在未经抗病毒治疗(ART)情况下,部分艾滋感染者体内的病毒复制在一定时期内可自发抑制,血浆HIV核糖核酸(RNA)维持在50cop以下,这类人群称为精英控制者(ECs)。
90年代初期,就已经发现了精英控制者的存在。美国国立卫生研究院的数据显示,精英控制者占艾滋感染者的比例不到0.5%。
1992年感染艾滋病毒的洛里·威伦伯格是最典型的精英控制者,现年 67岁的她,在连续20几年没有服用抗病毒药物的情况下没有出现疾病症状。
“精英控制者”洛里 · 威伦伯格(Loreen Willenberg)(右)
一般感染者与精英感染者有和区别,红枫湾小编为此做了一个汇总
HIV 在感染者体内会将其遗传信息插入人类的基因组,成为所谓的 “前病毒”。这些前病毒长期存在人体的病毒库中,等待着合适的“激活” 时机,然后再次大量复制。相比普通的艾滋感染者:
1、精英控制者几乎能在感染早期立即激活免疫系统并广泛中和抗体(BNAb),大幅度减少病毒库的形成。
2、精英控制者会对HIV感染的细胞产生强效的免疫反应,可能会逐渐消除含有原病毒的细胞,这些细胞更可能产生病毒蛋白。可能会导致完全由原病毒组成的存储库不太可能被重新激活。
3、精英控制者的DNA中的病毒整合位点比可及的ART个体距离可及的染色质更远,精英控制者的基因组不太可能主动产生病毒转录物和蛋白质,比接受ART的人的HIV基因组少十倍。
4、精英控制者体内的前病毒扩增产物的数量更低,前病毒序列内个体多样性更小。
图1 精英控制者(EC)相较于ART治疗患者HIV病毒产物更低
5、精英控制者体内45%的原病毒被锁在静止免疫细胞的“基因沙漠”区域,很少发生转录,也不允许病毒复制,使原病毒处于更深的休眠状态。
图2 精英控制者体内前病毒序列整合进入染色体和基因组位置的偏好性
6、CD8是天生的感染细胞破坏者,它能释放出的蛋白质穿孔素可在受感染的细胞壁上戳洞;释放出的酶颗粒酶B可穿过这个孔,向被感染的CD4细胞发出杀死自己的信号。精英控制者的CD8细胞中穿孔素和颗粒酶B的产生水平比大多数艾滋感染者高出几倍,能更快地进入HIV感染的CD4细胞,加快感染细胞的死亡。
7、精英控制者的骨髓树突状细胞是先天免疫反应的一部分,而只有在精英控制者的细胞中有较高水平的MIR4435-2HG,其增加的骨髓树突状细胞也有较高数量的蛋白质RPTOR,可驱动新陈代谢,为对抗病毒的T细胞提供长期支持。
怎么知道自己是不是精英控制者?
有条件的艾滋感染者可以在开始抗病毒药物治疗之前,做下病毒载量检测。如果你的确诊结果为阳,但病载低于50cop,那么你就是了。
参考文献:
1. https://mp.weixin.qq.com/s/IwthQ21RqbiUwTVlJSXChA
2. https://mp.weixin.qq.com/s/PzVqIaKe6_-Jx_G0jSXorw
3. https://mp.weixin.qq.com/s/6ED_IJ7Yw8W3BDj10nklcg
4. https://mp.weixin.qq.com/s/DYQh4NjvuS3DpTU0IYXnNQ
5. https://mp.weixin.qq.com/s/e5esSwb-ceZPf42PXYTl8w
6. https://mp.weixin.qq.com/s/tJR8WHaqoCjmUu4EXV2wKg
7. https://mp.weixin.qq.com/s/UbTDOtxAeqN6NQlPq-6U8Q
8. https://mp.weixin.qq.com/s/RIL5KMFp_D3FsVhEihdXNw
9. https://mp.weixin.qq.com/s/3azDN2VMersQSOS1zhcA_Q
10. https://mp.weixin.qq.com/s/nYIF9R007asYauV7GU3eNA
11. https://mp.weixin.qq.com/s/j8Y67iwzfkHzw_1HgT6BEQ
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