双胎之一消失综合征及其对无创产前基因筛查的影响
有些妈妈在刚怀孕时进行超声波检查，确定是双胞胎,但很快一个胎儿就消失了,这是人类自然生育中的“双胞胎消失”现象，一般发生在妊娠早期。这种现象是如何发生，又会对无创产前基因筛查的结果造成什么影响？
双胎之一消失综合征
双胎之一消失综合征（twin vanishing syndrome，TVS）最早在1945年被发现，是指双胎妊娠早期胚胎或胎儿之一的自发性死亡或吸收，是双胎妊娠的并发症之一。
TVS发生的孕周？
TVS可以发生在任何孕周，但以妊娠早期多见。TVS可有先兆流产症状，如阴道流血等。由于另一胎正常发育，妊娠继续，死胎及其附属物并不立即排出体外，而是吸收消失。妊娠3~6个月内发生TVS时，死胎受正常发育胎儿的挤压，逐渐形成纸样儿，可在分娩时随正常胎儿娩出。
TVS的病因？
TVS的病因很多且尚未完全明确。其发生率上升与孕妇年龄增长和辅助生殖技术（assisted reproduction technology，ART）的应用增加有关。ART的应用使双胎妊娠的发生明显增多，约30%的双胎妊娠会发生TVS。在ART受孕病例中，TVS的发生率还与胚胎质量有关。高质量的胚胎是维持妊娠的重要条件。移植高质量的胚胎可降低TVS发生率（镜下评估胚胎质量，包括卵裂球的形状和大小，以及细胞质的密度、有无碎片及碎片的多少等）。另外，妊娠中晚期，脐带扭转、缠绕，帆状胎盘和胎盘早剥均可导致TVS。研究提示，母体合并重度子痫前期也可导致TVS。对于单绒毛膜双胎，TVS的原因主要为胎盘血供不均、一胎严重生长受限和双胎输血综合征等。单羊膜囊双胎还可因脐带互相缠绕而导致其中一胎死亡。
对TVS的诊断？
目前对TVS的诊断主要依靠超声。典型的双绒毛膜双胎妊娠早期TVS表现为宫内2个妊娠囊，较大的妊娠囊内可见胎心，而较小的妊娠囊内无胚芽结构或无胎心搏动。或虽在早期见到2个胚芽及胎心，但后续超声发现并证实其中一个胎心搏动停止。如单绒毛膜双胎其中一胎消失孕周较早，妊娠囊可完全吸收；如发育到一定大小后死亡，超声下可见该死亡胚胎且明显小于另一胎，以后该胚胎可被吸收而无法观察。妊娠3~6个月内TVS的纸样儿表现为一个明显小于正常胎儿的胎体位于宫腔一隅，与宫壁紧贴（羊水吸收），并多呈扁平状，有时胎儿轮廓仍依稀可辨；而妊娠6个月后死亡的不易变成纸样儿。
双胎之一消失综合征对无创产前基因筛查的影响
无创产前基因筛查（non-invasiveprenatal testing，NIPT）是通过检测孕妇血浆中的胎儿游离DNA（cellfetal free DNA,cffDNA）来评估胎儿是否有染色体异常的风险。目前认为孕妇血浆中的胎儿游离DNA来源于凋亡的胎盘滋养层细胞。双胎之一消失综合征中消失的一胎在未消失前或消失后的一定时间内可能会在孕妇外周血中持续释放凋亡的胎盘滋养层细胞，故会对无创产前基因筛查的结果造成假阳性或假阴性的影响。
比如，若消失胎儿染色体异常，存活胎儿染色体正常，且消失胎儿的胎儿比例比存活胎儿高，则NIPT可能提示为假阳性；若消失胎儿染色体正常，存活胎儿染色体异常，且消失胎儿的胎儿比例比存活胎儿高，则NIPT可能提示为假阴性。
双胎之一早期消失或胎死宫内，
什么时候可以进行NIPT检测？
对于孕早期8周之前双胎之一停止发育，由于孕早期胎盘尚未完全形成，而cffDNA主要来源于胎盘滋养层细胞凋亡，因此对NIPT结果影响很小，可以在孕12周即行NIPT检测。
对于孕8周之后的双胎之一停止发育，相关研究不多，目前没有统一标准。有文献报道[1]双胎之一停育长达8周，NIPT仍可以检测到。一般消失胎儿cffDNA的释放在减胎术后7~9周时增加至峰值，随后在妊娠晚期逐渐下降至几乎无法检测到。
文献报道[2]在孕14~17周选择性减胎后，来自消失胎儿的残余cffDNA导致假阳性NIPT结果持续产生长达16周。因此，在妊娠中期为双胎之一消失的孕妇提供NIPT检测容易产生误导性结果，因此不推荐使用。
[1]Sebastian Grömminger Erbil Yagmur.etal.Fetal Aneuploidy Detection by Cell-Free DNA Sequencing for MultiplePregnancies and Quality Issues with Vanishing Twins.JClin Med. 2014 Jun 25;3(3):679-92. doi:10.3390/jcm3030679.
[2]Min Chen Feng， xia Su.et al. Temporalper sistence of residual fetal cell-free DNA from a deceased cotwinafter selective fetal reduction in dichorionic diamniotic twin pregnancies. PrenatDiagn. 2021 Jan 13. doi:10.1002/pd.5898.
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