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心血管疾病是1型糖尿病患者的重要并发症之一，也是他们过早死亡的主要因素之一。然而，随着糖尿病、心血管疾病诊疗方法的不断改善，1型糖尿病患者诊断后，尤其是在儿童期发病的1型糖尿病患者中，心血管疾病累积发病率的长期趋势更新证据并不多。

近日，《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》发表一项来自芬兰全国层面、长达50年研究，揭示了1型糖尿病患者在不同年纪的心血管疾病风险变化，以及不同年代发病确诊患者的心血管健康状况的不断改善。据论文介绍，芬兰是世界上1型糖尿病发病率最高的国家之一，这项研究数据也因此显得尤为具有说服力。

总体而言，研究数据表明，在过去50年中，1型糖尿病患者的微血管并发症和心血管疾病负担有所下降。尽管长期趋势得到改善，但仍然远远高出一般人群，尤其是35岁以下患者的心血管疾病风险。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

这是一项回顾性队列研究，纳入了芬兰所有在1965年1月1日-1999年12月31日期间被诊断为1型糖尿病且确诊时在15岁以下的11766名患者，这些患者接受心血管疾病监测直至2016年，对心血管疾病死亡的随访直至2017年。中位随访时间长达29.6年。

随访期间，共有1761人发生了单一类型或多种类型的心血管疾病事件， 共报告了2686例 心血 管事件，包括 ：

  • 864例（32.2%）冠状动脉疾病事件，其中663例是急性心肌梗死；

  • 497例（18.5%）中风；

  • 854例（31.8%）外周动脉疾病，其中498例是下肢截肢；

  • 471例（17.5%）心力衰竭。

统计发现，在芬兰，随着时间的推移，儿童期1型糖尿病患者发生心血管疾病的风险不断降低。每晚一年确诊1型糖尿病，心血管疾病风险线性下降3.8%（HR0.96，p<0.0001）。这种趋势在不同心血管疾病中都是相似的。

在对于1965–1969年期间确诊患者，此后50年里发生任何心血管疾病的累积发病率为45.8%。男性患者整体风险更高。

从25年累积发病率来看：

  • 1965-1969年确诊患者为7.5%，

  • 1970–1974年确诊患者为5.2%，

  • 1975–1979年确诊患者为6.0%，

  • 1980–1984年确诊患者为3.8%，

  • 1985–1989年确诊患者为3.3%，

  • 1990–1995年确诊患者为3.1%，

  • 1995–1999年确诊患者为1.8%。

图片来源：123RF

然而，与一般人群相比，1型糖尿病患者的心血管疾病风险仍然相当高。整体来说，在研究覆盖的所有1型糖尿病患者中，冠状动脉疾病风险是一般人群的10.9倍，中风风险是一般人群的5.9倍。女性1型糖尿病患者冠状动脉疾病风险（25.5倍）明显比男性患者（8.0倍）更高。

不过，在患者一生中，随着年龄增加，与一般人群的风险差距不断缩小：

  • 在25-34岁患者中，冠状动脉疾病风险是一般人群的25.1倍，中风风险是5.4倍；

  • 在55-64岁患者中，冠状动脉疾病风险是一般人群的6.7倍，中风风险是3.5倍。

同时，随着时间推移，不同年代确诊的患者，在相同年龄时，相较于一般人群的额外心血管疾病风险也在逐渐降低。

  • 比如，同样在25-34岁时，1970–1974年代确诊患者，冠状动脉疾病风险是一般人群的36.3倍，而1990年代确诊患者的冠状动脉疾病风险则为8.9倍。

  • 对中风而言，35-44岁年龄组的风险改善最明显，1965–1969年代确诊患者，中风风险是一般人群10.3倍，1985–1989确诊患者的中风风险则为3.9倍。

  • 值得注意的是，即便是1990年代确诊患者，中风风险仍然为一般人群2.9倍。

▲相较于一般人群，不同年代确诊患者、在不同年龄段时的冠状动脉疾病风险（A）和中风风险（B）（图片来源：参考资料[1]）

另外，截至2017年末共报告1467例死亡，其中538例（36.7%）为心血管原因死亡。随着时间推移，1型糖尿病患者的心血管疾病死亡率也不断下降。在1965-1969年确诊患者、1970–1974年确诊患者、1975–1979年确诊患者、1980–1984年确诊患者中，确诊后35年累积死亡率分别为7.5%、5.1%、3.6%和2.0%。

基于这些发现，论文总结强调，我们有必要了解1型糖尿病患者从确诊开始的动脉粥样硬化机制，以促进这些患者的心血管疾病早期和有效预防。

在《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》同期发表的评论文章中，匹兹堡大学（University of Pittsburgh）Trevor J. Orchard教授指出，“1型糖尿病的管理面临着许多挑战，需要频繁监测血糖和调整胰岛素剂量以避免急性并发症到预防长期并发症。就总负担和死亡率而言，这些长期并发症中最重要的是心血管疾病。”

然而，“1型糖尿病患者的心血管疾病预防策略，不应该再从2型糖尿病人群中推断出来，两种疾病非常不同。更不应该因为1型糖尿病证据不足而未指明（预防策略）。”这项研究带来了重要证据，表明1型糖尿病患者的心血管疾病风险仍然高于普通人，我们还有很多预防工作要做。

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参考资料

[1] Valma Harjutsalo, Drazenka Pongrac Barlovic, Per-Henrik Groop. (2021). Long-term population-based trends in the incidence of cardiovascular disease in individuals with type 1 diabetes from Finland: a retrospective, nationwide, cohort study. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00172-8

[2] Trevor J. Orchard. (2021). Cardiovascular disease in type 1 diabetes: a continuing challenge. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00190-X

[3] Cardiovascular Disease a Continuing Challenge in Type 1 Diabetes. Retrieved August 24, 2021, from https://www.medscape.com/viewarticle/957027

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