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胃癌研究进展神速，靶向免疫均有突破，纳武利尤单抗一线治疗实现胃癌全人群全面获益！
我国是胃癌大国，区别于其他国家和地区，特别是欧美和日韩。中国胃癌患者存在基数大、分期晚、生存差的特点。2020年我国胃癌的新发病例48万，全球占比43.9%；死亡人数37万，全球占比48.5%[1]。
十年来，除了HER2靶向药，晚期胃癌一线的药物治疗始终没有取得进展。且在中国，HER2阳性的患者占比并不多，所以，化疗仍是大部分患者的标准一线治疗，通常只能带来不足1年的生存获益。随着免疫治疗的出现，关于其在胃癌治疗中的研究也在火热开展，但取得成效的寥寥无几。
柳暗花明又一村，CheckMate-649研究为晚期胃癌患者带来全面获益
张小田教授谈CheckMate-649研究数据
11月27日，“生机在沃，胃冕一线” 纳武利尤单抗晚期胃癌一线适应症上市会盛大召开，会上，张小田教授，以“再领时代-CM-649中国晚期胃癌一线突破，全面获益”为题对CheckMate-649研究及中国亚组数据进行了深入盘点并提出CheckMate-649研究为中国晚期胃癌患者带来全面获益的“五星理念”：
OS显著获益：全人群中位OS获益4个月，降低死亡风险39%；CPS≥5的患者降低死亡风险46%。
PFS翻倍：全人群获益2.7个月，降低疾病进展风险43%；CPS≥5的患者中位PFS近翻倍，降低疾病进展风险48%。
ORR显著提高：全人群ORR近60%，获益18%；CPS≥5的患者ORR近70%，获益20%。
DOR翻倍：全人群DOR 12.2个月，获益6.6个月。
治疗相关0死亡：无免疫治疗相关死亡事件发生，免疫治疗相关严重不良反应发生率≤5%[2]。
回顾晚期胃癌的整个诊疗发展史，CheckMate-649研究可说开启了中国晚期胃癌免疫治疗新时代，改写了整个胃癌的既往治疗格局，引领诊疗新高度的到来。可以看出，相比单独化疗，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌中国人群在OS、PFS、ORR、DOR和安全性5个方面都有显著获益，形成了稳定的“五角星”，患者最关心的疗效和安全性都得到了保障，真正实现胃癌一线患者的全面获益。
改写指南推荐，纳武利尤单抗联合方案获批一线治疗
张小田教授谈未来晚期胃癌临床实践
基于该研究的优秀数据，美国食品药品监督管理局（FDA）和NMPA分别于今年的4月和8月批准纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗的方案用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。
张教授表示：“基于CheckMate-649研究的亮眼结果，该方案迅速获得国内外指南的推荐。美国国家综合癌症网络（NCCN）2021年第一版胃癌诊疗指南已将纳武利尤单抗+化疗（FOLFOX/XELOX）列为HER2阴性胃癌一线治疗的优选方案。在今年2021年4月份公布的CSCO胃癌指南当中明确推荐该方案为晚期胃癌的一线治疗【I级推荐（1A级证据）】。”
胃癌治疗全面开花，多个靶点研究火热进行中
张小田教授谈抗HER2治疗新进展
除了免疫治疗，今年胃癌领域还有多项靶向新药公布了研究数据。张教授提出：“在免疫治疗大热的同时，对这个领域还要保持一种冷静乐观的态度，它会改写我们的实践，但同时也要继续扣准精准治疗的脉搏：
抗HER2领域，出现两款抗体偶联药物（ADC），DS-8201和维迪妥昔单抗（RC48）。2021 ESMO大会上公布了DS-8201二线治疗HER2阳性患者的疗效。结果显示，客观缓解率（ORR）为38%，疾病控制率（DCR）为81%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月[4]。而维迪西妥单抗（RC48）则是我国自主研发的首个在美国获得突破性疗法，并已在国内获得适应症批准的ADC类药物。
FGFR2B领域，国家药品审评中心（CDE）授予Bemarituzumab突破性治疗认定，与改良FOLFOX6化疗方案联用，一线治疗FGFR2B过表达、HER2阴性的局部晚期/转移性胃及胃食管交界部癌的患者[5]
细胞疗法领域，今年的ESMO年会上，靶向Claudin18.2（CLDN18.2）自体CAR-T产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的初步疗效。在该I期研究中，在36例具有可测量病灶的患者当中，31例可以观察到肿瘤退缩，DCR为73%，ORR为48.6%[6]。”
当然上述研究目前仍处于较早期的I期、II期临床阶段，受试者基数较小，且部分研究缺乏相应的对照组，提供的是基础的疗效和安全性数据，因此还需要进行更大规模的前瞻性III期临床试验，以获得更多的药物安全性和疗效方面的资料，对药物的益处/风险进行评估。
研发势头强劲，胃癌领域前景广阔
提到胃癌领域的未来，张教授分享道：“2021年对于晚期胃癌领域是非常重要的一年，HER2阴性胃癌的一线治疗有了新的选择。同时在靶向治疗方面，继HER2之后，也有很多新的靶向药物开始展露锋芒。
胃癌攻克之路依然任重而道远，为了提升晚期胃癌患者总体生存率，今后还有很多工作值得努力和探索，比如对获益人群的生物标志物筛选以及在一线治疗当中一些新的探索，如以细胞治疗为代表的新型免疫治疗。
在临床实践当中，多学科诊疗模式（MDT）也是非常重要的，在临床实践中贯彻MDT，通过指南巡讲，结合患者全程管理等，来促进国内胃癌诊疗规范的落地。期待国内肿瘤医生与研究者齐心协力，为中国胃癌患者带来新的曙光”。
专家简介
张小田 教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科
主任医师，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院国际合作交流部副主任，内科教研室副主任
中国临床肿瘤学会 青年专家委员会 主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员会 秘书长
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会 副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会胃肠分委会 常务委员等
参考文献：
[1].https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
[2].Shen L, Bai Y, Lin X, et al.Abstract CT184: First-Line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo)versus chemo in patients (pts) with advanced gastric cancer/gastroesophagealjunction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 Chinesesubgroup analysis[J]. Cancer Research, 2021, 81(13 Supplement): CT184.
[3].Janjigian Y Y, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2021, 398(10294): 27-40
[4].Primary analysis of a phase II single-arm trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in western patients (Pts) with HER2-positive (HER2+) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer who progressed on or after a trastuzumab-containing regimen. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1283-S1346. 10.1016/annonc/annonc741
[5].再鼎医药宣布Bemarituzumab获国家药品审评中心突破性治疗认定。http://www.zailaboratory.com/ch/pressnews/info.aspx?itemid=899&lcid=87
[6].科济药业CT041 CAR-T治疗消化系统肿瘤 晚期胃癌疗效数据亮眼。https://www.prnasia.com/story/333327-1.shtml
审批编号：OPDGI-DG-0068-211202-231202
*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
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