR）激动剂或免疫增强剂等不同成分的组合佐剂相继问世。

那么，佐剂是如何在疫苗中发挥作用的呢？已有研究证明，TLR与树突状细胞分别肩负着激活先天免疫系统和获得性免疫系统的重任。TLR是一类跨膜受体，能够识别并结合相应的病原相关分子模式（PAMP），具有促吞噬、诱发炎症以及启动T细胞免疫应答的作用；树突状细胞则是抗原递呈能力最强的APC，能够刺激初始T细胞的活化和增殖。事实上，当下已上市或在研的热门佐剂，其作用机理正与TLR或APC密切相关，如AS01（TLR4、炎性体）和AS04（TLR4）等。

唐海文博士认为，当下佐剂类型多样、作用模式不同，由佐剂/抗原组合引起的免疫应答也有所不同，那么通过佐剂/抗原完美配合、协同作用，在一种抗原上组合多个佐剂，便极有可能会提高疫苗效力，这也是新型佐剂系统将传统配方与免疫增强剂相结合的初衷所在。

以新型佐剂系统AS01为例。其由脂质体配方组合免疫增强剂MPL与QS-21形成，MPL为经修饰和纯化的沙门氏菌细胞壁的脂多糖，能够激活APC和诱导促炎症细胞因子；QS21则是一种纯化的皂苷片段，可增强抗体和细胞介导的免疫反应，诱导动物细胞毒性T淋巴细胞反应。AS01佐剂系统目前已应用于重组带状疱疹疫苗中。研究证明，该疫苗能够为50岁及以上全球人群预防带状疱疹，提供超过90%的保护效力。正是由于这种强大的预防效力，重组带状疱疹疫苗被誉为“医药界的诺贝尔奖”的盖伦奖评选为“2019年最佳药品奖”，这也是领域内对新型佐剂系统AS01作用的高度认可。

非免疫规划疫苗的科学告知

余文周主任医师认为，作为医疗卫生人员，应贯彻落实《疫苗管理法》，在预防接种工作中明确受种者或其监护人知情的内容，指导接种人员告知策略和措施，以期使受种者或其监护人充分认识接种疫苗的益处和风险。

无可否认的是，预防接种知情告知的确具有双向性，知情告知相互影响。对受种者或其监护人来说，预防接种告知令其了解预防接种知识，提高对疫苗与预防疾病、预防接种的认知，从而提高接种率和及时接种率；对接种人员或接种单位来说，其有利于及时了解受种者健康状况和接种禁忌，减少不良反应发生率，有效避免医疗纠纷的发生等。

因此，我们应规范免疫规划疫苗知情告知，创新非免疫规划疫苗知情告知。

编辑整理丨中国医学论坛报 可颂