【写在前面】:本期推荐的是由南京大学、农科院以及江苏省疾控等相关团队联合发表于CELL旗下的世界顶级期刊cell research(IF20.507)的一篇文章,揭示金银花编码的非典型microRNA2911直接靶向抑制甲型流感病毒。
【期刊简介】
图片源自杂志官网
杂志主页链接
(网址https://www.nature.com/cr/)
【接收范围及审稿周期】
研究与分子和细胞生物学密切相关在生命科学的所有领域中,具有非同寻常的意义或广泛的概念或技术进步的原始研究结果可以发表。
选择性OA期刊,审稿周期一般为1~3个月。
【题目及作者信息】
Honeysuckle-encoded atypical microRNA2911 directly targets influenza A viruses (金银花拉丁文名:Lonicera japonica)
【摘要】
甲型流感病毒(IAV),尤其是H1N1,H5N1和H7N9,对全世界的公共健康构成了重大威胁。在这里,本文报告,MIR2911,一种金银花(HS)编码的非典型microRNA,直接靶向广谱的IAV(背景)。MIR2911在金银花汤(HS)中高度稳定,连续饮用或强饲喂食HS汤可导致小鼠外周血和肺中MIR2911的水平显著升高。生物信息学预测和荧光素酶报告基因分析表明,MIR2911可以靶向多种IAV,包括H1N1,H5N1和H7N9。合成的MIR2911显著抑制H1N1编码的PB2和NS1蛋白的表达,但不影响MIR2911结合核苷酸序列发生改变的突变体。合成的MIR2911,从HS汤和HS汤中提取的RNA均能显著抑制H1N1病毒复制并挽救病毒感染引起的小鼠体重减轻,但不影响突变病毒的感染,在突变病毒中PB2和NS1的MIR2911结合核苷酸序列发生了改变。重要的是,抗MIR2911 antagomir拮抗剂逆转了HS汤对病毒复制的抑制作用,这表明HS汤中MIR2911的生理浓度可以直接有效地抑制H1N1病毒复制。MIR2911还可以在体外和体内抑制H5N1和H7N9病毒复制。令人惊讶的是,施用MIR2911或HS汤可显著降低H5N1感染引起的小鼠死亡率(结果)。本文结果表明,MIR2911是中药中第一个直接靶向各种IAV的活性成分,可能代表了一种新型的天然产物,可有效抑制病毒感染(结论)。
【前言】
金银花(HS,Lonicera japonica)是一种著名的中草药,数千年来一直被用于有效治疗流感感染。几篇报道表明,HS汤可抑制流感病毒的复制。然而,活性成分金银花MIR2911靶向HS汤中的IAV,其阻断病毒复制的机制仍不清楚。
外源性植物miRNA介导的跨界调控的含义以及负责植物miRNA吸收和转移的机制仍然未知,这突出了需要进一步研究的必要性。考虑到流感感染患者传统上使用HS汤,我们假设HS汤中的植物miRNA能够通过胃肠道进入人体,从而发挥治疗作用。在本研究中,我们显示了富含HS汤剂的植物miRNA,名为MIR2911,在体外和体内直接靶向多种A型流感亚型。
【结果部分】
首先看下金银花汤是如何提取的,当小编看到时,似乎有点草率:
金银花是从一家中草药店购买的。通过将10 g的金银花在100 ml的水中煮沸30分钟制备金银花汤剂,得到大约50 ml的汤剂。然后就没了!
1.HS汤剂高度富含MIR2911,并被递送至小鼠肺部。
2.MIR2911靶向多种流感病毒。
3.MIR2911抑制了H1N1流感病毒在小鼠中的复制,但没有抑制突变病毒的复制。
4.MIR2911抑制了H5N1和H7N9流感病毒在小鼠中的复制。
【结论与讨论】
在中药中,通常将草药煮沸几个小时以制备汤剂。通常认为在该过程中RNA将被破坏。实际上,我们的数据表明,大多数富含HS的miRNA(例如MIR166g和MIR2914)在煮沸过程中都被降解了。但是,发现特殊的miRNA MIR2911在最终的HS汤剂中基本上完好无损(小编感觉这个讨论说明本文作者确实有科研思维)。MIR2911以前被报道为胡杨,烟草和向日葵中的一种植物miRNA,是非典型的miRNA,因为它源自核糖体RNA(rRNA),并且不遵循经典的miRNA生物发生。尽管仍不清楚MIR2911在沸腾过程中的高稳定性的潜在机制,但我们的数据表明,独特的序列和高GC含量可能有助于其稳定性。改变序列并降低GC含量后,MIR2911对煮沸过程甚至RNase处理的抗性被取消。结果表明,miRNA可能是中草药中重要的,潜在有效的但以前未被认识的成分。(讨论得很好,记得看原文)
本研究提供了证据,表明高度稳定的植物MIR2911可以直接靶向多种IAV的多个病毒基因,从而抑制病毒感染。含MIR2911和MIR2911的HS汤剂具有广谱,针对IAV的抗病毒活性,可能代表一种新的有效治疗策略,可用于制服致命的IAV感染。重要的是要注意,自弗莱明(Fleming)在近一个世纪前发现青霉素以来,已经开发出了针对各种细菌感染的抗生素,并挽救了数百万人的生命。不幸的是,到目前为止,尚未鉴定出有效对抗病毒感染的天然产物。我们建议,作为第一个直接靶向IAV的天然产物,MIR2911是“病毒青霉素”,不仅可以作为针对甲型流感的新型治疗和预防剂,而且还可以作为针对其他类型病毒的新型预防剂。
原文获取:点击下方原文链接
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