Artist:john william waterhouse

幸运插播:

今天文末仍然有福利彩蛋,幸运鹅会是你吗?

选新锐,就像“开盲盒”?

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如果你想延缓皮肤衰老,战胜自由基的重要性,从 “层出不穷的抗氧化新成分” 就可见一斑。在继【虾青素】【富勒烯】【艾地苯】之后,又一个号称“灭霸级抗氧化“的新成分,开始席卷成分党品牌——姜黄素。

时光机

比如走成分路线、去年与SK-II娇兰一起获得了“天猫全妆奖年度超级新品品牌”的新锐国货品牌,就推出了主打【姜黄素】的高端精华。

姜黄素,红到发紫

姜黄素(curcumin)是从姜黄(turmeric)中提取出的分子,被俗称“印度黄金”,约含姜黄素3%~6%,近年来很多研究称

口服:姜黄素具有抗癌、抗氧化、消炎、治疗阿尔茨海默症等效果。

外涂:拥有超越VC、VE等传统抗衰顶流的卓越抗氧化效果。

如果这些结论都成立,那【姜黄素】可真称得上灭霸级“神药”了~

2016年,Google发布的全球饮食趋势报告显示,姜黄在过去5年的搜索量增长了300%。

2017年,姜黄成为外媒追捧的「十大超级食品」之一,并成功进军饮料界,一时风头无两。

向来“产品先行”的护肤品厂商也是先下手为强,尤其是各种需要靠新成分出圈的小众品牌,更是把【姜黄素】概念发挥到极致

【国货】:

新锐品牌受新成分备案的限制,以姜黄素和发酵型姜黄素为主:

【国外】:

走在技术前沿的小众品牌,则热衷于【乙酰姜黄酮】:

【学术界】也没掉队:

根据PubMed的数据,5年来关于【姜黄素】的科研论文有5581篇。从2014-2017年,每年都在1000篇以上,且逐年增加。

虽然关于【姜黄素】的文献不少,但学术界对于它实际功效价值的争论可谓更~多~今天,继续从一个“科研工作者”的角度,帮大家拨开商家“成分营销”的迷雾,看看【姜黄素】童鞋到底值几分

有争议,且不乐观

2017年,科学界顶级期刊《Nature》先后刊登了两篇文章。

一篇名为“Deceptive curcumin offers cautionary tale for chemists(欺骗性姜黄素为化学家提供了警示性的故事)”。文中指出:【姜黄素】的研究是对精力和资金的浪费,【姜黄素】的研究数据基本都存在缺陷,呼吁大家保持谨慎。(文献[1])

另一篇反驳的文章题为“Don’t discount all curcumin trial data”:希望大家不要无视所有的【姜黄素】实验数据,仍有一些结果表明【姜黄素】有益处。

如果我们把视角再拉远一些:

事实上,从2009至2017年间,至少有15篇关于【姜黄素】的研究论文在发表后又被撤稿,还有数十篇更正。

2017年,美国明尼苏达大学的Kathryn M. Nelson等科学家,做了迄今为止最全面的【姜黄素】总结,在审阅了上千篇研究论文和120多项临床研究后,给出的结论是:没有证据表明【姜黄素】具有任何特定的治疗益处

口服:

生物利用率差

【姜黄素】在进入人体后,会被快速的代谢分解,并排出体外。

实验发现:

口服【姜黄素】后,并未在人血清中发现姜黄素;【姜黄素】也不会以明显的水平分布到任何特定器官;反而是在粪便中发现了【姜黄素】或其代谢产物。(文献[2])

有研究认为:

【姜黄素】会在肝脏中迅速代谢,并通过胆囊消除。考虑到生物利用率差,口服【姜黄素】的真实临床疗效会比体外研究更低。也就是说,现有的【姜黄素】体外细胞实验,可能就是一堆无用数据,再好也没啥意义(因为口服后就快速分解、失去结构了)。就和口服【胶原蛋白】同样道理——吃进去并不会直接给细胞补充【胶原蛋白】,只能给身体补充氨基酸原料。

外涂:

不稳定、溶解性差、染黄皮肤

外涂到皮肤,也同样一堆bug。

动不动就失效

当暴露于光、热、化学氧化剂和碱性条件时,【姜黄素】都会快速降解,继【原型VC】后又一“林黛玉成分”。

▲姜黄素的分解方式(a:碱性下分解。b:遇酸、自由基等分解。c:光照分解。d:遇活泼化学物质分解)

易成胶束:让功效变成误会

【姜黄素】有易形成“胶束”的特性(形成很小的聚集体,肉眼分辨不出,但有丁达尔效应)。

要命的是,这些“胶束”会造成对功效的错误判断:

科学家们认为,那些 “【姜黄素】可以跨细胞膜吸收、可以与【蛋白质】结合” 的判断,很可能就是由于【姜黄素】形成了胶束和自带荧光性质,而给出的虚假信号。

说人话

【姜黄素】自带的物理、化学性质,干扰了检测信号,导致在某些研究中被误认可以被吸收并具有相应功效。

溶解性差,不易吸收

【姜黄素】在室温下的溶解性不好,很难溶于载体,这就意味着很难被吸收进入皮肤深层。

染黄皮肤

和【虾青素】【原型VC】一样,【姜黄素】也有着染黄皮肤的问题。

【姜黄素】也是被广泛使用的着色剂(染色剂),作为染发剂、食品着色剂被使用(印度咖喱的黄色就是姜黄素)。但由于实在太不稳定了,【姜黄素】只能用于短期存储的产品中。(文献[3])

将这种染色力极强的成分涂到脸上,分分钟变“黄脸婆”,搞不好洗几天才能洗掉,毕竟咖喱弄到衣服上就很难完全洗掉。

为啥论文众多,

却无法证明【姜黄素】有效?

我们一直说:参考文献也要看“证据等级”,考虑实验设计是否合理、机理是否明确、样本体量、是否可重现……等诸多标准。不严谨的研究随处可见,不能随便扯一篇论文就当回事。

【姜黄素】虽然论文众多,但Kathryn M. Nelson在“最全面的姜黄素总结”中,就根据【姜黄素】的性质,列举了已发表的研究中,最常见的几个误区:

1

实验浓度高于临界聚集浓度阈值。

说人话:

在很多研究中,【姜黄素】已经形成了胶束而不是单独的分子。但自由的分子和小胶束,在性质和功效上会有极大区别;检测手段也应该根据存在形式而变化。但这些研究都忽视了这一问题,导致观察到的种种功效都很可能只是一场误会。

2

对干扰的分析不足,未确认与人体结合的靶位或靶位的选择性。

说人话:

大部分研究,并没有确认【姜黄素】到底和人体内的什么部位结合,结合的选择性怎么样,甚至没有区分干扰因素。

3

几乎所有审阅的手稿,都没有考虑【姜黄素】的稳定性。

说人话:

对于【姜黄素】【原型VC】等极不稳定的成分,不考虑稳定性,只简单粗暴的阐述极端理想情况下的功效,没有意义。

由于【姜黄素】易被分解和代谢,很可能刚涂到脸上就失效了,根本不能进入指定区域发挥功效。忽略稳定性的研究毫无意义(同理也适用于所有不稳定的护肤成分)。

4

实验中会探究特定的靶位与【姜黄素】的结合,但没有明确的脱靶数据。

说人话:

科学研究,只有同时确认“来源”和“去向”,才能得到可信的结论。目前的实验数据只做到了一半,无法证明【姜黄素】的功效。

基于以上这些因素,这篇综述的作者认为:【姜黄素】虽然研究众多,但大部分数据都不能证明其功效,是无意义的。虽然学术界也出现了几篇反驳的短评,但我们看了一下,也只是就其中两三个点稍作反驳,力度和综述原作还是差着级别的。

护肤:抗氧化、抗炎,

但有个自相矛盾的大短板

外涂【姜黄素】,用作护肤品的研究非常非常少(学术界的研究主要在于【口服】)。在有限的研究中,主要诉求抗氧化、抗炎

可以抗氧化

【姜黄素】的抗氧化性来源于它的化学结构。酚羟基、β-二酮和甲氧基都具有抗氧化作用,对应下图中红色圈出的位置。有报道称【姜黄素】在体内外可以直接清除自由基(ROS和RNS),如超氧阴离子自由基、H2O2和NO。

脂质过氧化反应会破坏细胞膜的结构,而【姜黄素】能够抑制脂质过氧化反应, 维持各种抗氧化酶的活性,如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GTP)。也就是说,姜黄素可以“保护细胞”。

可惜啊!

【姜黄素】有两副面孔,不同条件下还可以来个变脸

自相矛盾的短板:

促进氧化(光毒性)

外涂【姜黄素】的研究之所以非常少,除了“不好吸收”“染黄皮肤”之外,促进氧化(光毒性),也是一个重要原因。

【姜黄素】虽然能保护细胞生物膜免受氧化应激的损伤(抗氧化) , 但它有时却又表现出促进氧化应激反应的作用。

到底是抗氧化?还是促进氧化?

与浓度和外界环境有关。

【姜黄素】促进氧化损伤的路径是:

通过“氧化物酶- H2O2系统”产生苯氧基团, 该系统可能协同氧化细胞内的谷胱苷肽或 NADH , 伴随着摄入O2(氧气),最终导致形成【自由基ROS】。因此【姜黄素】在氧化应激形式下,很可能不是抗氧化剂,而转换为促氧化剂。(文献[4])

在一些体外研究中证实:

被【蓝光】激活的【姜黄素】,可以增加细胞内氧自由基的数量, 破坏细菌细胞膜的渗透性,最终导致金黄色葡萄球菌死亡。(文献[5])

研究人员分别对比了对照组、单独姜黄素、单独蓝光照射、以及姜黄素加蓝光处理的细胞生存情况:结果如下图,只有【蓝光】照射后的【姜黄素】组(d),会导致细胞死亡(染色成红色,即死亡)。

▲当细胞死亡时,会出现红色染色。

图:(a)对照组,(b)单独姜黄素处理;(c)单独蓝光照射,(d)蓝光照射姜黄素处理的细胞。

稍微对科学护肤有所了解的童鞋都应该知道:【抗氧化】最重要的应用场景,就是白天与【防晒霜】联合使用(【紫外线】是氧化损伤的最重要来源)。

但日光中包含大量【蓝光】,是我们日常可以接触到的最大的【蓝光】来源。在这种“高危”环境中使用【姜黄素】,如何保证不引起光毒性?可真是平白给自己出了个大难题~

抗炎

抗炎,是【姜黄素】护肤品的另一个主推功效。但对于姜黄素抗炎的研究,还是以【口服】为主:

1999年的一个研究中,用患有糖尿病的小鼠进行实验,结果表明:

【口服】和【外涂】姜黄素,都可以促进伤口恢复(抗炎);和对照组相比,真皮和角质的再生都更快。(文献[6])

但对于这个结果,也不能盲目全信:实验在糖尿病小鼠体内进行,没有做健康人的临床实验,和大家日常护肤的应用场景还是相距甚远。

就算是在研究较多的【口服】领域,数据也并没有一边倒的证明【姜黄素】在抗炎方面的有效性。比如:

在一个有283名受试者参与的抗炎临床中研究中,如果用皮炎评分来衡量炎症程度(RDS为0-4,数字越高表示抗炎效果越差),这 283名患者在完成【姜黄素】抗炎治疗后的RDS为2.02±0.05,而啥也没用的安慰剂组的RDS为1.99±0.06。相当于吃、或不吃【姜黄素】,根本没区别。

考虑到【姜黄素】的口服生物利用度很低,这个结果就非常合理。有趣的八卦是,这个研究的作者还特意写了个“番外”:

这些数据没有公布……(文献[7])

说人话

1

传统【姜黄素】有明显短板:

生物活性低、不稳定。【口服】直接代谢分解;【外涂】染色、不吸收。

2

传统【姜黄素】在蓝光下有光毒性。

而外涂【抗氧化】产品就是要白天与【防晒霜】联合使用,才能最大限度的抵抗光老化。在白天【蓝光】爆表的环境中使用【姜黄素】,不是聪明之选。

3

对【姜黄素】抗氧化性的研究,主要是细胞实验,很少有大规模的人体临床验证。

我们已经表明了很多次:不要迷信各种 “抗氧化能力排行”,在选择抗氧化成分时也不能只看理论数据,一定要综合考虑刺激性、吸收深度和比率、稳定性、染色、安全性、生物利用性等因素。

成分党看到这里可能会说了,现在谁还用【姜黄素】啊,我们用的是升级版:

【发酵型姜黄素】或【乙酰姜油酮】

好的,新锐高科技护肤品牌爱用的升级版【姜黄素】,诉求不泛黄不染色、小分子好吸收、稳定、没有光毒性。

我们【下篇】就来说说哪个最靠谱?

你别说,

还真有惊喜!

参考文献:[1-10].

[1]. Baker, M., Deceptive curcumin offers cautionary tale for chemists. Nature 2017, 541 (7636), 144-+.

[2]. Esatbeyoglu, T.; Huebbe, P.; Ernst, I. M. A.; Chin, D.; Wagner, A. E.; Rimbach, G., CurcuminuFrom Molecule to Biological Function. Angewandte Chemie-International Edition 2012, 51 (22), 5308-5332.

[3]. Boga, C.; Delpivo, C.; Ballarin, B.; Morigi, M.; Galli, S.; Micheletti, G.; Tozzi, S., Investigation on the dyeing power of some organic natural compounds for a green approach to hair dyeing. Dyes and Pigments 2013, 97 (1), 9-18.

[4]. Galati, G.; Sabzevari, O.; Wilson, J. X.; O'Brien, P. J., Prooxidant activity and cellular effects of the phenoxyl radicals of dietary flavonoids and other polyphenolics. Toxicology 2002, 177 (1), 91-104.

[5]. Jiang, Y.; Leung, A. W.; Hua, H.; Rao, X.; Xu, C., Photodynamic Action of LED-Activated Curcumin against Staphylococcus aureus Involving Intracellular ROS Increase and Membrane Damage. International Journal of Photoenergy 2014, 2014.

[6]. Sidhu, G. S.; Manni, H.; Gaddipati, J. P.; Singh, A. K.; Seth, P.; Banaudha, K. K.; Patnaik, G. K.; Maheshwari, R. K., Curcumin enhances wound healing in streptozotocin induced diabetic rats and genetically diabetic mice. Wound Repair and Regeneration 1999, 7 (5), 362-374.

[7]. Nelson, K. M.; Dahlin, J. L.; Bisson, J.; Graham, J.; Pauli, G. F.; Walters, M. A., The Essential Medicinal Chemistry of Curcumin. J. Med. Chem. 2017, 60 (5), 1620-1637.

[8]. Swindell, W. R.; Bojanowski, K.; Chaudhuri, R. K., A Zingerone Analog, Acetyl Zingerone, Bolsters Matrisome Synthesis, Inhibits Matrix Metallopeptidases, and Represses IL-17A Target Gene Expression. Journal of Investigative Dermatology 2020, 140 (3), 602-+.

[9]. Chaudhuri, R. K.; Meyer, T.; Premi, S.; Brash, D., Acetyl zingerone: An efficacious multifunctional ingredient for continued protection against ongoing DNA damage in melanocytes after sun exposure ends. International Journal of Cosmetic Science 2020, 42 (1), 36-45.

[10]. Dhaliwal, S.; Rybak, I.; Pourang, A.; Burney, W.; Haas, K.; Sandhu, S.; Crawford, R.; Sivamani, R. K., Randomized double-blind vehicle controlled study of the effects of topical acetyl zingerone on photoaging. Journal of Cosmetic Dermatology 2021, 20 (1), 166-173.

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